デノボ腎移植におけるエベロリムス + 超低タクロリムス vs 腸溶コーティングされたミコフェノール酸ナトリウム + 低タクロリムス
De novo腎移植レシピエントにおける超低用量タクロリムスと腸溶性ミコフェノール酸ナトリウムと低用量タクロリムスとの関連におけるエベロリムス - 前向きの単一施設研究
これは、新規腎移植レシピエントにおけるエベロリムスおよび超低用量タクロリムスと腸溶性ミコフェノール酸ナトリウムおよび低用量タクロリムス曝露の安全性および有効性を比較することを目的とした、12ヶ月間の単一施設、無作為化、非盲検、単一施設研究である。
この研究の目的は、新規腎臓移植レシピエントにおいて、エベロリムスまたは腸溶性ミコフェノール酸ナトリウム（EC-MPS）と組み合わせた低タクロリムス曝露に基づく2つの免疫抑制レジメンの安全性と有効性を比較することです。
調査の概要
状態
詳細な説明
この研究は 2 つの期間で構成されます。最初の 3 か月は両グループの全患者を同じ変動量の C-0h タクロリムスに従ってモニタリングし、第 2 の研究期間は 9 か月（4 か月目から 12 か月目まで）です。 ) では、C-0h タクロリムスの 2 つの異なる標的に従って患者がモニタリングされます。
スクリーニング訪問時および研究に関連する評価の前に、患者は書面でインフォームドコンセントを提出しなければなりません。
すべての患者は、センターの地域慣行に従って投与されるウサギ チモグロブリン (r-ATG) を 1.5 mg/kg の用量で 4 回 (最大総用量 6 mg/kg) 投与されます。
ベースライン来院の評価は、移植後 24 時間以内、治験薬の初回投与前に行われます。
ランダム化は移植後 24 時間以内およびベースライン訪問評価後に実行されます。 患者は、1:1の比率で2つのグループ（エベロリムスと非常に低用量のタクロリムスを併用する群とミコフェノール酸ナトリウムと低用量のタクロリムスを併用する群）のうちの1つに無作為に割り付けられます。
対象基準を満たす約120人の患者は、移植後24時間以内に初回用量のエベロリムス（初回用量1mgを1日2回）またはミコフェノール酸ナトリウム（初回用量720mgを1日2回）を受けることになる。 研究期間中、トラフ血中濃度が 3 ng/ml を超え、8 ng/ml 未満であることを確認するために、エベロリムスのトラフ血中濃度を事前に指定された時点で測定します。
タクロリムスは、移植片再灌流後 48 時間以内に 0.1 mg/kg/日の初期用量で開始されます。 タクロリムスの用量は、事前に確立された望ましい範囲内の C-0h 値を目標とするように調整されます。
タクロリムスの用量が非常に低いエベロリムス群では、移植後 3 か月の終わりにタクロリムスの用量を減らす必要があります。 急性拒絶反応グレード≧バンフIIBの患者、または治験開始以降に複数回の急性拒絶反応の治療を受けた患者、および3か月以内にいずれかの急性拒絶反応を起こした患者は、タクロリムスの用量を減らすことはできない。ただし、研究に留まることが奨励されます。 これらの患者はプロトコルごとの母集団分析から除外されますが、治療意図母集団では分析されます。
患者に移植片機能遅延（DGF）が見られる場合、タクロリムスの開始は最大 7 日間延期される可能性があります。
12か月の治療期間中、患者の来院は選択来院時、ベースライン来院時、1、2、4、8週間後、および3、6、12ヵ月目に行われます。 1 日目は、エベロリムスまたはミコフェノール酸ナトリウムの最初の投与日です。
集団: 研究集団は、一次腎移植を受け、生存または死亡したドナーから臓器を移植された18～75歳の男性または女性の移植レシピエントのグループで構成されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Ceará
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Fortaleza、Ceará、ブラジル、60175-295
- Hospital Geral de Fortaleza
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 死亡した一次ドナー（拡張基準ドナー臓器を含む）からの腎移植を受けている18～75歳の男性または女性の腎レシピエント、生存血縁関係のないまたは非HLA同一の生存血縁ドナーの腎臓。
- 冷虚血時間が 30 時間未満の腎臓のレシピエント。
- 無作為化の時点で、移植片は機能していなければなりません（移植後 24 時間以内に 300 ml 以上の尿が生成される）。
除外基準:
- 冷虚血時間が 30 時間を超えるドナー臓器。
