Фаза II исследования эффективности артефеномеля и пиперахина у взрослых и детей с малярией P. falciparum.

Критерии включения:

1. Возраст пациента мужского или женского пола >6 месяцев <70 лет.
2. Масса тела >5 кг <90 кг.

3. Наличие моноинфекции P. falciparum с:

   1. Лихорадка, определяемая по подмышечной температуре ≥ 37,5°C или оральной/ректальной/тимпанальной температуре ≥ 38°C, или лихорадка в анамнезе в предыдущие 24 часа (лихорадка в анамнезе должна быть задокументирована) и,
   2. Микроскопически подтвержденная паразитарная инфекция в диапазоне от 1000 до 100 000 бесполых паразитов/мкл крови.
4. Письменное информированное согласие, предоставленное взрослым пациентом, родителем или законным представителем (LAR) несовершеннолетнего пациента или беспристрастным свидетелем (если пациент или LAR пациента неграмотны), а также исследователем с медицинской квалификацией. Детей попросят дать согласие, где это уместно. Возраст, с которого это будет испрашиваться, будет определяться местным законодательством.

Критерий исключения:

1. Наличие тяжелой формы малярии (согласно определению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) - ВОЗ 2013 г.)

2. Противомалярийное лечение:

   1. С соединением на основе пиперахина, мефлохином, нафтохином или сульфадоксин/пириметамин (СП) в течение предшествующих 6 недель (после того, как их ингибирование новых инфекций упало ниже 50%).
   2. С амодиахином или хлорохином в течение предшествующих 4 недель.
   3. Хинин, галофантрин, соединения на основе лумефантрина и любое другое противомалярийное лечение или антибиотики с противомалярийной активностью (включая котримоксазол, тетрациклины, хинолоны и фторхинолоны и азитромицин) в течение последних 14 дней.
   4. С любыми растительными продуктами или традиционными лекарствами в течение последних 7 дней.
3. Известный анамнез или признаки клинически значимых заболеваний, таких как респираторные (включая активный туберкулез), заболевания печени, почек, желудочно-кишечного тракта, иммунологические, неврологические (включая слуховые), эндокринные, инфекционные, злокачественные, психические, судороги в анамнезе или другие аномалии (включая черепно-мозговую травму). ).
4. Семейный анамнез внезапной смерти или врожденных или клинических состояний, которые, как известно, удлиняют интервал QTcB или QTcF или, например. пациенты с симптоматической сердечной аритмией в анамнезе, с клинически значимой брадикардией или тяжелым заболеванием сердца.
5. Наличие в анамнезе симптоматических сердечных аритмий или клинически значимой брадикардии.
6. Любые состояния, предрасполагающие к развитию аритмии, такие как тяжелая артериальная гипертензия, гипертрофия левого желудочка (включая гипертрофическую кардиомиопатию) или застойная сердечная недостаточность, сопровождающаяся снижением фракции выброса левого желудочка.
7. Электролитные нарушения, особенно гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия.

8. Любое лечение, которое может вызвать удлинение интервала QT, например:

   1. Антиаритмические средства (например, амиодарон, дизопирамид, дофетилид, ибутилид, прокаинамид, хинидин, гидрохинидин, соталол),
   2. Нейролептики (например, фенотиазины, сертиндол, сультоприд, хлорпромазин, галоперидол, мезоридазин, пимозид или тиоридазин),
   3. Антидепрессанты, некоторые противомикробные средства, включая средства следующих классов макролидов (например, эритромицин, кларитромицин), фторхинолоны (например, моксифлоксацин, спарфлоксацин), имидазольные и триазольные противогрибковые средства, а также пентамидин и саквинавир,
   4. Некоторые неседативные антигистаминные препараты (например, терфенадин, астемизол, мизоластин), цизаприд, дроперидол, домперидон, бепридил, дифеманил, пробукол, левометадил, метадон, алкалоиды барвинка, триоксид мышьяка.
   5. Противорвотные средства с известным потенциалом удлинения интервала QT, такие как домперидон.
9. Смешанная плазмодиозная инфекция
10. Сильная рвота, определяемая как более трех раз в течение 24 часов до включения в исследование, или неспособность переносить пероральное лечение, или тяжелая диарея, определяемая как водянистый стул 3 или более раз в день.
11. Тяжелое недоедание (определяется для субъектов в возрасте десяти лет и младше, когда отношение массы тела к росту ниже -3 стандартного отклонения или менее 70% медианы нормированных эталонных значений Национального центра статистики здравоохранения (NCHS)/ВОЗ, а также для субъектов возраст старше десяти лет, индекс массы тела (ИМТ) менее 16 (Руководство ВПП, глава 1)).
12. Известная история гиперчувствительности, аллергических или побочных реакций на пиперахин или другие аминохинолоны или на OZ439 или OZ277
13. Известный активный IgM гепатита A (HAV-IgM), поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или антитело гепатита C (HCV Ab).
14. Если общий билирубин в норме, исключите пациента, если печеночные пробы Аспартаттрансаминаза (АСТ)/Аланинтрансаминаза (АЛТ) ≥ 2x Верхний предел нормы (ВГН).
15. Если общий билирубин > 1 и ≤ 1,5 x ВГН, исключите пациента, если АСТ/АЛТ > 1,5 x ВГН.
16. Общий билирубин > 1,5XULN
17. Уровень гемоглобина ниже 8 г/дл.
18. Уровни креатинина в сыворотке ≥2 x ULN
19. Пациентки детородного возраста не должны быть ни беременными (что подтверждается отрицательным тестом на беременность), ни кормящими, и должны быть готовы принять меры, чтобы не забеременеть в течение периода исследования и периода наблюдения в целях безопасности.
20. Получали исследуемый препарат в течение последних 4 недель.
21. Предыдущее участие в любом исследовании вакцины против малярии или получение вакцины против малярии при любых других обстоятельствах.