Phase-II-Wirksamkeitsstudie zu Artefenomel und Piperaquin bei Erwachsenen und Kindern mit Malaria P. Falciparum.

Einschlusskriterien:

1. Männliches oder weibliches Patientenalter >6 Monate <70 Jahre.
2. Körpergewicht > 5 kg < 90 kg.

3. Vorhandensein einer Monoinfektion von P. falciparum mit:

   1. Fieber, definiert durch Achseltemperatur ≥ 37,5 °C oder orale/rektale/tympanale Temperatur ≥ 38 °C oder Fieber in der Vorgeschichte in den letzten 24 Stunden (Fiebervorgeschichte muss dokumentiert werden) und
   2. Mikroskopisch bestätigte Parasiteninfektion im Bereich von 1.000 bis 100.000 asexuellen Parasiten/µl Blut.
4. Schriftliche Einverständniserklärung des erwachsenen Patienten oder Elternteils oder gesetzlich zulässigen Vertreters (LAR) des minderjährigen Patienten oder eines unparteiischen Zeugen (wenn der Patient oder die LAR des Patienten Analphabeten sind) und des medizinisch qualifizierten Ermittlers. Gegebenenfalls werden die Kinder um Zustimmung gebeten. Das Alter, ab dem dies beantragt wird, wird durch die lokale Gesetzgebung festgelegt.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein einer schweren Malaria (gemäß der Definition der Weltgesundheitsorganisation (WHO) - WHO 2013)

2. Anti-Malaria-Behandlung:

   1. Mit Verbindung auf Piperaquin-Basis, Mefloquin, Naphthochin oder Sulfadoxin/Pyrimethamin (SP) innerhalb der letzten 6 Wochen (nachdem ihre Hemmung von Neuinfektionen unter 50 % gefallen ist).
   2. Mit Amodiaquin oder Chloroquin innerhalb der letzten 4 Wochen.
   3. Mit Chinin, Halofantrin, auf Lumefantrin basierenden Verbindungen und anderen Antimalariabehandlungen oder Antibiotika mit Antimalariaaktivität (einschließlich Cotrimoxazol, Tetracycline, Chinolone und Fluorchinolone und Azithromycin) innerhalb der letzten 14 Tage.
   4. Mit allen pflanzlichen Produkten oder traditionellen Arzneimitteln innerhalb der letzten 7 Tage.
3. Bekannte Anamnese oder Hinweise auf klinisch signifikante Erkrankungen wie respiratorische (einschließlich aktive Tuberkulose), hepatische, renale, gastrointestinale, immunologische, neurologische (einschließlich auditive), endokrine, infektiöse, bösartige, psychiatrische, Krampfanfälle oder andere Anomalien (einschließlich Kopftrauma). ).
4. Familiengeschichte von plötzlichem Tod oder von angeborenen oder klinischen Zuständen, von denen bekannt ist, dass sie das QTcB- oder QTcF-Intervall verlängern oder z. Patienten mit symptomatischen Herzrhythmusstörungen in der Vorgeschichte, mit klinisch relevanter Bradykardie oder mit schwerer Herzerkrankung.
5. Vorgeschichte von symptomatischen Herzrhythmusstörungen oder mit klinisch relevanter Bradykardie.
6. Alle prädisponierenden Herzerkrankungen für Arrhythmie wie schwere Hypertonie, linksventrikuläre Hypertrophie (einschließlich hypertropher Kardiomyopathie) oder dekompensierte Herzinsuffizienz, begleitet von einer reduzierten Ejektionsfraktion des linken Ventrikels.
7. Elektrolytstörungen, insbesondere Hypokaliämie, Hypokalzämie oder Hypomagnesiämie.

8. Jede Behandlung, die eine Verlängerung des QT-Intervalls induzieren kann, wie z. B.:

   1. Antiarrhythmika (z. Amiodaron, Disopyramid, Dofetilid, Ibutilid, Procainamid, Chinidin, Hydrochinidin, Sotalol),
   2. Neuroleptika (zB. Phenothiazine, Sertindol, Sultoprid, Chlorpromazin, Haloperidol, Mesoridazin, Pimozid oder Thioridazin),
   3. Antidepressiva, bestimmte antimikrobielle Wirkstoffe, einschließlich Wirkstoffe der folgenden Klassen Makrolide (z. Erythromycin, Clarithromycin), Fluorchinolone (z. Moxifloxacin, Sparfloxacin), Imidazol- und Triazol-Antimykotika sowie Pentamidin und Saquinavir,
   4. Bestimmte nicht sedierende Antihistaminika (z. Terfenadin, Astemizol, Mizolastin), Cisaprid, Droperidol, Domperidon, Bepridil, Diphemanil, Probucol, Levomethadyl, Methadon, Vinca-Alkaloide, Arsentrioxid.
   5. Antiemetika mit bekanntem QT-Verlängerungspotenzial wie Domperidon
9. Mischinfektion mit Plasmodium
10. Schweres Erbrechen, definiert als mehr als dreimal in den 24 Stunden vor der Aufnahme in die Studie oder Unfähigkeit, eine orale Behandlung zu vertragen, oder schwerer Durchfall, definiert als 3 oder mehr wässrige Stühle pro Tag
11. Schwere Unterernährung (definiert für Probanden im Alter von bis zu zehn Jahren, wenn das Gewicht pro Körpergröße weniger als -3 Standardabweichung oder weniger als 70 % des Medians der vom National Center for Health Statistics (NCHS)/WHO normalisierten Referenzwerte beträgt, und für Probanden älter als zehn Jahre, einen Body-Mass-Index (BMI) von weniger als 16 (WFP-Handbuch, Kapitel 1)).
12. Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit, allergischen oder unerwünschten Reaktionen auf Piperaquin oder andere Aminochinolone oder auf OZ439 oder OZ277
13. Bekanntes aktives Hepatitis-A-IgM (HAV-IgM), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab).
14. Wenn das Gesamtbilirubin normal ist, schließen Sie den Patienten aus, wenn die Leberfunktionstests Aspartat-Transaminase (AST)/ Alanin-Transaminase (ALT) ≥ 2x Obergrenze des Normalwerts (ULN) betragen.
15. Wenn Gesamtbilirubin > 1 und ≤ 1,5 x ULN ist, schließen Sie den Patienten aus, wenn AST/ALT > 1,5 x ULN.
16. Gesamtbilirubin > 1,5XULN
17. Hämoglobinwert unter 8 g/dL.
18. Serumkreatininspiegel ≥2 x ULN
19. Patientinnen im gebärfähigen Alter dürfen weder schwanger sein (nachgewiesen durch einen negativen Schwangerschaftstest) noch stillen und müssen bereit sein, Maßnahmen zu ergreifen, um während des Studienzeitraums und der Sicherheitsnachbeobachtungszeit nicht schwanger zu werden.
20. innerhalb der letzten 4 Wochen ein Prüfpräparat erhalten haben.
21. Frühere Teilnahme an einer Malaria-Impfstoffstudie oder Erhalt eines Malaria-Impfstoffs unter anderen Umständen.