Fase II effektivitetsundersøgelse af Artefenomel & Piperaquine hos voksne og børn med P. Falciparum malaria.

Inklusionskriterier:

1. Mandlig eller kvindelig patientalder >6 måneder <70 år.
2. Kropsvægt >5 kg <90 kg.

3. Tilstedeværelse af mono-infektion af P. falciparum med:

   1. Feber, som defineret ved aksillær temperatur ≥ 37,5°C eller oral/rektal/tympanisk temperatur ≥ 38°C, eller historie med feber inden for de foregående 24 timer (feberhistorie skal dokumenteres) og,
   2. Mikroskopisk bekræftet parasitinfektion, i området 1.000 til 100.000 aseksuelle parasitter/µL blod.
4. Skriftligt informeret samtykke givet af den voksne patient eller forælder eller juridisk acceptabel repræsentant (LAR) for den mindreårige patient eller af et upartisk vidne (hvis patienten eller patientens LAR er analfabet) og af den medicinsk kvalificerede investigator. Børn vil blive bedt om at give samtykke, hvor det er relevant. Den alder, hvorfra dette vil blive søgt, vil blive defineret af lokal lovgivning.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af alvorlig malaria (ifølge Verdenssundhedsorganisationens (WHO) definition - WHO 2013)

2. Behandling mod malaria:

   1. Med piperaquin-baseret forbindelse, mefloquin, naphthoquin eller sulfadoxin/pyrimethamin (SP) inden for de foregående 6 uger (efter at deres hæmning af nye infektioner er faldet til under 50%).
   2. Med amodiaquin eller klorokin inden for de foregående 4 uger.
   3. Med kinin, halofantrin, lumefantrin-baserede forbindelser og enhver anden anti-malariabehandling eller antibiotika med anti-malaria aktivitet (inklusive cotrimoxazol, tetracycliner, quinoloner og fluoroquinoloner og azithromycin) inden for de seneste 14 dage.
   4. Med urteprodukter eller traditionelle lægemidler inden for de seneste 7 dage.
3. Kendt historie eller tegn på klinisk signifikante lidelser såsom respiratoriske (herunder aktiv tuberkulose), lever, nyre, gastrointestinale, immunologiske, neurologiske (herunder auditive), endokrine, infektiøse, maligne, psykiatriske, anamnese med kramper eller anden abnormitet (inklusive hovedtraume ).
4. Familiehistorie med pludselig død eller medfødte eller kliniske tilstande, der vides at forlænge QTcB- eller QTcF-intervallet eller f.eks. patienter med en anamnese med symptomatiske hjertearytmier, med klinisk relevant bradykardi eller med alvorlig hjertesygdom.
5. Anamnese med symptomatiske hjertearytmier eller med klinisk relevant bradykardi.
6. Enhver prædisponerende hjertetilstand for arytmi såsom svær hypertension, venstre ventrikelhypertrofi (inklusive hypertrofisk kardiomyopati) eller kongestivt hjertesvigt ledsaget af reduceret venstre ventrikeludstødningsfraktion.
7. Elektrolytforstyrrelser, især hypokaliæmi, hypocalcæmi eller hypomagnesiæmi.

8. Enhver behandling, der kan inducere en forlængelse af QT-intervallet, såsom:

   1. Antiarytmika (f.eks. amiodaron, disopyramid, dofetilid, ibutilid, procainamid, quinidin, hydroquinidin, sotalol),
   2. Neuroleptika (f.eks. phenothiaziner, sertindol, sultoprid, chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, pimozid eller thioridazin)
   3. Antidepressive midler, visse antimikrobielle midler, herunder midler af følgende klasser makrolider (f.eks. erythromycin, clarithromycin), fluorquinoloner (f.eks. moxifloxacin, sparfloxacin), imidazol- og triazol-svampemidler samt pentamidin og saquinavir,
   4. Visse ikke-sederende antihistaminer (f. terfenadin, astemizol, mizolastin), cisaprid, droperidol, domperidon, bepridil, diphemanil, probucol, levometadyl, metadon, vinca-alkaloider, arsentrioxid.
   5. Antiemetika med kendt QT-forlængelsespotentiale, såsom domperidon
9. Blandet Plasmodium infektion
10. Alvorlig opkastning, defineret som mere end tre gange i løbet af de 24 timer før optagelse i undersøgelsen eller manglende evne til at tolerere oral behandling, eller svær diarré defineret som 3 eller flere vandig afføring pr.
11. Alvorlig underernæring (defineret for forsøgspersoner i alderen ti år eller derunder som at vægt-for-højde er under -3 standardafvigelse eller mindre end 70 % af medianen af ​​National Center for Health Statistics (NCHS)/WHO normaliserede referenceværdier, og for forsøgspersoner ældre end ti år, et kropsmasseindeks (BMI) på mindre end 16 (WFP Manual, kapitel 1)).
12. Kendt historie med overfølsomhed, allergiske eller bivirkninger over for piperaquin eller andre aminoquinoloner eller over for OZ439 eller OZ277
13. Kendt aktivt Hepatitis A IgM (HAV-IgM), Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller Hepatitis C antistof (HCV Ab).
14. Hvis Total Bilirubin er normalt, udelukkes patienten, hvis leverfunktionsprøver Aspartattransaminase (AST)/Alanintransaminase (ALT) ≥ 2x øvre normalgrænse (ULN).
15. Hvis total bilirubin er > 1 og ≤ 1,5xULN, udelukkes patienten, hvis ASAT/ALT >1,5xULN.
16. Total bilirubin > 1,5XULN
17. Hæmoglobinniveau under 8 g/dL.
18. Serumkreatininniveauer ≥2 x ULN
19. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder må hverken være gravide (som vist ved en negativ graviditetstest) eller ammende og skal være villige til at træffe foranstaltninger for ikke at blive gravide i undersøgelsesperioden og sikkerhedsopfølgningsperioden.
20. Har modtaget et forsøgslægemiddel inden for de seneste 4 uger.
21. Tidligere deltagelse i en malariavaccineundersøgelse eller modtaget malariavaccine under andre omstændigheder.