Artefenomelin ja piperakiinin vaiheen II tehokkuustutkimus aikuisilla ja lapsilla, joilla on P. Falciparum -malaria.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispotilas ikä > 6 kuukautta < 70 vuotta.
2. Paino >5 kg <90 kg.

3. P. falciparumin monoinfektio:

   1. Kuume, joka määritellään kainalon lämpötilalla ≥ 37,5 °C tai suun/peräsuolen/tympanion lämpötilalla ≥ 38 °C, tai kuumetta edellisen 24 tunnin aikana (kuumehistoria on dokumentoitava) ja
   2. Mikroskooppisesti vahvistettu loisinfektio, 1 000 - 100 000 aseksuaalista loista / µl verta.
4. Aikuisen potilaan tai alaikäisen potilaan vanhemman tai laillisesti hyväksyttävän edustajan (LAR) tai puolueettoman todistajan (jos potilaan tai potilaan LAR on lukutaidoton) ja lääketieteellisesti pätevän tutkijan antama kirjallinen tietoinen suostumus. Lapsia pyydetään tarvittaessa antamaan suostumus. Ikä, josta alkaen tätä haetaan, määräytyy paikallisen lainsäädännön mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vaikean malarian esiintyminen (Maailman terveysjärjestön (WHO) määritelmän mukaan – WHO 2013)

2. Malarian vastainen hoito:

   1. Piperakiinipohjaisella yhdisteellä, meflokiinilla, naftokiinilla tai sulfadoksiini/pyrimetamiinilla (SP) viimeisten 6 viikon aikana (sen jälkeen kun niiden uusien infektioiden esto on laskenut alle 50 %).
   2. Amodiakiinilla tai klorokiinilla viimeisten 4 viikon aikana.
   3. Kiniinin, halofantriinin, lumefantriinipohjaisten yhdisteiden ja muiden malarialääkkeiden tai antibioottien kanssa, joilla on malariaa estävää vaikutusta (mukaan lukien kotrimoksatsoli, tetrasykliinit, kinolonit ja fluorokinolonit sekä atsitromysiini) viimeisen 14 päivän aikana.
   4. Kaikkien kasviperäisten tuotteiden tai perinteisten lääkkeiden kanssa viimeisen 7 päivän aikana.
3. Tunnettu tai kliinisesti merkittävien sairauksien, kuten hengitysteiden (mukaan lukien aktiivinen tuberkuloosi), maksan, munuaisten, maha-suolikanavan, immunologisten, neurologisten (mukaan lukien kuulo), endokriinisten, tarttuvien, pahanlaatuisten, psykiatristen, kouristuksia tai muita poikkeavuuksia (mukaan lukien pään vamma) historia tai näyttöä ).
4. Suvussa on ollut äkillistä kuolemaa tai synnynnäisiä tai kliinisiä sairauksia, joiden tiedetään pidentävän QTcB- tai QTcF-aikaa tai esim. potilailla, joilla on ollut oireenmukaisia ​​sydämen rytmihäiriöitä, kliinisesti merkittävää bradykardiaa tai vaikeaa sydänsairautta.
5. Aiempi oireinen sydämen rytmihäiriö tai kliinisesti merkittävä bradykardia.
6. Mikä tahansa rytmihäiriölle altistava sydänsairaus, kuten vaikea verenpaine, vasemman kammion hypertrofia (mukaan lukien hypertrofinen kardiomyopatia) tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, johon liittyy pienentynyt vasemman kammion ejektiofraktio.
7. Elektrolyyttihäiriöt, erityisesti hypokalemia, hypokalsemia tai hypomagnesemia.

8. Mikä tahansa hoito, joka voi aiheuttaa QT-ajan pidentymistä, kuten:

   1. Rytmihäiriölääkkeet (esim. amiodaroni, disopyramidi, dofetilidi, ibutilidi, prokaiiniamidi, kinidiini, hydrokinidiini, sotaloli),
   2. Neuroleptit (esim. fenotiatsiinit, sertindoli, sultopridi, klooripromatsiini, haloperidoli, mesoridatsiini, pimotsidi tai tioridatsiini),
   3. Masennuslääkkeet, tietyt mikrobilääkkeet, mukaan lukien seuraaviin luokkiin kuuluvat makrolidit (esim. erytromysiini, klaritromysiini), fluorokinolonit (esim. moksifloksasiini, sparfloksasiini), imidatsoli- ja triatsoli-sienilääkkeet sekä pentamidiini ja sakinaviiri,
   4. Tietyt ei-sedatiiviset antihistamiinit (esim. terfenadiini, astemitsoli, mitsolastiini), sisapridi, droperidoli, domperidoni, bepridiili, difemaniili, probukoli, levometadyyli, metadoni, vinka-alkaloidit, arseenitrioksidi.
   5. Antiemeetit, joilla tiedetään pidentävän QT-aikaa, kuten domperidoni
9. Sekoitettu Plasmodium-infektio
10. Voimakas oksentelu, joka määritellään yli kolme kertaa tutkimukseen ilmoittautumista edeltäneiden 24 tunnin aikana tai kyvyttömyys sietää suun kautta annettavaa hoitoa, tai vaikea ripuli, joka määritellään kolmeksi tai useammaksi vetiseksi ulosteeksi vuorokaudessa
11. Vaikea aliravitsemus (määritelty enintään 10-vuotiaille koehenkilöille, koska painon ja pituuden välinen standardipoikkeama on alle -3 tai alle 70 % Kansallisen terveystilastokeskuksen (NCHS)/WHO:n normalisoitujen viitearvojen mediaanista, ja koehenkilöille yli kymmenen vuoden iässä, painoindeksi (BMI) on alle 16 (WFP Manual, luku 1)).
12. Tunnettu yliherkkyys, allerginen tai haittavaikutus piperakiinille tai muille aminokinoloneille tai OZ439:lle tai OZ277:lle
13. Tunnettu aktiivinen hepatiitti A IgM (HAV-IgM), hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aine (HCV Ab).
14. Jos kokonaisbilirubiini on normaali, sulje pois potilas, jos maksan toimintakokeet Aspartaattitransaminaasi (AST)/Alaniinitransaminaasi (ALT) ≥ 2 x normaalin yläraja (ULN).
15. Jos kokonaisbilirubiini on > 1 ja ≤ 1,5 x ULN, sulje pois potilas, jos ASAT/ALT > 1,5 x ULN.
16. Kokonaisbilirubiini > 1,5 XULN
17. Hemoglobiinitaso alle 8 g/dl.
18. Seerumin kreatiniiniarvot ≥2 x ULN
19. Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat eivät saa olla raskaana (negatiivinen raskaustesti osoittaa) eivätkä imettäneet, ja heidän tulee olla valmiita ryhtymään toimenpiteisiin, jotta he eivät tule raskaaksi tutkimusjakson ja turvallisuusseurantajakson aikana.
20. Olet saanut tutkimuslääkettä viimeisten 4 viikon aikana.
21. Aiemmin osallistunut malariarokotetutkimukseen tai saanut malariarokotteen muissa olosuhteissa.