Fas II Effektstudie av Artefenomel & Piperaquine hos vuxna och barn med P. Falciparum Malaria.

Inklusionskriterier:

1. Manlig eller kvinnlig patientålder >6 månader <70 år.
2. Kroppsvikt >5 kg <90 kg.

3. Förekomst av monoinfektion av P. falciparum med:

   1. Feber, enligt definitionen av axillär temperatur ≥ 37,5°C eller oral/rektal/tympanisk temperatur ≥ 38°C, eller feber i anamnesen under de senaste 24 timmarna (feberhistoria måste dokumenteras) och,
   2. Mikroskopiskt bekräftad parasitinfektion, inom intervallet 1 000 till 100 000 asexuella parasiter/µL blod.
4. Skriftligt informerat samtycke lämnat av den vuxna patienten, eller förälder eller juridiskt godtagbar representant (LAR) för den minderåriga patienten eller av ett opartiskt vittne (om patienten eller patientens LAR är analfabet) och av den medicinskt kvalificerade utredaren. Barn kommer att uppmanas att ge samtycke där så är lämpligt. Åldern från vilken detta kommer att sökas kommer att definieras av lokal lagstiftning.

Exklusions kriterier:

1. Förekomst av svår malaria (enligt Världshälsoorganisationens (WHO) definition - WHO 2013)

2. Antimalariabehandling:

   1. Med piperakinbaserad förening, meflokin, naftokin eller sulfadoxin/pyrimetamin (SP) inom de senaste 6 veckorna (efter att deras hämning av nya infektioner har sjunkit till under 50%).
   2. Med amodiakin eller klorokin under de senaste 4 veckorna.
   3. Med kinin, halofantrin, lumefantrinbaserade föreningar och någon annan anti-malariabehandling eller antibiotika med anti-malariaaktivitet (inklusive cotrimoxazol, tetracykliner, kinoloner och fluorokinoloner och azitromycin) under de senaste 14 dagarna.
   4. Med några växtbaserade produkter eller traditionella läkemedel, inom de senaste 7 dagarna.
3. Känd historia eller bevis på kliniskt signifikanta störningar såsom luftvägssjukdomar (inklusive aktiv tuberkulos), lever, njurar, gastrointestinala, immunologiska, neurologiska (inklusive hörsel), endokrina, infektionssjukdomar, maligniteter, psykiatriska, anamnes på kramper eller annan abnormitet (inklusive huvudtrauma ).
4. Familjehistoria med plötslig död eller medfödda eller kliniska tillstånd som är kända för att förlänga QTcB- eller QTcF-intervallet eller t.ex. patienter med en historia av symtomatiska hjärtarytmier, med kliniskt relevant bradykardi eller med allvarlig hjärtsjukdom.
5. Historik med symtomatiska hjärtarytmier eller med kliniskt relevant bradykardi.
6. Alla predisponerande hjärttillstånd för arytmi såsom svår hypertoni, vänsterkammarhypertrofi (inklusive hypertrofisk kardiomyopati) eller kongestiv hjärtsvikt åtföljd av reducerad vänsterkammarejektionsfraktion.
7. Elektrolytstörningar, särskilt hypokalemi, hypokalcemi eller hypomagnesemi.

8. All behandling som kan inducera en förlängning av QT-intervallet, såsom:

   1. Antiarytmika (t.ex. amiodaron, disopyramid, dofetilid, ibutilid, prokainamid, kinidin, hydrokinidin, sotalol),
   2. Neuroleptika (t.ex. fenotiaziner, sertindol, sultoprid, klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, pimozid eller tioridazin),
   3. Antidepressiva medel, vissa antimikrobiella medel, inklusive medel av följande klasser makrolider (t.ex. erytromycin, klaritromycin), fluorokinoloner (t.ex. moxifloxacin, sparfloxacin), imidazol- och triazol-svampmedel, och även pentamidin och saquinavir,
   4. Vissa icke-sederande antihistaminer (t.ex. terfenadin, astemizol, mizolastin), cisaprid, droperidol, domperidon, bepridil, difemanil, probukol, levometadyl, metadon, vinkaalkaloider, arseniktrioxid.
   5. Antiemetika med känd QT-förlängningspotential som domperidon
9. Blandad Plasmodium-infektion
10. Allvarliga kräkningar, definierade som mer än tre gånger under de 24 timmarna före inskrivningen i studien eller oförmåga att tolerera oral behandling, eller svår diarré definierad som 3 eller fler vattnig avföring per dag
11. Allvarlig undernäring (definierad för försökspersoner i åldern tio år eller yngre som att vikt-för-längden är under -3 standardavvikelse eller mindre än 70 % av medianen för National Center for Health Statistics (NCHS)/WHO-normaliserade referensvärden, och för försökspersoner äldre än tio år, ett kroppsmassaindex (BMI) på mindre än 16 (WFP Manual, kapitel 1)).
12. Känd historia av överkänslighet, allergiska eller biverkningar mot piperakin eller andra aminokinoloner eller mot OZ439 eller OZ277
13. Känd aktiv Hepatit A IgM (HAV-IgM), Hepatit B ytantigen (HBsAg) eller Hepatit C antikropp (HCV Ab).
14. Om Total Bilirubin är normalt, uteslut patienten om leverfunktionstester Aspartattransaminas (AST)/Alanintransaminas (ALT) ≥ 2x övre normalgräns (ULN).
15. Om total bilirubin är > 1 och ≤ 1,5xULN, uteslut patienten om ASAT/ALT >1,5xULN.
16. Totalt bilirubin > 1,5XULN
17. Hemoglobinnivå under 8 g/dL.
18. Serumkreatininnivåer ≥2 x ULN
19. Kvinnliga patienter i fertil ålder får varken vara gravida (vilket framgår av ett negativt graviditetstest) eller ammande och måste vara villiga att vidta åtgärder för att inte bli gravida under studieperioden och säkerhetsuppföljningsperioden.
20. Har fått ett prövningsläkemedel inom de senaste 4 veckorna.
21. Tidigare deltagande i någon malariavaccinstudie eller mottagit malariavaccin i någon annan omständighet.