Estudio de eficacia de fase II de artefenomel y piperaquina en adultos y niños con malaria por P. falciparum.

Criterios de inclusión:

1. Paciente masculino o femenino edad > 6 meses < 70 años.
2. Peso corporal >5 kg <90 kg.

3. Presencia de monoinfección de P. falciparum con:

   1. Fiebre, definida por temperatura axilar ≥ 37,5 °C o temperatura oral/rectal/timpánica ≥ 38 °C, o antecedentes de fiebre en las 24 horas previas (se debe documentar el historial de fiebre) y,
   2. Infección parasitaria confirmada microscópicamente, en el rango de 1,000 a 100,000 parásitos asexuales/µL de sangre.
4. Consentimiento informado por escrito proporcionado por el paciente adulto, o el padre o representante legalmente aceptable (LAR) del paciente menor de edad o por un testigo imparcial (si el paciente o el LAR del paciente es analfabeto), y por el investigador médicamente calificado. Se les pedirá a los niños que brinden su consentimiento cuando corresponda. La edad a partir de la cual se solicitará será definida por la legislación local.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de malaria grave (según definición de la Organización Mundial de la Salud (OMS) - OMS 2013)

2. Tratamiento antipalúdico:

   1. Con compuestos a base de piperaquina, mefloquina, naftoquina o sulfadoxina/pirimetamina (SP) en las 6 semanas previas (después de que su inhibición de nuevas infecciones haya caído por debajo del 50%).
   2. Con amodiaquina o cloroquina en las 4 semanas anteriores.
   3. Con quinina, halofantrina, compuestos a base de lumefantrina y cualquier otro tratamiento antipalúdico o antibióticos con actividad antipalúdica (incluidos cotrimoxazol, tetraciclinas, quinolonas y fluoroquinolonas y azitromicina) en los últimos 14 días.
   4. Con cualquier producto a base de hierbas o medicamentos tradicionales, en los últimos 7 días.
3. Antecedentes conocidos o evidencia de trastornos clínicamente significativos, como trastornos respiratorios (incluida la tuberculosis activa), hepáticos, renales, gastrointestinales, inmunológicos, neurológicos (incluidos los auditivos), endocrinos, infecciosos, malignos, psiquiátricos, antecedentes de convulsiones u otras anomalías (incluido el traumatismo craneoencefálico). ).
4. Antecedentes familiares de muerte súbita o de condiciones clínicas o congénitas que prolongan el intervalo QTcB o QTcF o, p. pacientes con antecedentes de arritmias cardíacas sintomáticas, con bradicardia clínicamente relevante o con enfermedad cardíaca grave.
5. Antecedentes de arritmias cardíacas sintomáticas o con bradicardia clínicamente relevante.
6. Cualquier condición cardíaca que predisponga a la arritmia, como hipertensión severa, hipertrofia ventricular izquierda (incluida la miocardiopatía hipertrófica) o insuficiencia cardíaca congestiva acompañada de fracción de eyección del ventrículo izquierdo reducida.
7. Alteraciones electrolíticas, particularmente hipopotasemia, hipocalcemia o hipomagnesemia.

8. Cualquier tratamiento que pueda inducir un alargamiento del intervalo QT, como:

   1. Antiarrítmicos (ej. amiodarona, disopiramida, dofetilida, ibutilida, procainamida, quinidina, hidroquinidina, sotalol),
   2. neurolépticos (p. fenotiazinas, sertindol, sultoprida, clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, pimozida o tioridazina),
   3. Agentes antidepresivos, ciertos agentes antimicrobianos, incluidos los agentes de las siguientes clases de macrólidos (p. eritromicina, claritromicina), fluoroquinolonas (p. moxifloxacino, esparfloxacino), agentes antifúngicos imidazol y triazol, y también pentamidina y saquinavir,
   4. Ciertos antihistamínicos no sedantes (p. terfenadina, astemizol, mizolastina), cisaprida, droperidol, domperidona, bepridil, difemanil, probucol, levomethadyl, metadona, alcaloides de la vinca, trióxido de arsénico.
   5. Antieméticos con potencial conocido de prolongación del intervalo QT, como domperidona
9. Infección mixta por Plasmodium
10. Vómitos severos, definidos como más de tres veces en las 24 horas previas a la inscripción en el estudio o incapacidad para tolerar el tratamiento oral, o diarrea severa definida como 3 o más deposiciones acuosas por día
11. Desnutrición severa (definida para sujetos de diez años o menos como el peso para la altura por debajo de -3 desviaciones estándar o menos del 70% de la mediana de los valores de referencia normalizados del Centro Nacional de Estadísticas de Salud (NCHS)/OMS, y para sujetos mayores de diez años, un índice de masa corporal (IMC) inferior a 16 (Manual del PMA, Capítulo 1)).
12. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad, reacciones alérgicas o adversas a la piperaquina u otras aminoquinolonas o a OZ439 u OZ277
13. IgM de hepatitis A (HAV-IgM), antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo de hepatitis C (HCV Ab) activos conocidos.
14. Si la bilirrubina total es normal, excluya al paciente si las pruebas de función hepática aspartato transaminasa (AST)/alanina transaminasa (ALT) ≥ 2 veces el límite superior normal (ULN).
15. Si la bilirrubina total es > 1 y ≤ 1,5xULN, excluya al paciente si AST/ALT >1,5xLSN.
16. Bilirrubina total > 1.5XULN
17. Nivel de hemoglobina por debajo de 8 g/dL.
18. Niveles de creatinina sérica ≥2 x LSN
19. Las pacientes en edad fértil no deben estar embarazadas (como lo demuestra una prueba de embarazo negativa) ni lactando, y deben estar dispuestas a tomar medidas para no quedar embarazadas durante el período de estudio y el período de seguimiento de seguridad.
20. Haber recibido un fármaco en investigación en las últimas 4 semanas.
21. Participación previa en cualquier estudio de vacuna contra la malaria o haber recibido la vacuna contra la malaria en cualquier otra circunstancia.