Étude d'efficacité de phase II de l'artefénomel et de la pipéraquine chez les adultes et les enfants atteints de paludisme à P. Falciparum.

Critère d'intégration:

1. Âge du patient masculin ou féminin > 6 mois < 70 ans.
2. Poids corporel > 5 kg < 90 kg.

3. Présence de mono-infection à P. falciparum avec :

   1. Fièvre, telle que définie par une température axillaire ≥ 37,5 °C ou une température orale/rectale/tympanique ≥ 38 °C, ou des antécédents de fièvre au cours des 24 heures précédentes (les antécédents de fièvre doivent être documentés) et,
   2. Infection parasitaire confirmée au microscope, dans la plage de 1 000 à 100 000 parasites asexués/µL de sang.
4. Consentement éclairé écrit fourni par le patient adulte, ou un parent ou un représentant légalement acceptable (LAR) du patient mineur ou par un témoin impartial (si le patient ou le LAR du patient est analphabète), et par l'investigateur médicalement qualifié. Les enfants seront invités à donner leur consentement le cas échéant. L'âge à partir duquel celle-ci sera sollicitée sera défini par la législation locale.

Critère d'exclusion:

1. Présence de paludisme grave (selon la définition de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) - OMS 2013)

2. Traitement antipaludéen :

   1. Avec un composé à base de pipéraquine, de la méfloquine, de la naphtoquine ou de la sulfadoxine/pyriméthamine (SP) au cours des 6 semaines précédentes (après que leur inhibition des nouvelles infections soit tombée en dessous de 50 %).
   2. Avec de l'amodiaquine ou de la chloroquine dans les 4 semaines précédentes.
   3. Avec de la quinine, de l'halofantrine, des composés à base de luméfantrine et tout autre traitement antipaludique ou antibiotique ayant une activité antipaludique (y compris le cotrimoxazole, les tétracyclines, les quinolones et les fluoroquinolones et l'azithromycine) au cours des 14 derniers jours.
   4. Avec des produits à base de plantes ou des médicaments traditionnels, au cours des 7 derniers jours.
3. Antécédents connus ou preuves de troubles cliniquement significatifs tels que respiratoires (y compris tuberculose active), hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, immunologiques, neurologiques (y compris auditifs), endocriniens, infectieux, malins, psychiatriques, antécédents de convulsions ou d'autres anomalies (y compris traumatisme crânien) ).
4. Antécédents familiaux de mort subite ou d'affections congénitales ou cliniques connues pour allonger l'intervalle QTcB ou QTcF ou par ex. les patients ayant des antécédents d'arythmies cardiaques symptomatiques, de bradycardie cliniquement pertinente ou de maladie cardiaque grave.
5. Antécédents d'arythmies cardiaques symptomatiques ou de bradycardie cliniquement pertinente.
6. Toute affection cardiaque prédisposant à l'arythmie, telle qu'une hypertension sévère, une hypertrophie ventriculaire gauche (y compris une cardiomyopathie hypertrophique) ou une insuffisance cardiaque congestive accompagnée d'une réduction de la fraction d'éjection du ventricule gauche.
7. Troubles électrolytiques, en particulier hypokaliémie, hypocalcémie ou hypomagnésémie.

8. Tout traitement pouvant induire un allongement de l'intervalle QT, tel que :

   1. Antiarythmiques (par ex. amiodarone, disopyramide, dofétilide, ibutilide, procaïnamide, quinidine, hydroquinidine, sotalol),
   2. Neuroleptiques (par ex. phénothiazines, sertindole, sultopride, chlorpromazine, halopéridol, mésoridazine, pimozide ou thioridazine),
   3. Agents antidépresseurs, certains agents antimicrobiens, y compris les agents des classes suivantes macrolides (par ex. érythromycine, clarithromycine), fluoroquinolones (par ex. la moxifloxacine, la sparfloxacine), les antifongiques imidazolés et triazolés, ainsi que la pentamidine et le saquinavir,
   4. Certains antihistaminiques non sédatifs (par ex. terfénadine, astémizole, mizolastine), cisapride, dropéridol, dompéridone, bépridil, diphémanil, probucol, lévométhadyl, méthadone, alcaloïdes de la pervenche, trioxyde d'arsenic.
   5. Anti-émétiques avec un potentiel d'allongement QT connu tel que la dompéridone
9. Infection mixte à Plasmodium
10. Vomissements sévères, définis comme plus de trois fois au cours des 24 heures précédant l'inscription à l'étude ou incapacité à tolérer le traitement oral, ou diarrhée sévère définie comme 3 selles liquides ou plus par jour
11. Malnutrition sévère (définie pour les sujets âgés de dix ans ou moins lorsque le poids pour la taille est inférieur à -3 écart-type ou inférieur à 70 % de la médiane des valeurs de référence normalisées du National Center for Health Statistics (NCHS)/OMS, et pour les sujets âgés de plus de dix ans, un indice de masse corporelle (IMC) inférieur à 16 (Manuel du PAM, chapitre 1)).
12. Antécédents connus d'hypersensibilité, réactions allergiques ou indésirables à la pipéraquine ou à d'autres aminoquinolones ou à OZ439 ou OZ277
13. IgM actif connu de l'hépatite A (HAV-IgM), antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou anticorps de l'hépatite C (Ac anti-VHC).
14. Si la bilirubine totale est normale, exclure le patient si les tests de la fonction hépatique Aspartate transaminase (AST)/ Alanine transaminase (ALT) ≥ 2x Limite supérieure de la normale (LSN).
15. Si la bilirubine totale est > 1 et ≤ 1,5 x LSN, exclure le patient si AST/ALT > 1,5 x LSN.
16. Bilirubine totale> 1.5XULN
17. Taux d'hémoglobine inférieur à 8 g/dL.
18. Taux de créatinine sérique ≥2 x LSN
19. Les patientes en âge de procréer ne doivent être ni enceintes (comme démontré par un test de grossesse négatif) ni allaitantes, et doivent être disposées à prendre des mesures pour ne pas tomber enceintes pendant la période d'étude et la période de suivi de sécurité.
20. Avoir reçu un médicament expérimental au cours des 4 dernières semaines.
21. Participation antérieure à une étude sur le vaccin antipaludique ou vaccin antipaludique reçu dans toute autre circonstance.