Effektiviteten af ​​pneumokokpolysaccharidvaccinen hos militære rekrutter

Studiedeltagere. På grund af deres dokumenterede høje forekomst af luftvejssygdomme blev amerikanske militære praktikanter udvalgt til deltagelse. En stikprøvestørrelse på 166.744 personår blev beregnet ud fra følgende antagelser: 12% nedslidning fra militær træning, klinisk lungebetændelsesangrebsrate på 11 tilfælde pr. 1000 personår, 20% af fangede lungebetændelser forårsaget af Sp, 90% af fanget Sp lungebetændelser forårsaget af en vaccinedækket Sp-stamme og 70 % vaccineeffektivitet.

Tilmelding og opfølgning. Denne undersøgelse blev godkendt af flere institutionelle revisionsudvalg for Department of Defense (DoD). Ved at bruge en proces med informeret samtykke blev grunduddannelsesrekrutter på 5 rekrutteringstræningscentre (i South Carolina, Missouri, Illinois og Californien) inviteret til at deltage i løbet af deres første uges træning. Graviditetsscreening blev udført på alle kvinder, og dem med positive resultater blev ikke tilmeldt. Eksklusionskriterier omfattede at have tidligere modtaget en 23-valent pneumokokvaccine i løbet af de foregående 5 år eller at have en medicinsk tilstand, der enten krævede eller udelukkede pneumokokvaccination. Undersøgelsesdeltagere udfyldte et undersøgelsesspørgeskema og fik en færdigpakket, blindet og randomiseret injektion indeholdende enten den 23-valente pneumokokvaccine (Wyeth Pharmaceuticals eller Merck & Company, Inc.) eller saltvand i forholdet 1:1. Studieinjektioner blev administreret samtidig med andre rekrutteringsvaccinationer, som kan have omfattet vacciner mod polio, mæslinger-fåresyge-røde hunde, skoldkopper, tetanus-difteri, hepatitis A-virus, hepatitis B-virus, meningokoksygdom (A/C). /Y/W135) og influenza. Ved afslutningen af ​​rekrutteringstræningen blev et spørgeskema administreret for at indfange symptomer og tegn på sygdomme, som kunne være gået glip af, fanget af den aktive og passive overvågning.

Da tilmeldingen fortsatte i mere end to år, var personårsbidragene for de først tilmeldte større end dem, der blev tilmeldt nær forsøgets afslutning. Den oprindelige planlagte overvågningsperiode var 1,7 år. Dette blev senere forlænget til 6,7 år fra tilmelding af den første deltager, for fortsat overvågning af virkningen i dette store dobbeltblindede forsøg.

Prøvesamling. I løbet af den aktive overvågningsperiode blev undersøgelsesdeltagere med mistænkt lungebetændelse identificeret af den behandlende læge. Undersøgelsespersonale opnåede tre halspodninger, blodkulturer (aerobe og anaerobe), sputumprøve (hvis det var muligt) og akutte serumprøver fra deltagerne. Det blev forsøgt også at tage en rekonvalescent serumprøve 2 uger efter den akutte præsentation på alle radiografisk bekræftede tilfælde af lungebetændelse. Disse forsøg lykkedes ikke altid. Barrierer omfattede: praktikant udskrivning fra militærtjeneste, vanskeligheder med at få adgang til rekrutterne, når de var i feltøvelser, og rekrutter, der dimitterede og flyttede til nye tjenestesteder.

Laboratoriemetoder. Prøver indsamlet fra forsøgsdeltagere blev undersøgt ved hjælp af klassiske, molekylære og serologiske laboratoriemetoder på Naval Health Research Center (NHRC) Respiratory Disease Laboratory, et akkrediteret laboratorium fra College of American Pathologist (CAP).

NHRC isolerede adenovirus, influenza, parainfluenza og respiratorisk syncytialvirus fra svælgprøver ved hjælp af fluorescerende antistofantigentest. Adenovirus- og influenzaisolater blev typebestemt under anvendelse af standard virale identifikationsteknikker.

Sputumprøver blev inokuleret til Sp-kultur ved brug af standardteknikker. Da Sp-arter blev identificeret, blev kapselserotypning udført, og standard antimikrobiel følsomhed blev vurderet. Parrede akutte og rekonvalescente sera blev vurderet for IgM- og IgG-titre til pneumolysin. Sera blev testet med et enzymimmunoassay under anvendelse af en procedure som beskrevet af Kalin, M, et al.

