Fáze II studie účinnosti artefenomelu a piperachinu u dospělých a dětí s malárií P. Falciparum.

Kritéria pro zařazení:

1. Věk pacienta mužského nebo ženského pohlaví >6 měsíců <70 let.
2. Tělesná hmotnost >5 kg <90 kg.

3. Přítomnost monoinfekce P. falciparum s:

   1. Horečka, jak je definována axilární teplotou ≥ 37,5 °C nebo orální/rektální/tympanickou teplotou ≥ 38 °C, nebo horečkou v anamnéze v předchozích 24 hodinách (horečka v anamnéze musí být zdokumentována) a
   2. Mikroskopicky potvrzená parazitická infekce, v rozsahu 1 000 až 100 000 asexuálních parazitů /µl krve.
4. Písemný informovaný souhlas poskytnutý dospělým pacientem nebo rodičem nebo právně přijatelným zástupcem (LAR) nezletilého pacienta nebo nestranným svědkem (pokud je pacient nebo pacientův LAR negramotný) a lékařsky kvalifikovaným zkoušejícím. Děti budou v případě potřeby požádány o souhlas. Věk, od kterého se bude žádat, bude definován místní legislativou.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost těžké malárie (podle definice Světové zdravotnické organizace (WHO) - WHO 2013)

2. Antimalarická léčba:

   1. Se sloučeninou na bázi piperachinu, meflochinu, naftochinu nebo sulfadoxinu/pyrimethaminu (SP) během předchozích 6 týdnů (poté, co jejich inhibice nových infekcí klesla pod 50 %).
   2. S amodiachinem nebo chlorochinem během předchozích 4 týdnů.
   3. S chininem, halofantrinem, sloučeninami na bázi lumefantrinu a jakoukoli jinou antimalarickou léčbou nebo antibiotiky s antimalarickým účinkem (včetně kotrimoxazolu, tetracyklinů, chinolonů a fluorochinolonů a azithromycinu) během posledních 14 dnů.
   4. S jakýmikoli rostlinnými produkty nebo tradičními léky za posledních 7 dní.
3. Známá anamnéza nebo známky klinicky významných poruch, jako jsou respirační (včetně aktivní tuberkulózy), jaterní, ledvinové, gastrointestinální, imunologické, neurologické (včetně sluchových), endokrinní, infekční, maligní, psychiatrické, anamnéza křečí nebo jiných abnormalit (včetně poranění hlavy ).
4. Rodinná anamnéza náhlé smrti nebo vrozených nebo klinických stavů, o kterých je známo, že prodlužují QTcB nebo QTcF interval nebo např. pacienti s anamnézou symptomatických srdečních arytmií, s klinicky významnou bradykardií nebo se závažným srdečním onemocněním.
5. Anamnéza symptomatických srdečních arytmií nebo s klinicky významnou bradykardií.
6. Jakékoli srdeční stavy predisponující k arytmii, jako je těžká hypertenze, hypertrofie levé komory (včetně hypertrofické kardiomyopatie) nebo městnavé srdeční selhání doprovázené sníženou ejekční frakcí levé komory.
7. Poruchy elektrolytů, zejména hypokalémie, hypokalcémie nebo hypomagnezémie.

8. Jakákoli léčba, která může vyvolat prodloužení QT intervalu, jako například:

   1. antiarytmika (např. amiodaron, disopyramid, dofetilid, ibutilid, prokainamid, chinidin, hydrochinidin, sotalol),
   2. Neuroleptika (např. fenothiaziny, sertindol, sultoprid, chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, pimozid nebo thioridazin),
   3. Antidepresiva, některá antimikrobiální činidla, včetně činidel následujících tříd makrolidů (např. erythromycin, klarithromycin), fluorochinolony (např. moxifloxacin, sparfloxacin), imidazolová a triazolová antimykotika a také pentamidin a saquinavir,
   4. Některá nesedativní antihistaminika (např. terfenadin, astemizol, mizolastin), cisaprid, droperidol, domperidon, bepridil, difemanil, probukol, levomethadyl, methadon, vinca alkaloidy, oxid arsenitý.
   5. Antiemetika se známým potenciálem prodloužení QT intervalu, jako je domperidon
9. Smíšená infekce Plasmodium
10. Těžké zvracení, definované jako více než třikrát během 24 hodin před zařazením do studie nebo neschopnost tolerovat perorální léčbu, nebo těžký průjem definovaný jako 3 nebo více vodnatých stolic za den
11. Těžká podvýživa (definovaná pro subjekty ve věku deseti let nebo méně jako váha k výšce nižší než -3 směrodatná odchylka nebo méně než 70 % mediánu normalizovaných referenčních hodnot Národního centra pro zdravotnickou statistiku (NCHS)/WHO a pro subjekty ve věku nad deset let, index tělesné hmotnosti (BMI) nižší než 16 (WFP Manuál, kapitola 1)).
12. Známá anamnéza přecitlivělosti, alergických nebo nežádoucích reakcí na piperachin nebo jiné aminochinolony nebo na OZ439 nebo OZ277
13. Známý aktivní IgM proti hepatitidě A (HAV-IgM), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátka proti hepatitidě C (HCV Ab).
14. Je-li celkový bilirubin v normě, vylučte pacienta, pokud funkce jater testuje aspartáttransaminázu (AST)/alanintransaminázu (ALT) ≥ 2x Horní mez normálu (ULN).
15. Pokud je celkový bilirubin > 1 a ≤ 1,5xULN, vylučte pacienta, pokud AST/ALT >1,5xULN.
16. Celkový bilirubin > 1,5XULN
17. Hladina hemoglobinu pod 8 g/dl.
18. Hladiny kreatininu v séru ≥2 x ULN
19. Pacientky ve fertilním věku nesmějí být těhotné (jak bylo prokázáno negativním těhotenským testem) ani kojící a musí být ochotny přijmout opatření, aby neotěhotněly během období studie a bezpečnostního následného období.
20. Během posledních 4 týdnů jste dostali testovaný lék.
21. Předchozí účast na jakékoli studii vakcíny proti malárii nebo za jakýchkoli jiných okolností obdržel vakcínu proti malárii.