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P. Falciparum マラリアの成人および小児における Artefenomel および Piperaquine の第 II 相有効性研究。

2017年1月30日 更新者：Medicines for Malaria Venture

合併症のない熱帯熱マラリア原虫の成人および小児における、アルテフェノメル (OZ439) のピペラキンとの緩い組み合わせによる単回投与レジメンの有効性、安全性、忍容性および薬物動態に関する無作為化第 IIb 相研究。

0.5 歳以上 70 歳未満で合併症のない熱帯熱マラリア原虫の患者を対象に、OZ439 (アルテフェノメル) とピペラキン (PQP) の併用の有効性、安全性、忍容性、および薬物動態を決定するための無作為化二重盲検単回投与試験アフリカとアジア (ベトナム)。

無益性についての中間分析が計画された。 大人と子供は、独立した安全監視委員会 (ISMB) による安全審査の後、段階的に年齢を下げることによって含まれます。

研究がその有効性の目標を達成した場合、これは第 III 相研究の用量設定に通知されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

アフリカでは 0.5 歳以上 5 歳以下の子供、アジアでは全年齢 (0.5 歳以上 70 歳以下) の患者集団を対象とした無作為化二重盲検単回投与 (緩い組み合わせ) 試験合併症のない熱帯熱マラリア原虫で。 アフリカの 5 歳以上の患者も、安全年齢のステップダウン手順で募集されました。 根本的な仮定は、アフリカの 5 歳以下の子供とアジアのすべての年齢の子供は免疫力が低い可能性が高く、そのため効果を得るためにはより高い薬物曝露が必要になる可能性があるということでした。 < = 5 年および 18 ～ 36% のアジア人患者 (ターゲット集団として定義) および約 10% のアフリカ人患者 > 5 年、

35 kg 以上の患者には、3 つの OZ439/PQP 治療群が含まれることになりました (800 mg OZ439 と 640、960、1440 mg のいずれかの PQP 用量との緩やかな組み合わせ)。 用量は、体重に基づいて 35kg 未満の患者に対してスケーリングされ、35kg 以上の患者でも同様の曝露が得られました。

研究は無益性をテストすることであり、28日目のPCR調整ACPR（ACPR28）が90％未満である可能性が30％を超える場合（研究の目標有効性は> = 95％ACPR28でした） ）。 すべての患者が最終分析に含まれることになっていましたが、アジアの患者とアフリカの患者<5歳の患者からのデータのみが中間分析に含まれることになりました。 中間解析は、用量コホートあたり約 50 人の評価可能な患者を募集した後、その後約 25 人の患者ごとに行うことになっていました。

別のプロセスで、OZ439/PQP 治療群の安全性が ISMB によって予定された時点で評価されることになり、安全性評価に続いて年齢範囲が段階的に引き下げられ、成人と子供が含まれました。

スクリーニングとインフォームドコンセントの後、患者は治験薬を投与され、マラリアの臨床徴候（寄生虫血症と体温）、安全性評価、および投薬後42日目まで（選択された部位で63日目）まで薬物動態が追跡されました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

448

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ウガンダ
      • Tororo、ウガンダ
        • Tororo District Hospital
  • ガボン
      • Lambarene、ガボン
        • Centre de Recherches Medicales de Lambarene, Albert Schweitzer Hospital
      • Libreville、ガボン
        • arielle K. Bouyou-Akotet, Department of Parasitology-Mycology and Tropical Medicine, Faculty of Medicine, Université des Sciences de la Santé, BP 4009, Libreville, Gabon
  • コンゴ民主共和国
      • Kinshasa、コンゴ民主共和国
        • Kinshasa School of Public Health, School of Medicine University of Kinshasa
  • ブルキナファソ
      • Ouagadougou、ブルキナファソ
        • Centre National de Recherche et de Formation sur le paludisme (CNRFP) Ouagadougou, Kadiogo
      • Ouagadougou、ブルキナファソ
        • Clinical research Unit of Nanoro (CRUN)/CMA Saint Camille de Nanoro, 11 BP 218 Ouagadougou CMS 11
  • ベトナム
      • Hanoi、ベトナム
        • National Institute of Malariology, Parasitology and Entomology, 245 Luong The Vinh Street, Trung van, Tu Liem, Hanoi, Vietnam
  • ベナン
      • Cotonou、ベナン、FSS 01 BP 188
        • Centre D'Étude Et de Recherchesur Le Paludisme Associé À La Grossesse Et À L'Enfance (Cerpage) Cerpage
  • モザンビーク
      • Chefe Maputa、モザンビーク
        • MANHIÇA HEALTH RESEARCH CENTER, Rua 12, Vila da Manhica, Maputa,

