Fase II-effektivitetsstudie av Artefenomel & Piperaquine hos voksne og barn med P. Falciparum-malaria.

Inklusjonskriterier:

1. Mannlig eller kvinnelig pasientalder >6 måneder <70 år.
2. Kroppsvekt >5 kg <90 kg.

3. Tilstedeværelse av mono-infeksjon av P. falciparum med:

   1. Feber, som definert av aksillær temperatur ≥ 37,5°C eller oral/rektal/tympanisk temperatur ≥ 38°C, eller historie med feber de siste 24 timene (feberhistorie må dokumenteres) og,
   2. Mikroskopisk bekreftet parasittinfeksjon, i området 1 000 til 100 000 aseksuelle parasitter/µL blod.
4. Skriftlig informert samtykke gitt av den voksne pasienten, eller forelder eller juridisk akseptabel representant (LAR) for den mindreårige pasienten eller av et upartisk vitne (hvis pasienten eller pasientens LAR er analfabet), og av den medisinsk kvalifiserte etterforskeren. Barn vil bli bedt om å gi samtykke der det er hensiktsmessig. Fra hvilken alder dette vil bli søkt vil bli definert av lokal lovgivning.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av alvorlig malaria (i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) definisjon - WHO 2013)

2. Behandling mot malaria:

   1. Med piperakinbasert forbindelse, meflokin, naftokin eller sulfadoksin/pyrimetamin (SP) i løpet av de siste 6 ukene (etter at deres hemming av nye infeksjoner har falt under 50%).
   2. Med amodiakin eller klorokin innen de siste 4 ukene.
   3. Med kinin, halofantrin, lumefantrinbaserte forbindelser og annen anti-malariabehandling eller antibiotika med anti-malariaaktivitet (inkludert cotrimoksazol, tetracykliner, kinoloner og fluorokinoloner og azitromycin) i løpet av de siste 14 dagene.
   4. Med urteprodukter eller tradisjonelle medisiner, i løpet av de siste 7 dagene.
3. Kjent historie eller bevis på klinisk signifikante lidelser som respiratorisk (inkludert aktiv tuberkulose), lever, nyre, gastrointestinal, immunologisk, nevrologisk (inkludert auditiv), endokrin, infeksjon, malignitet, psykiatrisk, historie med kramper eller andre abnormiteter (inkludert hodetraume ).
4. Familiehistorie med plutselig død eller medfødte eller kliniske tilstander som er kjent for å forlenge QTcB- eller QTcF-intervallet eller f.eks. pasienter med en historie med symptomatisk hjertearytmier, med klinisk relevant bradykardi eller med alvorlig hjertesykdom.
5. Anamnese med symptomatiske hjertearytmier eller med klinisk relevant bradykardi.
6. Enhver predisponerende hjertetilstand for arytmi som alvorlig hypertensjon, venstre ventrikkel hypertrofi (inkludert hypertrofisk kardiomyopati) eller kongestiv hjertesvikt ledsaget av redusert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon.
7. Elektrolyttforstyrrelser, spesielt hypokalemi, hypokalsemi eller hypomagnesemi.

8. Enhver behandling som kan indusere en forlengelse av QT-intervallet, for eksempel:

   1. Antiarytmika (f.eks. amiodaron, disopyramid, dofetilid, ibutilid, prokainamid, kinidin, hydrokinidin, sotalol),
   2. Nevroleptika (f.eks. fenotiaziner, sertindol, sultoprid, klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, pimozid eller tioridazin),
   3. Antidepressive midler, visse antimikrobielle midler, inkludert midler av følgende klasser makrolider (f.eks. erytromycin, klaritromycin), fluorokinoloner (f.eks. moxifloxacin, sparfloxacin), imidazol og triazol antifungale midler, og også pentamidin og sakinavir,
   4. Visse ikke-sederende antihistaminer (f.eks. terfenadin, astemizol, mizolastin), cisaprid, droperidol, domperidon, bepridil, difemanil, probukol, levometadyl, metadon, vinca-alkaloider, arsentrioksid.
   5. Antiemetika med kjent QT-forlengelsespotensial som domperidon
9. Blandet Plasmodium-infeksjon
10. Alvorlige oppkast, definert som mer enn tre ganger i løpet av 24 timer før innmelding i studien eller manglende evne til å tolerere oral behandling, eller alvorlig diaré definert som 3 eller flere vannaktig avføring per dag
11. Alvorlig underernæring (definert for forsøkspersoner i alderen ti år eller mindre som at vekt-for-høyde er under -3 standardavvik eller mindre enn 70 % av median av National Center for Health Statistics (NCHS)/WHO normaliserte referanseverdier, og for forsøkspersoner eldre enn ti år, en kroppsmasseindeks (BMI) på mindre enn 16 (WFP Manual, kapittel 1)).
12. Kjent historie med overfølsomhet, allergiske eller bivirkninger mot piperakin eller andre aminokinoloner eller mot OZ439 eller OZ277
13. Kjent aktiv Hepatitt A IgM (HAV-IgM), Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller Hepatitt C antistoff (HCV Ab).
14. Hvis total bilirubin er normalt, ekskluder pasienten hvis leverfunksjonstester Aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) ≥ 2x øvre normalgrense (ULN).
15. Hvis total bilirubin er > 1 og ≤ 1,5xULN, ekskluder pasienten hvis ASAT/ALT >1,5xULN.
16. Totalt bilirubin > 1,5XULN
17. Hemoglobinnivå under 8 g/dL.
18. Serumkreatininnivåer ≥2 x ULN
19. Kvinnelige pasienter i fertil alder må verken være gravide (som vist ved en negativ graviditetstest) eller ammende, og må være villige til å iverksette tiltak for ikke å bli gravide i løpet av studieperioden og sikkerhetsoppfølgingsperioden.
20. Har mottatt et undersøkelsesmiddel i løpet av de siste 4 ukene.
21. Tidligere deltagelse i malariavaksinestudier eller mottatt malariavaksine under andre forhold.