- 移植後最初の24時間の尿量が300ml未満の患者。
- 多臓器移植のレシピエントである患者。
- ABO不適合移植、またはT細胞またはB細胞交差適合陽性移植のレシピエントである患者。
- 現在のパネル反応性抗体（PRA）レベルが 50% 以上の患者。
- 重度の高コレステロール血症（350 mg/dl）または高トリグリセリド血症（500 mg/dl）の患者。 高脂血症が管理されており、脂質低下治療を受けている患者は許容されます。
- HIV 陽性患者。
- 妊娠を計画している女性、妊娠中および/または授乳中の女性で、効果的な避妊手段を使用したくない女性。
- 医学的または精神的に自ら同意を与えることができない意思決定障害のある被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ミコフェノール酸 + 低タクロリムス
ミコフェノール酸ナトリウム: 初回用量 720 mg を 1 日目から 1 日 2 回。タクロリムス: 初回用量 0.05 mg/kg を 1 日 2 回、1 日目から開始。用量はタクロリムスのトラフ レベルを 4 ～ 7 ng/mL に保つように調整されます。 ステロイド: r-ATG 投与前の静脈内メチルプレドニゾロン。プレドニンを経口投与。 チモグロブリン：すべての患者は、1.5 mg/kg の 4 回の投与量で導入療法を受けます (最大総投与量は 6 mg/kg)。 |
タクロリムス: 初回用量は 0.05 mg/kg で、1 日目から 1 日 2 回。タクロリムスのトラフ レベルを 4 ～ 7 ng/mL に保つように用量を調整します。
他の名前：
コルチコイド: 静脈内メチルプレドニゾロンは、r-ATG の最初の 3 回投与の 30 ～ 60 分前に投与されます: 250 mg (D0) および 125 mg (D2 および D4)。プレドニゾン、経口あたり 10 mg を、r-ATG の最後の投与前 (D6) に投与します。
移植後のプレドニゾンによる維持療法は、センターの地域慣行に従って、すなわち、コルチコステロイドの慢性使用歴のある患者、および自己免疫疾患（全身性エリテマトーデス、関節リウマチなど）のある患者にのみ行われます。
他の名前：
すべての患者は、センターの局所慣行に従って投与されるウサギ チモグロブリン (r-ATG) を 1.5 mg/kg の 4 回投与 (最大総投与量 6 mg/kg) で投与されます (移植片血行再建術前および 2、4、および 2 日目)。移植後6）。
他の名前：
ミコフェノール酸ナトリウム: 初回用量 720 mg を 1 日 2 回、1 日目から開始します。
他の名前：
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実験的：エベロリムス + 極低タクロリムス
エベロリムス: 初回用量は 1 mg で 1 日 2 回、1 日目から開始します。用量は、エベロリムスのトラフ レベルを 3 ～ 8 ng/mL に保つように調整されます。 タクロリムス: 初回用量は 0.05 mg/kg で 1 日 2 回、1 日目から開始します。用量は、最初の 3 か月間はタクロリムスのトラフ レベルが 4 ～ 7 ng/mL、その後は 2 ～ 4 ng/mL に維持されるように調整されます。 コルチコイド: r-ATG 投与前の静脈内メチルプレドニゾロン。プレドニンを経口投与。 チモグロブリン：すべての患者は、1.5 mg/kg の 4 回の投与量で導入療法を受けます (最大総投与量は 6 mg/kg)。 |
コルチコイド: 静脈内メチルプレドニゾロンは、r-ATG の最初の 3 回投与の 30 ～ 60 分前に投与されます: 250 mg (D0) および 125 mg (D2 および D4)。プレドニゾン、経口あたり 10 mg を、r-ATG の最後の投与前 (D6) に投与します。
移植後のプレドニゾンによる維持療法は、センターの地域慣行に従って、すなわち、コルチコステロイドの慢性使用歴のある患者、および自己免疫疾患（全身性エリテマトーデス、関節リウマチなど）のある患者にのみ行われます。
他の名前：
すべての患者は、センターの局所慣行に従って投与されるウサギ チモグロブリン (r-ATG) を 1.5 mg/kg の 4 回投与 (最大総投与量 6 mg/kg) で投与されます (移植片血行再建術前および 2、4、および 2 日目)。移植後6）。
他の名前：
エベロリムス: 初回用量は 1 mg で 1 日 2 回、1 日目から開始します。用量は、エベロリムスのトラフ レベルを 3 ～ 8 ng/mL に保つように調整されます。
他の名前：