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

6ヶ月～70年 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -男性または女性の患者の年齢> 6か月< 70歳。
  2. 体重 >5kg <90kg。

  3. 熱帯熱マラリア原虫の単一感染の存在:

    1. 37.5°C以上の腋窩温度または38°C以上の口腔/直腸/鼓膜温度によって定義される発熱、または過去24時間の発熱歴（発熱歴は記録する必要があります）および、
    2. 血液 1 μL あたり 1,000 ～ 100,000 個の無性寄生虫の範囲で、顕微鏡的に確認された寄生虫感染。
  4. 成人患者、未成年の患者の親または法的に認められた代理人 (LAR)、または公平な証人 (患者または患者の LAR が読み書きができない場合)、および医学的に資格のある治験責任医師によって提供された書面によるインフォームド コンセント。 お子様は、必要に応じて同意を求められます。 これが求められる年齢は、現地の法律によって定義されます。

除外基準:

  1. 重度のマラリアの存在 (世界保健機関 (WHO) の定義によると - WHO 2013)

  2. 抗マラリア治療：

    1. ピペラキンベースの化合物、メフロキン、ナフトキン、またはスルファドキシン/ピリメタミン (SP) を過去 6 週間以内に使用した (新しい感染の阻害が 50% を下回った後)。
    2. -過去4週間以内にアモジアキンまたはクロロキンを使用。
    3. 過去14日以内に、キニーネ、ハロファントリン、ルメファントリンベースの化合物、およびその他の抗マラリア治療または抗マラリア活性を有する抗生物質（コトリモキサゾール、テトラサイクリン、キノロンおよびフルオロキノロン、およびアジスロマイシンを含む）。
    4. 過去7日以内に、ハーブ製品または伝統的な薬を使用。
  3. -呼吸器（活動性結核を含む）、肝臓、腎臓、胃腸、免疫、神経（聴覚を含む）、内分泌、感染、悪性腫瘍、精神医学、痙攣またはその他の異常（頭部外傷を含む）の病歴または臨床的に重要な障害の既知の病歴または証拠）。
  4. 突然死の家族歴、または QTcB または QTcF 間隔を延長することが知られている先天性または臨床的状態の家族歴。 症候性心不整脈の既往歴のある患者、臨床的に関連する徐脈または重度の心疾患のある患者。
  5. -症候性心不整脈または臨床的に関連する徐脈の病歴。
  6. -重度の高血圧、左心室肥大（肥大型心筋症を含む）、または左心室駆出率の低下を伴ううっ血性心不全などの不整脈の素因となる心臓の状態。
  7. 電解質障害、特に低カリウム血症、低カルシウム血症または低マグネシウム血症。

