Az Artefenomel és a Piperaquine II. fázisú hatékonysági vizsgálata P. Falciparum maláriában szenvedő felnőtteknél és gyermekeknél.

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nőbeteg életkora >6 hónap <70 év.
2. Testtömeg >5 kg <90 kg.

3. A P. falciparum monofertőzésének jelenléte:

   1. Láz, amelyet a hónalj hőmérséklete ≥ 37,5 °C vagy orális/rektális/dobogó hőmérséklete ≥ 38 °C, vagy az előző 24 órában előfordult láz (a láz történetét dokumentálni kell), és
   2. Mikroszkóposan igazolt parazitafertőzés, 1000-100 000 aszexuális parazita / µl vér.
4. A nagykorú beteg, vagy a kiskorú beteg szülője vagy jogilag elfogadható képviselője (LAR), vagy pártatlan tanú (ha a beteg vagy a beteg LAR-ja analfabéta) és az orvosi képesítéssel rendelkező vizsgáló írásbeli, tájékozott beleegyezése. A gyermekektől szükség esetén hozzájárulást kell kérni. A korhatárt, amelytől kezdve ezt kérni fogják, a helyi jogszabályok határozzák meg.

Kizárási kritériumok:

1. Súlyos malária jelenléte (az Egészségügyi Világszervezet (WHO) meghatározása szerint – WHO 2013)

2. Malária elleni kezelés:

   1. Piperakin alapú vegyülettel, meflokinnal, naftokinnal vagy szulfadoxin/pirimetaminnal (SP) az előző 6 hétben (miután az új fertőzések gátlása 50% alá csökkent).
   2. Amodiakinnal vagy klorokinnal az előző 4 hétben.
   3. Kinin, halofantrin, lumefantrin alapú vegyületek és bármely más maláriaellenes kezelés vagy maláriaellenes hatású antibiotikum (beleértve a kotrimoxazolt, tetraciklineket, kinolonokat és fluorokinolonokat és azitromicint) az elmúlt 14 napban.
   4. Bármilyen növényi termékkel vagy hagyományos gyógyszerrel, az elmúlt 7 napban.
3. Klinikailag jelentős rendellenességek, például légzőszervi (beleértve az aktív tuberkulózist is), máj-, vese-, gasztrointesztinális, immunológiai, neurológiai (beleértve a hallási), endokrin, fertőző, rosszindulatú, pszichiátriai, görcsrohamok vagy egyéb rendellenességek (beleértve a fejsérülést is) anamnézisében vagy bizonyítékaiban. ).
4. Családi anamnézisben előfordult hirtelen halál vagy olyan veleszületett vagy klinikai állapot, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QTcB vagy QTcF intervallumot, vagy pl. olyan betegek, akiknek a kórelőzményében tüneti szívritmuszavar szerepel, klinikailag jelentős bradycardiában vagy súlyos szívbetegségben szenvednek.
5. Tünetekkel járó szívritmuszavarok vagy klinikailag jelentős bradycardia a kórelőzményben.
6. Bármilyen szívritmuszavarra hajlamosító állapot, mint például súlyos magas vérnyomás, bal kamrai hipertrófia (beleértve a hipertrófiás kardiomiopátiát is) vagy pangásos szívelégtelenség, amelyet csökkent bal kamra ejekciós frakció kísér.
7. Elektrolit zavarok, különösen hypokalaemia, hypocalcaemia vagy hypomagnesaemia.

8. Minden olyan kezelés, amely a QT-intervallum meghosszabbodását idézheti elő, mint például:

   1. Antiaritmiás szerek (pl. amiodaron, dizopiramid, dofetilid, ibutilid, prokainamid, kinidin, hidrokinidin, szotalol),
   2. Neuroleptikumok (pl. fenotiazinok, szertindol, szultoprid, klórpromazin, haloperidol, mezoridazin, pimozid vagy tioridazin),
   3. Antidepresszív szerek, bizonyos antimikrobiális szerek, beleértve a következő osztályokba tartozó makrolidokat (pl. eritromicin, klaritromicin), fluorokinolonok (pl. moxifloxacin, sparfloxacin), imidazol és triazol gombaellenes szerek, valamint pentamidin és szakinavir,
   4. Bizonyos nem nyugtató hatású antihisztaminok (pl. terfenadin, asztemizol, mizolasztin), ciszaprid, droperidol, domperidon, bepridil, difemanil, probukol, levometadil, metadon, vinka alkaloidok, arzén-trioxid.
   5. Hányáscsillapítók ismert QT-megnyúlási potenciállal, mint például a domperidon
9. Vegyes Plasmodium fertőzés
10. Súlyos hányás, amelyet a vizsgálatba való felvételt megelőző 24 órában több mint háromszor határoznak meg, vagy a szájon át történő kezelés képtelensége tolerálni, vagy súlyos hasmenés, amelyet napi 3 vagy több vizes székletben határoznak meg.
11. Súlyos alultápláltság (tíz éves vagy annál fiatalabb alanyok esetében, ha a testsúly-magasság -3 szórás alatt van, vagy kevesebb, mint az Országos Egészségügyi Statisztikai Központ (NCHS)/WHO normalizált referenciaértékek mediánjának 70%-a, valamint az alanyok esetében tíz évnél idősebbek, a testtömegindex (BMI) 16-nál kisebb (WFP kézikönyv, 1. fejezet)).
12. Ismert túlérzékenység, allergiás vagy nemkívánatos reakciók a piperakinnal vagy más aminokinolonokkal, illetve az OZ439-zel vagy az OZ277-tel szemben
13. Ismert aktív Hepatitis A IgM (HAV-IgM), Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy Hepatitis C antitest (HCV Ab).
14. Ha az összbilirubin normális, zárja ki a beteget, ha a májfunkciós tesztek Aszpartát-transzamináz (AST)/Alanin-transzamináz (ALT) ≥ 2-szerese a normálérték felső határának (ULN).
15. Ha az összbilirubin > 1 és ≤ 1,5xULN, akkor kizárja a beteget, ha az AST/ALT > 1,5xULN.
16. Összes bilirubin > 1,5 XULN
17. Hemoglobinszint 8 g/dl alatt.
18. A szérum kreatinin szintje ≥2 x ULN
19. A fogamzóképes korú nőbetegek nem lehetnek sem terhesek (amint azt a negatív terhességi teszt igazolja), sem nem szoptathatnak, és hajlandónak kell lenniük olyan intézkedések megtételére, amelyek megakadályozzák a teherbeesést a vizsgálati időszak és a biztonsági követési időszak alatt.
20. Az elmúlt 4 hétben vizsgálati gyógyszert kapott.
21. Korábban részt vett a malária elleni vakcina vizsgálatában, vagy bármilyen más körülmények között malária vakcinát kapott.