Studio di efficacia di fase II di artefenomel e piperachina in adulti e bambini con malaria da P. Falciparum.

Criterio di inclusione:

1. Età paziente maschio o femmina >6 mesi <70 anni.
2. Peso corporeo >5 kg <90 kg.

3. Presenza di monoinfezione da P. falciparum con:

   1. Febbre, come definita da temperatura ascellare ≥ 37,5°C o temperatura orale/rettale/timpanica ≥ 38°C, o storia di febbre nelle 24 ore precedenti (la storia di febbre deve essere documentata) e,
   2. Infezione parassitaria confermata microscopicamente, nell'intervallo da 1.000 a 100.000 parassiti asessuati/µL di sangue.
4. Consenso informato scritto fornito dal paziente adulto, o genitore o rappresentante legalmente riconosciuto (LAR) del paziente minorenne o da un testimone imparziale (se il paziente o il LAR del paziente è analfabeta) e dallo sperimentatore medico qualificato. Ai bambini verrà chiesto di fornire il consenso ove appropriato. L'età a partire dalla quale sarà richiesta sarà definita dalla legislazione locale.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di malaria grave (secondo la definizione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) - OMS 2013)

2. Trattamento antimalarico:

   1. Con composti a base di piperachina, meflochina, naftochina o sulfadossina/pirimetamina (SP) nelle 6 settimane precedenti (dopo che la loro inibizione di nuove infezioni è scesa al di sotto del 50%).
   2. Con amodiachina o clorochina nelle 4 settimane precedenti.
   3. Con chinino, alofantrina, composti a base di lumefantrina e qualsiasi altro trattamento antimalarico o antibiotico con attività antimalarica (inclusi cotrimossazolo, tetracicline, chinoloni e fluorochinoloni e azitromicina) negli ultimi 14 giorni.
   4. Con qualsiasi prodotto a base di erbe o medicine tradizionali, negli ultimi 7 giorni.
3. Anamnesi nota o evidenza di disturbi clinicamente significativi quali, respiratori (inclusa tubercolosi attiva), epatici, renali, gastrointestinali, immunologici, neurologici (inclusi uditivi), endocrini, infettivi, neoplastici, psichiatrici, anamnesi di convulsioni o altre anomalie (incluso trauma cranico ).
4. Storia familiare di morte improvvisa o di condizioni congenite o cliniche note per prolungare l'intervallo QTcB o QTcF o per es. pazienti con una storia di aritmie cardiache sintomatiche, con bradicardia clinicamente rilevante o con grave malattia cardiaca.
5. Storia di aritmie cardiache sintomatiche o con bradicardia clinicamente rilevante.
6. Qualsiasi condizione cardiaca predisponente per l'aritmia come ipertensione grave, ipertrofia ventricolare sinistra (inclusa cardiomiopatia ipertrofica) o insufficienza cardiaca congestizia accompagnata da ridotta frazione di eiezione del ventricolo sinistro.
7. Disturbi elettrolitici, in particolare ipokaliemia, ipocalcemia o ipomagnesemia.

8. Qualsiasi trattamento che può indurre un allungamento dell'intervallo QT, come:

   1. Antiaritmici (ad es. amiodarone, disopiramide, dofetilide, ibutilide, procainamide, chinidina, idrochinidina, sotalolo),
   2. Neurolettici (es. fenotiazine, sertindolo, sultopride, clorpromazina, aloperidolo, mesoridazina, pimozide o tioridazina),
   3. Agenti antidepressivi, alcuni agenti antimicrobici, inclusi agenti delle seguenti classi macrolidi (ad es. eritromicina, claritromicina), fluorochinoloni (ad es. moxifloxacina, sparfloxacina), agenti antimicotici imidazolici e triazolici, nonché pentamidina e saquinavir,
   4. Alcuni antistaminici non sedativi (ad es. terfenadina, astemizolo, mizolastina), cisapride, droperidolo, domperidone, bepridil, difemanil, probucolo, levometadil, metadone, alcaloidi della vinca, triossido di arsenico.
   5. Antiemetici con noto potenziale di prolungamento dell'intervallo QT come domperidone
9. Infezione mista da Plasmodium
10. Vomito grave, definito come più di tre volte nelle 24 ore precedenti l'arruolamento nello studio o incapacità di tollerare il trattamento orale, o diarrea grave definita come 3 o più feci acquose al giorno
11. Malnutrizione grave (definita per i soggetti di età pari o inferiore a dieci anni come rapporto peso-altezza inferiore a -3 deviazione standard o inferiore al 70% della mediana dei valori di riferimento normalizzati del National Center for Health Statistics (NCHS)/OMS e per i soggetti di età superiore a dieci anni, un indice di massa corporea (BMI) inferiore a 16 (Manuale WFP, Capitolo 1)).
12. Anamnesi nota di ipersensibilità, reazioni allergiche o avverse alla piperachina o ad altri aminochinoloni o all'OZ439 o all'OZ277
13. IgM attive note dell'epatite A (HAV-IgM), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo dell'epatite C (HCV Ab).
14. Se la bilirubina totale è normale, escludere il paziente se i test di funzionalità epatica aspartato transaminasi (AST)/ alanina transaminasi (ALT) ≥ 2 volte il limite superiore della norma (ULN).
15. Se la bilirubina totale è > 1 e ≤ 1,5xULN, escludere il paziente se AST/ALT >1,5xULN.
16. Bilirubina totale > 1,5XULN
17. Livello di emoglobina inferiore a 8 g/dL.
18. Livelli di creatinina sierica ≥2 x ULN
19. Le pazienti di sesso femminile in età fertile non devono essere né in gravidanza (come dimostrato da un test di gravidanza negativo) né in allattamento e devono essere disposte a prendere misure per non rimanere incinta durante il periodo dello studio e il periodo di follow-up sulla sicurezza.
20. Hanno ricevuto un farmaco sperimentale nelle ultime 4 settimane.
21. Precedente partecipazione a qualsiasi studio sul vaccino contro la malaria o ricevuto vaccino contro la malaria in qualsiasi altra circostanza.