  8. 以下のようなQT間隔の延長を誘発する可能性のある治療：

    1. 抗不整脈薬（例 アミオダロン、ジソピラミド、ドフェチリド、イブチリド、プロカインアミド、キニジン、ヒドロキニジン、ソタロール)、
    2. 神経遮断薬（例： フェノチアジン、セルチンドール、スルトプリド、クロルプロマジン、ハロペリドール、メソリダジン、ピモジド、またはチオリダジン)、
    3. 抗うつ剤、特定の抗菌剤、次のクラスの薬剤を含むマクロライド (例: エリスロマイシン、クラリスロマイシン)、フルオロキノロン (例 モキシフロキサシン、スパルフロキサシン）、イミダゾールおよびトリアゾール抗真菌剤、さらにペンタミジンおよびサキナビル、
    4. 特定の鎮静作用のない抗ヒスタミン薬 (例: テルフェナジン、アステミゾール、ミゾラスチン)、シサプリド、ドロペリドール、ドンペリドン、ベプリジル、ジフェマニル、プロブコール、レボメタジル、メタドン、ビンカアルカロイド、三酸化ヒ素。
    5. ドンペリドンなどのQT延長の可能性が知られている制吐剤
  9. 混合型マラリア原虫感染症
  10. -研究への登録前の24時間に3回以上として定義される重度の嘔吐、または経口治療に耐えられないこと、または1日3回以上の水様便として定義される重度の下痢
  11. 重度の栄養失調 (10 歳以下の対象者に対して、身長に対する体重が -3 標準偏差未満、または国立健康統計センター (NCHS)/WHO 正規化参照値の中央値の 70% 未満であると定義され、対象者に対して10歳以上、ボディマス指数（BMI）が16未満（WFPマニュアル、第1章））。
  12. -ピペラキンまたは他のアミノキノロンまたはOZ439またはOZ277に対する過敏症、アレルギーまたは有害反応の既知の病歴
  13. -既知のアクティブなA型肝炎IgM（HAV-IgM）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎抗体（HCV Ab）。
  14. 総ビリルビンが正常である場合、肝機能検査がアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST)/アラニントランスアミナーゼ (ALT) ≥ 2x 正常上限 (ULN) の場合、患者を除外します。
  15. 総ビリルビンが > 1 かつ ≤ 1.5xULN の場合、AST/ALT > 1.5xULN の場合は患者を除外します。
  16. 総ビリルビン > 1.5XULN
  17. ヘモグロビン値が 8 g/dL 未満。
  18. -血清クレアチニンレベル≧2 x ULN
  19. 妊娠の可能性のある女性患者は、妊娠していない（妊娠検査が陰性であることが示されている）または授乳中である必要があり、研究期間および安全追跡期間中に妊娠しないように対策を講じることをいとわない必要があります。
  20. -過去4週間以内に治験薬を受け取った。
  21. -マラリアワクチン研究への以前の参加、または他の状況でのマラリアワクチンの接種。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：四重

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：A) アルテフェノメル 800mg：ピペラキン 640mg
アルテフェノメル 800mg 単回投与：ピペラキンリン酸塩 640mg 緩い配合
薬：アルテフェノメル 800mg: ピペラキン 640mg
アクティブでルーズなコンビネーション
他の名前：
  • OZ439; PQP
実験的：B) アルテフェノメル 800mg: ピペラキン 960mg
アルテフェノメル 800mg 単回投与：リン酸ピペラキン 960mg 緩い配合
薬：アルテフェノメル 800mg: ピペラキン 960mg
アクティブでルーズなコンビネーション
他の名前：
  • OZ439; PQP
実験的：C) アルテフェノメル 800mg: ピペラキン 1440mg
アルテフェノメル800mgの単回投与：リン酸ピペラキン1440mgの緩い組み合わせ
薬：アルテフェノメル 800mg: ピペラキン 1440mg
アクティブでルーズなコンビネーション
他の名前：
  • OZ439; PQP

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PP 集団における 28 日目の PCR 調整 ACPR (全患者)
時間枠：28日目

28日目のポリメラーゼ連鎖反応（PCR）で調整された適切な臨床的および寄生虫学的反応（ACPR）：次のように定義されます：早期治療失敗の基準を以前に満たしていなかった患者において、腋窩温度に関係なく、28日目に寄生虫血症がないこと（ETF）、後期臨床的失敗（LCF）または後期寄生虫学的失敗（LPF）。 修正された標準 WHO 分類に基づく ETF、LCF、および LPF の定義。 プロトコル人口 (PP) ごと。

95% Clopper-Pearson 両側信頼区間 (CI) は、治療群および合計ごとに単一の二項比率を中心に構築されています。
28日目
PP 母集団における 28 日目の PCR 調整 ACPR: アジア (全年齢)
時間枠：28日目

28日目のPCRで調整された適切な臨床的および寄生虫学的反応（ACPR）：次のように定義されます：以前に早期治療失敗（ETF）の基準のいずれも満たしていなかった患者において、腋窩体温に関係なく、28日目に寄生虫血症がないこと、後期臨床的失敗 (LCF) または後期寄生虫学的失敗 (LPF)。 修正された標準 WHO 分類に基づく ETF、LCF、および LPF の定義。

