Badanie skuteczności fazy II artefenomelu i piperachiny u dorosłych i dzieci z malarią wywołaną przez P. falciparum.

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek pacjenta płci męskiej lub żeńskiej >6 miesięcy <70 lat.
2. Masa ciała >5 kg <90 kg.

3. Obecność monoinfekcji P. falciparum przez:

   1. Gorączka, zdefiniowana na podstawie temperatury pachowej ≥ 37,5°C lub temperatury w jamie ustnej/odbytnicy/bębenku ≥ 38°C, lub gorączka w ciągu ostatnich 24 godzin (wywiad gorączki musi być udokumentowany) oraz,
   2. Mikroskopowo potwierdzone zakażenie pasożytami w zakresie od 1000 do 100 000 pasożytów bezpłciowych /µL krwi.
4. Pisemna świadoma zgoda udzielona przez dorosłego pacjenta, rodzica lub przedstawiciela prawnego (LAR) małoletniego pacjenta lub przez bezstronnego świadka (jeśli pacjent lub LAR pacjenta jest analfabetą) oraz przez wykwalifikowanego medycznie badacza. W stosownych przypadkach dzieci zostaną poproszone o wyrażenie zgody. Wiek, od którego będzie się tego wymagać, zostanie określony przez lokalne przepisy.

Kryteria wyłączenia:

1. Występowanie malarii o ciężkim przebiegu (zgodnie z definicją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) – WHO 2013)

2. Leczenie przeciwmalaryczne:

   1. Ze związkiem na bazie piperachiny, meflochiną, naftochiną lub sulfadoksyną/pirymetaminą (SP) w ciągu ostatnich 6 tygodni (po tym, jak hamowanie przez nie nowych infekcji spadło poniżej 50%).
   2. Z amodiachiną lub chlorochiną w ciągu ostatnich 4 tygodni.
   3. Z chininą, halofantryną, związkami na bazie lumefantryny i innymi lekami przeciwmalarycznymi lub antybiotykami o działaniu przeciwmalarycznym (w tym kotrimoksazolem, tetracyklinami, chinolonami i fluorochinolonami oraz azytromycyną) w ciągu ostatnich 14 dni.
   4. Z jakimikolwiek produktami ziołowymi lub tradycyjnymi lekami, w ciągu ostatnich 7 dni.
3. Znana historia lub objawy klinicznie istotnych zaburzeń, takich jak zaburzenia układu oddechowego (w tym aktywna gruźlica), wątroby, nerek, przewodu pokarmowego, immunologiczne, neurologiczne (w tym słuchowe), hormonalne, zakaźne, nowotworowe, psychiatryczne, drgawki lub inne nieprawidłowości w wywiadzie (w tym uraz głowy ).
4. Wywiad rodzinny dotyczący nagłej śmierci lub chorób wrodzonych lub klinicznych, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTcB lub QTcF lub np. pacjentów z objawowymi zaburzeniami rytmu serca w wywiadzie, z istotną klinicznie bradykardią lub z ciężką chorobą serca.
5. Objawowe zaburzenia rytmu serca w wywiadzie lub klinicznie istotna bradykardia.
6. Wszelkie choroby serca predysponujące do arytmii, takie jak ciężkie nadciśnienie tętnicze, przerost lewej komory (w tym kardiomiopatia przerostowa) lub zastoinowa niewydolność serca, której towarzyszy zmniejszona frakcja wyrzutowa lewej komory.
7. Zaburzenia elektrolitowe, zwłaszcza hipokaliemia, hipokalcemia lub hipomagnezemia.

8. Każde leczenie, które może wywołać wydłużenie odstępu QT, takie jak:

   1. Leki przeciwarytmiczne (np. amiodaron, dyzopiramid, dofetylid, ibutylid, prokainamid, chinidyna, hydrochinidyna, sotalol),
   2. neuroleptyki (np. fenotiazyny, sertyndol, sultopryd, chlorpromazyna, haloperydol, mezorydazyna, pimozyd lub tiorydazyna),
   3. Leki przeciwdepresyjne, niektóre środki przeciwdrobnoustrojowe, w tym środki należące do następujących klas: makrolidy (np. erytromycyna, klarytromycyna), fluorochinolony (np. moksyfloksacyna, sparfloksacyna), imidazolowe i triazolowe leki przeciwgrzybicze, a także pentamidyna i sakwinawir,
   4. Niektóre nieuspokajające leki przeciwhistaminowe (np. terfenadyna, astemizol, mizolastyna), cyzapryd, droperydol, domperydon, beprydyl, difemanil, probukol, lewometadyl, metadon, alkaloidy barwinka, trójtlenek arsenu.
   5. Leki przeciwwymiotne o znanym potencjale wydłużania odstępu QT, takie jak domperydon
9. Infekcja mieszana Plasmodium
10. Ciężkie wymioty, zdefiniowane jako więcej niż trzy razy w ciągu 24 godzin przed włączeniem do badania lub niezdolność do tolerowania leczenia doustnego, lub ciężka biegunka zdefiniowana jako 3 lub więcej wodnistych stolców dziennie
11. Ciężkie niedożywienie (zdefiniowane dla osób w wieku do dziesięciu lat jako stosunek wagi do wzrostu poniżej -3 odchylenia standardowego lub mniej niż 70% mediany znormalizowanych wartości referencyjnych Narodowego Centrum Statystyk Zdrowia (NCHS)/WHO) oraz dla osób w wieku powyżej dziesięciu lat, wskaźnik masy ciała (BMI) poniżej 16 (Podręcznik WFP, rozdział 1)).
12. Znana historia nadwrażliwości, reakcji alergicznych lub niepożądanych na piperachinę lub inne aminochinolony lub na OZ439 lub OZ277
13. Znany aktywny wirus zapalenia wątroby typu A IgM (HAV-IgM), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab).
14. Jeśli bilirubina całkowita jest prawidłowa, należy wykluczyć pacjenta, jeśli testy czynnościowe wątroby Transaminaza asparaginianowa (AST)/transaminaza alaninowa (ALT) ≥ 2x Górna granica normy (GGN).
15. Jeśli bilirubina całkowita wynosi > 1 i ≤ 1,5 x ULN, należy wykluczyć pacjenta, jeśli AST/ALT > 1,5 x ULN.
16. Bilirubina całkowita > 1,5XULN
17. Poziom hemoglobiny poniżej 8 g/dl.
18. Stężenie kreatyniny w surowicy ≥2 x GGN
19. Pacjentki w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży (co wykazano na podstawie negatywnego wyniku testu ciążowego) ani nie karmić piersią i muszą być skłonne do podjęcia działań, aby nie zajść w ciążę w okresie badania i w okresie obserwacji bezpieczeństwa.
20. Otrzymali badany lek w ciągu ostatnich 4 tygodni.
21. Uczestnictwo w jakimkolwiek badaniu dotyczącym szczepionki przeciwko malarii lub otrzymanie szczepionki przeciwko malarii w jakichkolwiek innych okolicznościach.