Til Chlamydophila pneumoniae polymerase kædereaktion (PCR) undersøgelse blev halspodninger indsamlet fra patienter diagnosticeret med lungebetændelse, straks anbragt i Chlamydia transportmedier og transporteret på is. Halspodningerne blev brugt i en direkte PCR-metode, såsom proceduren beskrevet af Campbell et al. Amplifikationsprodukter blev analyseret ved elektroforese gennem en 1,5% agarosegel ved standardmetoder. Prøveforberedelse, PCR-amplifikation og analyse af amplifikationsprodukter blev udført i separate rum.

For at vurdere M. pneumoniae blev en halspodning opsamlet og straks anbragt i 2,0 ml M. pneumoniae transportmedie (SP-4 bouillon). Dyrkning, sub-dyrkning og molekylær testning blev udført i henhold til tidligere offentliggjorte protokoller.

Indfangning af sygdomsudfald. Resultatmål omfattede enhver årsag til lungebetændelse, enhver årsag til luftvejssygdom, rekrutteringstrænings klinisk lungebetændelse (radiografisk bekræftet under rekrutteringsuddannelsesperioden) eller tabte dage fra træning. Aktiv overvågning blev kun udført for radiografisk bekræftede lungebetændelser under rekrutteringsuddannelsesperioden (Marines-12 uger, Navy-8 uger, Army-9 uger). Passiv elektronisk overvågning af møder i sundhedsvæsenet for andre resultater end klinisk lungebetændelse i rekrutteringstræning fandt sted under rekrutteringstræning og på de efterfølgende vagtstationer ved hjælp af DoD's omfattende elektroniske databaser over møder i ambulant sundhedsvæsen (SADR), møder på indlagte patienter (SIDR) og møder hos civile faciliteter faktureret til DoD (HCSR). ICD-9-CM-koderne 480 til -486 og 487 blev overvåget for disse resultater gennem hele undersøgelsesperioden. Meningitis tilfælde (ICD-9-CM koder 320 til -320.2, 320.9 og 322.9) blev også fanget gennem disse elektroniske databaser.

Statistisk analyse. Efter deskriptiv undersøgelse af populationskarakteristika blev der udført univariate analyser for at vurdere betydningen af ​​sammenhænge mellem demografiske variabler med akut luftvejsinfektion, lungebetændelse og radiografisk bekræftet lungebetændelse.

Aktiv overvågningstid blev beregnet fra deltagerens tilmeldingsdato til den forventede afslutning af træningen eller diagnosen med radiografisk bekræftet lungebetændelse. Passiv overvågning blev beregnet fra indskrivningsdatoen til 1. juni 2007, diagnose med lungebetændelse eller akut luftvejsinfektion eller adskillelse fra aktiv tjeneste, alt efter hvad der indtrådte først.

Ved hjælp af regressionsdiagnostik blev kollinearitet mellem variabler undersøgt. Cox's proportionelle fare-tid-til-hændelse-modellering blev brugt til at evaluere resultater blandt studiedeltagere, mens der blev justeret for forskelle i populationskarakteristika mellem behandlingsarme og taget højde for forskellige tilmeldingsdatoer og aktive og passive overvågningsperioder. Den mættede Cox-regressionsmodel blev reduceret ved en manuel baglæns trinvis elimineringstilgang, der fjernede de variable, der var insignifikante på α = 0,05-niveau og ikke forvirrede de andre mål for association. Derudover blev kumulative sandsynligheder for resultater fra tilmeldinger til slutningen af ​​opfølgningsperioder tegnet grafisk. Statistisk modellering for at producere justerede hazard ratios (HR'er) og tilhørende 95% konfidensintervaller (CI'er) blev udført ved hjælp af Statistical Analysis System (SAS) software (version 9.0, SAS Institute, Inc., Cary, North Carolina).

Målinger af rå vaccineeffektivitet for hvert resultat blev beregnet for alle deltagere og for hver tjenestegren ved hjælp af en 1-relativ risiko x 100 % estimat.

Antal tabte dage fra træning blev estimeret ved hjælp af en undersøgelse, der blev administreret ved slutningen af ​​træningen til en bekvemmelighedsprøve på 71.692 undersøgelsesdeltagere. Forskelle mellem behandlingsarme blev evalueret ved hjælp af ANOVA.