95% Clopper-Pearson 両側 CI は、治療群ごとおよび合計ごとに単一の二項比率に基づいて構築されています。
28日目
PP 母集団における 28 日目の PCR 調整 ACPR: アフリカ (全年齢)
時間枠：28日目

28日目のPCRで調整された適切な臨床的および寄生虫学的反応（ACPR）：次のように定義されます：以前に早期治療失敗（ETF）の基準のいずれも満たしていなかった患者において、腋窩体温に関係なく、28日目に寄生虫血症がないこと、後期臨床的失敗 (LCF) または後期寄生虫学的失敗 (LPF)。 修正された標準 WHO 分類に基づく ETF、LCF、および LPF の定義。

95% Clopper-Pearson 両側 CI は、治療群ごとおよび合計ごとに単一の二項比率に基づいて構築されています。
28日目
PP 母集団における 28 日目の PCR 調整 ACPR: アフリカ (> 5 年)
時間枠：28日目

28日目のPCRで調整された適切な臨床的および寄生虫学的反応（ACPR）：次のように定義されます：以前に早期治療失敗（ETF）の基準のいずれも満たしていなかった患者において、腋窩体温に関係なく、28日目に寄生虫血症がないこと、後期臨床的失敗 (LCF) または後期寄生虫学的失敗 (LPF)。 修正された標準 WHO 分類に基づく ETF、LCF、および LPF の定義。

95% Clopper-Pearson 両側 CI は、治療群ごとおよび合計ごとに単一の二項比率に基づいて構築されています。
28日目
PP 母集団における 28 日目の PCR 調整 ACPR: アフリカ (< = 5 年)
時間枠：28日目

28日目のPCRで調整された適切な臨床的および寄生虫学的反応（ACPR）：次のように定義されます：以前に早期治療失敗（ETF）の基準のいずれも満たしていなかった患者において、腋窩体温に関係なく、28日目に寄生虫血症がないこと、後期臨床的失敗 (LCF) または後期寄生虫学的失敗 (LPF)。 修正された標準 WHO 分類に基づく ETF、LCF、および LPF の定義。

95% Clopper-Pearson 両側 CI は、治療群ごとおよび合計ごとに単一の二項比率に基づいて構築されています。
28日目
PP 母集団における 28 日目の PCR 調整 ACPR: アフリカ (>2 ～ <= 5 年)
時間枠：28日目

28日目のPCRで調整された適切な臨床的および寄生虫学的反応（ACPR）：次のように定義されます：以前に早期治療失敗（ETF）の基準のいずれも満たしていなかった患者において、腋窩体温に関係なく、28日目に寄生虫血症がないこと、後期臨床的失敗 (LCF) または後期寄生虫学的失敗 (LPF)。 修正された標準 WHO 分類に基づく ETF、LCF、および LPF の定義。

95% Clopper-Pearson 両側 CI は、治療群ごとおよび合計ごとに単一の二項比率に基づいて構築されています。
28日目
PP 母集団における 28 日目の PCR 調整 ACPR: アフリカ (>= 0.5 から <= 2 年)
時間枠：28日目

28日目のPCRで調整された適切な臨床的および寄生虫学的反応（ACPR）：次のように定義されます：以前に早期治療失敗（ETF）の基準のいずれも満たしていなかった患者において、腋窩体温に関係なく、28日目に寄生虫血症がないこと、後期臨床的失敗 (LCF) または後期寄生虫学的失敗 (LPF)。 修正された標準 WHO 分類に基づく ETF、LCF、および LPF の定義。

