青蒿素和哌喹在患有恶性疟原虫疟疾的成人和儿童中的 II 期疗效研究。

纳入标准：

1. 男性或女性患者年龄 >6 个月 <70 岁。
2. 体重>5公斤<90公斤。

3. 恶性疟原虫单一感染的存在：

   1. 发热，定义为腋温≥ 37.5°C 或口腔/直肠/鼓膜温度≥ 38°C，或过去 24 小时内有发热史（必须记​​录发热史），并且，
   2. 经显微镜证实的寄生虫感染，范围为 1,000 至 100,000 个无性寄生虫/µL 血液。
4. 由成年患者或未成年患者的父母或合法可接受的代表 (LAR) 或公正的证人（如果患者或患者的 LAR 是文盲）以及具有医学资格的研究者提供的书面知情同意书。 在适当的情况下，儿童将被要求提供同意。 寻求这一点的年龄将由当地立法规定。

排除标准：

1. 存在严重疟疾（根据世界卫生组织 (WHO) 定义 - WHO 2013）

2. 抗疟疾治疗：

   1. 在过去 6 周内使用基于哌喹的化合物、甲氟喹、萘酚喹或磺胺多辛/乙胺嘧啶 (SP)（在它们对新感染的抑制率低于 50% 之后）。
   2. 在过去 4 周内服用过阿莫地喹或氯喹。
   3. 在过去 14 天内使用过奎宁、卤泛群、苯泛群类化合物和任何其他抗疟药或具有抗疟活性的抗生素（包括复方新诺明、四环素类、喹诺酮类和氟喹诺酮类以及阿奇霉素）。
   4. 在过去 7 天内服用过任何草药产品或传统药物。
3. 已知的有临床意义疾病的病史或证据，例如呼吸系统（包括活动性结核病）、肝病、肾病、胃肠道病、免疫病、神经病（包括听觉病）、内分泌病、传染病、恶性肿瘤、精神病病史、惊厥病史或其他异常（包括头部外伤） ).
4. 猝死或已知会延长 QTcB 或 QTcF 间期的先天性或临床病症的家族史，例如 有症状性心律失常、临床相关心动过缓或严重心脏病病史的患者。
5. 有症状的心律失常或临床相关的心动过缓病史。
6. 任何诱发心律失常的心脏病，如严重高血压、左心室肥大（包括肥厚性心肌病）或伴有左心室射血分数降低的充血性心力衰竭。
7. 电解质紊乱，特别是低钾血症、低钙血症或低镁血症。

8. 任何可导致 QT 间期延长的治疗，例如：

   1. 抗心律失常药（例如 胺碘酮、丙吡胺、多非利特、伊布利特、普鲁卡因胺、奎尼丁、氢奎尼丁、索他洛尔），
   2. 抗精神病药（例如 吩噻嗪、舍吲哚、舒托必利、氯丙嗪、氟哌啶醇、美索达嗪、匹莫齐特或甲硫哒嗪），
   3. 抗抑郁剂、某些抗菌剂，包括以下类别的药物 大环内酯类（例如 红霉素、克拉霉素）、氟喹诺酮类（例如 莫西沙星、司帕沙星）、咪唑和三唑类抗真菌剂，以及喷他脒和沙奎那韦，
   4. 某些非镇静抗组胺药（例如 特非那定、阿司咪唑、咪唑斯汀）、西沙必利、氟哌利多、多潘立酮、苄普地尔、地菲马尼、普罗布考、左美沙迪、美沙酮、长春花生物碱、三氧化二砷。
   5. 具有已知 QT 间期延长潜力的止吐药，例如多潘立酮
9. 混合疟原虫感染
10. 严重呕吐，定义为在参加研究前 24 小时内超过 3 次或无法耐受口服治疗，或严重腹泻定义为每天 3 次或更多次水样便
11. 严重营养不良（对 10 岁或以下受试者定义为身高别体重低于 -3 个标准差或低于国家卫生统计中心 (NCHS)/WHO 标准化参考值中位数的 70%，以及受试者年龄大于 10 岁，体重指数 (BMI) 小于 16（世界粮食计划署手册，第 1 章））。
12. 对哌喹或其他氨基喹诺酮类或对 OZ439 或 OZ277 的超敏反应、过敏或不良反应的已知病史
13. 已知活动性甲型肝炎IgM（HAV-IgM）、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎抗体（HCV Ab）。
14. 如果总胆红素正常，如果肝功能测试天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) ≥ 2x 正常上限 (ULN)，则将患者排除在外。
15. 如果总胆红素 > 1 且 ≤ 1.5xULN，如果 AST/ALT >1.5xULN，则排除患者。
16. 总胆红素 > 1.5XULN
17. 血红蛋白水平低于 8 g/dL。
18. 血清肌酐水平≥2 x ULN
19. 有生育能力的女性患者必须既没有怀孕（如妊娠试验阴性）也没有哺乳期，并且必须愿意采取措施在研究期间和安全随访期间不怀孕。
20. 在过去 4 周内接受过研究药物。
21. 以前参加过任何疟疾疫苗研究或在任何其他情况下接受过疟疾疫苗。