Fase II-werkzaamheidsstudie van artefenomel en piperaquine bij volwassenen en kinderen met P. Falciparum-malaria.

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd mannelijke of vrouwelijke patiënt >6 maanden <70 jaar.
2. Lichaamsgewicht >5 kg <90 kg.

3. Aanwezigheid van mono-infectie van P. falciparum met:

   1. Koorts, zoals gedefinieerd door okseltemperatuur ≥ 37,5°C of orale/rectale/tympanische temperatuur ≥ 38°C, of ​​voorgeschiedenis van koorts in de afgelopen 24 uur (voorgeschiedenis van koorts moet worden gedocumenteerd) en,
   2. Microscopisch bevestigde parasitaire infectie, in het bereik van 1.000 tot 100.000 aseksuele parasieten /µL bloed.
4. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt door de volwassen patiënt, of ouder of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger (LAR) van de minderjarige patiënt of door een onpartijdige getuige (als de patiënt of de LAR van de patiënt analfabeet is), en door de medisch gekwalificeerde onderzoeker. Waar nodig wordt aan de kinderen gevraagd om toestemming te geven. De leeftijd vanaf welke dit zal worden gevraagd, wordt bepaald door de lokale wetgeving.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van ernstige malaria (volgens de definitie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) - WHO 2013)

2. Behandeling tegen malaria:

   1. Met op piperaquine gebaseerde verbinding, mefloquine, naphtoquine of sulfadoxine/pyrimethamine (SP) in de afgelopen 6 weken (nadat hun remming van nieuwe infecties onder de 50% is gedaald).
   2. Met amodiaquine of chloroquine in de afgelopen 4 weken.
   3. Met kinine, halofantrine, verbindingen op basis van lumefantrine en andere antimalariabehandelingen of antibiotica met antimalariawerking (waaronder cotrimoxazol, tetracyclines, chinolonen en fluorchinolonen en azithromycine) in de afgelopen 14 dagen.
   4. Met alle kruidenproducten of traditionele medicijnen, in de afgelopen 7 dagen.
3. Bekende geschiedenis of bewijs van klinisch significante aandoeningen zoals respiratoire (inclusief actieve tuberculose), lever-, nier-, gastro-intestinale, immunologische, neurologische (inclusief auditieve), endocriene, infectieuze, maligniteit, psychiatrische, voorgeschiedenis van convulsies of andere afwijkingen (inclusief hoofdtrauma) ).
4. Familiegeschiedenis van plotseling overlijden of van aangeboren of klinische aandoeningen waarvan bekend is dat ze het QTcB- of QTcF-interval verlengen of b.v. patiënten met een voorgeschiedenis van symptomatische hartritmestoornissen, met klinisch relevante bradycardie of met een ernstige hartaandoening.
5. Geschiedenis van symptomatische hartritmestoornissen of met klinisch relevante bradycardie.
6. Alle predisponerende hartaandoeningen voor aritmie, zoals ernstige hypertensie, linkerventrikelhypertrofie (waaronder hypertrofische cardiomyopathie) of congestief hartfalen vergezeld van een verminderde linkerventrikel-ejectiefractie.
7. Elektrolytstoornissen, in het bijzonder hypokaliëmie, hypocalciëmie of hypomagnesiëmie.

8. Elke behandeling die een verlenging van het QT-interval kan veroorzaken, zoals:

   1. Antiaritmica (bijv. amiodaron, disopyramide, dofetilide, ibutilide, procaïnamide, kinidine, hydrokinidine, sotalol),
   2. Neuroleptica (bijv. fenothiazinen, sertindol, sultopride, chloorpromazine, haloperidol, mesoridazine, pimozide of thioridazine),
   3. Antidepressiva, bepaalde antimicrobiële middelen, waaronder middelen van de volgende klassen macroliden (bijv. erytromycine, claritromycine), fluorchinolonen (bijv. moxifloxacine, sparfloxacine), imidazool- en triazool-antischimmelmiddelen, en ook pentamidine en saquinavir,
   4. Bepaalde niet-sederende antihistaminica (bijv. terfenadine, astemizol, mizolastine), cisapride, droperidol, domperidon, bepridil, difemanil, probucol, levomethadyl, methadon, vinca-alkaloïden, arseentrioxide.
   5. Anti-emetica met bekend QT-verlengingspotentieel zoals domperidon
9. Gemengde Plasmodium-infectie
10. Ernstig braken, gedefinieerd als meer dan drie keer in de 24 uur voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of onvermogen om orale behandeling te verdragen, of ernstige diarree gedefinieerd als 3 of meer waterige ontlasting per dag
11. Ernstige ondervoeding (gedefinieerd voor proefpersonen van tien jaar of jonger als het gewicht-voor-lengte kleiner is dan -3 standaarddeviatie of minder dan 70% van de mediaan van de genormaliseerde referentiewaarden van het National Center for Health Statistics (NCHS)/WHO, en voor proefpersonen ouder dan tien jaar, een body mass index (BMI) van minder dan 16 (WFP-handleiding, hoofdstuk 1)).
12. Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid, allergische reacties of bijwerkingen op piperaquine of andere aminochinolonen of op OZ439 of OZ277
13. Bekend actief Hepatitis A IgM (HAV-IgM), Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of Hepatitis C-antilichaam (HCV Ab).
14. Als totaal bilirubine normaal is, sluit de patiënt dan uit als leverfunctietesten Aspartaattransaminase (AST)/Alaninetransaminase (ALAT) ≥ 2x Bovengrens van normaal (ULN) is.
15. Als totaal bilirubine > 1 en ≤ 1,5 x ULN is, sluit u de patiënt uit als ASAT/ALAT > 1,5 x ULN.
16. Totaal bilirubine > 1,5XULN
17. Hemoglobinegehalte lager dan 8 g/dL.
18. Serumcreatininewaarden ≥2 x ULN
19. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn (zoals aangetoond door een negatieve zwangerschapstest) of borstvoeding geven, en moeten bereid zijn om maatregelen te nemen om niet zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode en de follow-upperiode voor de veiligheid.
20. In de afgelopen 4 weken een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen.
21. Eerdere deelname aan een onderzoek naar een malariavaccin of een malariavaccin gekregen in een andere omstandigheid.