95% Clopper-Pearson 両側 CI は、治療群ごとおよび合計ごとに単一の二項比率に基づいて構築されています。
28日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PCR - PP 集団における 42 日目の調整済み ACPR
時間枠：42日目
PCR - 42日目に調整された適切な臨床的および寄生虫学的反応
42日目
PP集団における63日目のPCR調整ACPR
時間枠：63日目
63日目のPCR調整済みの適切な臨床的および寄生虫学的反応
63日目
PP母集団における28日目の粗ACPR
時間枠：28日目
28日目での十分な臨床的および寄生虫学的反応
28日目
PP集団における42日目の粗ACPR
時間枠：42日目
42日目での十分な臨床的および寄生虫学的反応
42日目
PP母集団における63日目の粗ACPR
時間枠：63日目
63日目での十分な臨床的および寄生虫学的反応
63日目
ITT集団における28日目のPCR調整ACPR
時間枠：28日目
28日目のPCR調整済みの適切な臨床的および寄生虫学的反応。 治療の意図 (ITT) 人口。
28日目
ITT集団における42日目のPCR調整ACPR
時間枠：42日目
ITT集団における42日目のPCRで調整された適切な臨床的および寄生虫学的反応
42日目
ITT集団における63日目のPCR調整ACPR
時間枠：63日目
ITT集団における63日目のPCR調整済みの適切な臨床的および寄生虫学的反応
63日目
ITT集団における28日目の粗ACPR
時間枠：28日目
ITT 集団における 28 日目の臨床的および寄生虫学的反応は十分ではない
28日目
ITT集団における42日目の粗ACPR
時間枠：42日目
ITT 集団における 42 日目の臨床的および寄生虫学的反応は十分ではない
42日目
ITT集団における63日目の粗ACPR
時間枠：63日目
ITT集団における63日目の臨床的および寄生虫学的反応は十分ではない
63日目
再発のカプラン・マイヤー推定
時間枠：63日目
再発感染数のカプラン・マイヤー推定値（再燃または新規感染のいずれか）
63日目
再発のカプラン・マイヤー推定
時間枠：63日目
再発患者数のカプラン・マイヤー推定値
63日目
新しい感染率のカプラン・マイヤー推定
時間枠：63日目
新規感染患者数のカプラン・マイヤー推定値
63日目
寄生虫除去時間
時間枠：投与後 0、6、12、18、24、30、36、48、72 時間後
投与後寄生虫除去までの時間
投与後 0、6、12、18、24、30、36、48、72 時間後
フィーバークリアランスタイム
時間枠：42日目
解熱時間（時間）
42日目
PRR48
時間枠：投与後0、6、12、18、24、30、36および48時間
投与後48時間での寄生虫減少率
投与後0、6、12、18、24、30、36および48時間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ピペラキン: Cday7 Asia (全年齢)
時間枠：7日目
すべての年齢のアジア人患者における 7 日目のピペラキン濃度
7日目
ピペラキン: Cday7 アフリカ (> 5 年)
時間枠：7日目
5歳以上のアフリカ人患者における7日目のピペラキン濃度
7日目
ピペラキン: Cday7 アフリカ (>2 から <= 5 年)
時間枠：7日目
2年以上5年未満のアフリカ人患者における7日目のピペラキン濃度
7日目
ピペラキン: Cday7 アフリカ (>=0.5 から <= 2 年)
時間枠：7日目
アフリカの患者の7日目のピペラキン濃度>= 0.5および<= 2年
7日目
Artefenomel Cday7 アジア人患者（全年齢）
時間枠：7日目
アジア人患者（全年齢）における7日目のアルテフェノメル濃度。 すべての治療アーム。
7日目
Artefenomel Cday7 アフリカの患者 (> 5 年)
時間枠：7日目
5歳以上のアフリカ人患者における7日目のアルテフェノメル濃度。 すべての治療アーム。
7日目
Artefenomel Cday7 アフリカの患者 (>2 ～ <= 5 年)
時間枠：7日目
2歳以上5歳未満のアフリカ人患者における7日目のアルテフェノメル濃度。 すべての治療アーム。
7日目
Artefenomel Cday7 アフリカの患者 (>=0.5 から <= 2 年)
時間枠：7日目
アフリカの患者における 7 日目の Artefenomel 濃度 >= 0.5 ～ <= 2 年。 すべての治療アーム。
7日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Medicines for Malaria Venture

捜査官

  • スタディディレクター：Fiona Macintyre, PhD、Medicines for Malaria Venture (MMV)
  • 主任研究者：Michael Ramharter, MD、CERMEL (Centre de Recherches Médicale de Lambaréné)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2014年7月1日

一次修了 (実際)

2015年10月1日

研究の完了 (実際)

2015年11月1日

試験登録日

最初に提出

2014年3月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年3月7日

最初の投稿 (見積もり)

2014年3月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年3月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年1月30日

最終確認日

2017年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MMV_OZ439_13_003

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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