Estudo de Eficácia de Fase II de Artefenomel e Piperaquina em Adultos e Crianças com Malária P. Falciparum.

Critério de inclusão:

1. Idade do paciente masculino ou feminino > 6 meses < 70 anos.
2. Peso corporal >5 kg <90 kg.

3. Presença de monoinfecção de P. falciparum com:

   1. Febre, definida por temperatura axilar ≥ 37,5°C ou temperatura oral/retal/timpânica ≥ 38°C, ou história de febre nas 24 horas anteriores (história de febre deve ser documentada) e,
   2. Infecção parasitária confirmada microscopicamente, na faixa de 1.000 a 100.000 parasitas assexuados/µL de sangue.
4. Consentimento informado por escrito fornecido pelo paciente adulto, pai ou representante legalmente aceitável (LAR) do paciente menor ou por uma testemunha imparcial (se o paciente ou o LAR do paciente for analfabeto) e pelo investigador qualificado em medicina. As crianças serão solicitadas a fornecer consentimento quando apropriado. A idade a partir da qual será solicitada será definida pela legislação local.

Critério de exclusão:

1. Presença de malária grave (de acordo com a definição da Organização Mundial da Saúde (OMS) - OMS 2013)

2. Tratamento antimalárico:

   1. Com composto à base de piperaquina, mefloquina, naftoquina ou sulfadoxina/pirimetamina (SP) nas 6 semanas anteriores (após a inibição de novas infecções cair abaixo de 50%).
   2. Com amodiaquina ou cloroquina nas 4 semanas anteriores.
   3. Com quinina, halofantrina, compostos à base de lumefantrina e qualquer outro tratamento antimalárico ou antibióticos com atividade antimalárica (incluindo cotrimoxazol, tetraciclinas, quinolonas e fluoroquinolonas e azitromicina) nos últimos 14 dias.
   4. Com quaisquer produtos fitoterápicos ou medicamentos tradicionais, nos últimos 7 dias.
3. História conhecida ou evidência de distúrbios clinicamente significativos, como respiratórios (incluindo tuberculose ativa), hepáticos, renais, gastrointestinais, imunológicos, neurológicos (incluindo auditivos), endócrinos, infecciosos, malignos, psiquiátricos, história de convulsões ou outras anormalidades (incluindo traumatismo craniano). ).
4. História familiar de morte súbita ou de condições clínicas ou congênitas conhecidas por prolongar o intervalo QTcB ou QTcF ou, por exemplo, pacientes com história de arritmias cardíacas sintomáticas, com bradicardia clinicamente relevante ou com doença cardíaca grave.
5. História de arritmias cardíacas sintomáticas ou com bradicardia clinicamente relevante.
6. Quaisquer condições cardíacas predisponentes para arritmia, como hipertensão grave, hipertrofia ventricular esquerda (incluindo cardiomiopatia hipertrófica) ou insuficiência cardíaca congestiva acompanhada de redução da fração de ejeção do ventrículo esquerdo.
7. Distúrbios eletrolíticos, particularmente hipocalemia, hipocalcemia ou hipomagnesemia.

8. Qualquer tratamento que possa induzir um prolongamento do intervalo QT, como:

   1. Antiarrítmicos (ex. amiodarona, disopiramida, dofetilida, ibutilida, procainamida, quinidina, hidroquinidina, sotalol),
   2. Neurolépticos (ex. fenotiazinas, sertindol, sultoprida, clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, pimozida ou tioridazina),
   3. Agentes antidepressivos, certos agentes antimicrobianos, incluindo agentes das seguintes classes de macrólidos (p. eritromicina, claritromicina), fluoroquinolonas (p. moxifloxacina, esparfloxacina), agentes antifúngicos imidazólicos e triazólicos, e também pentamidina e saquinavir,
   4. Certos anti-histamínicos não sedativos (p. terfenadina, astemizol, mizolastina), cisaprida, droperidol, domperidona, bepridil, difemanil, probucol, levometadil, metadona, alcaloides da vinca, trióxido de arsênico.
   5. Antieméticos com conhecido potencial de prolongamento do intervalo QT, como a domperidona
9. Infecção mista por Plasmodium
10. Vômito grave, definido como mais de três vezes nas 24 horas anteriores à inclusão no estudo ou incapacidade de tolerar o tratamento oral, ou diarreia grave definida como 3 ou mais evacuações aquosas por dia
11. Desnutrição grave (definida para indivíduos com dez anos ou menos como o peso para a altura abaixo do desvio padrão de -3 ou menos de 70% da mediana dos valores de referência normalizados do Centro Nacional de Estatísticas de Saúde (NCHS)/OMS, e para indivíduos com idade superior a dez anos, índice de massa corporal (IMC) inferior a 16 (Manual do PMA, Capítulo 1)).
12. História conhecida de hipersensibilidade, reações alérgicas ou adversas à piperaquina ou outras aminoquinolonas ou ao OZ439 ou OZ277
13. IgM de hepatite A ativo conhecido (HAV-IgM), antígeno de superfície de hepatite B (HBsAg) ou anticorpo de hepatite C (HCV Ab).
14. Se a bilirrubina total for normal, exclua o paciente se os testes de função hepática Aspartato transaminase (AST)/ Alanina transaminase (ALT) ≥ 2x Limite superior do normal (LSN).
15. Se a bilirrubina total for > 1 e ≤ 1,5xULN, exclua o paciente se AST/ALT >1,5xULN.
16. Bilirrubina Total > 1,5XULN
17. Nível de hemoglobina abaixo de 8 g/dL.
18. Níveis de creatinina sérica ≥2 x LSN
19. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar grávidas (conforme demonstrado por um teste de gravidez negativo) nem amamentando, e devem estar dispostas a tomar medidas para não engravidar durante o período do estudo e o período de acompanhamento de segurança.
20. Ter recebido um medicamento experimental nas últimas 4 semanas.
21. Participação anterior em qualquer estudo de vacina contra malária ou vacina contra malária recebida em qualquer outra circunstância.