タクロリムス: 初回用量は 0.05 mg/kg で 1 日 2 回、1 日目から開始します。用量は、最初の 3 か月間はタクロリムスのトラフ レベルが 4 ～ 7 ng/mL、その後は 2 ～ 4 ng/mL に維持されるように調整されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植後1年間のサイトメガロウイルス（CMV）感染（ウイルス血症）または疾患（症候群または浸潤性疾患）の発生率
時間枠：12ヶ月目
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血液 (CMV 検出用) サンプルは、ウイルス感染の検出のために PCR によって評価されます。
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12ヶ月目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療された生検により実証された複合有効性失敗率は、急性拒絶反応エピソード（BPAR）、移植片喪失、死亡、6ヵ月目および12ヵ月目のフォローアップ喪失を証明しました。
時間枠：1 週目と 2 週目、1 ヵ月目、2 ヵ月目、3 ヵ月目、6 ヵ月目、12 ヵ月目
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急性拒絶反応 治療された急性拒絶反応は、生検で証明されたかどうかにかかわらず、臨床的に急性拒絶反応が疑われ、治療を受け、治療反応に従って研究者によって確認されたものと定義されます。 治療された生検により急性拒絶反応が証明された BPAR は、臨床的に疑わしい急性拒絶反応が生検により確認されたものとして定義されます。 生検で急性拒絶反応が証明された場合は、グレード IA、IB、IIA、IIB、または III に分類される生検として定義されます。 移植片喪失 移植片喪失は、患者が透析を開始した日から考慮され、その後の透析から患者を取り除くことはできません。 患者が移植片腎摘出術を受ける場合、腎摘出術の日が移植片喪失日となります。 |
1 週目と 2 週目、1 ヵ月目、2 ヵ月目、3 ヵ月目、6 ヵ月目、12 ヵ月目
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• 移植後 6 か月および 12 か月の時点で、コッククロフトおよびゴールトの式に従って計算されたクレアチニン クリアランスとして測定された移植片機能
時間枠：1 週目と 2 週目、および 1 ヵ月目、2 ヵ月目、3 ヵ月目、6 ヵ月目、12 ヵ月目
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移植片機能は、Cockcroft & Gault 式によって計算される血清クレアチニンおよびクレアチニン クリアランスによって評価されます。
定量的なタンパク尿も評価されます。
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1 週目と 2 週目、および 1 ヵ月目、2 ヵ月目、3 ヵ月目、6 ヵ月目、12 ヵ月目
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タンパク尿の発生率
時間枠：移植後28日目と3、6、9、12ヶ月目
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タンパク尿は尿サンプルで評価されます。
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移植後28日目と3、6、9、12ヶ月目
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安全性の二次目的 - 骨髄抑制、胃腸イベント、BKV 感染、糖尿病の新規発症の発生率。悪性腫瘍、脂質異常症。
時間枠：2 週目と 1、2、3、6、12 か月目
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骨髄抑制は血球数によって評価されます。 胃腸イベントは、患者の症状報告と研究者の評価によって評価されます。 血液サンプルは、BKV 感染の検出のために PCR によって評価されます。 新規発症糖尿病 (NODM) の発生率は、移植後 30 日以上血糖降下治療を受けている患者、またはランダム化された空腹時血漿グルコース レベル ≥ 200 mg/dL で 2 つの FPG レベル ≥ 126 の患者の発生によって評価されます。 mg/dL または移植後 2 時間の血漿グルコース OGTT ≧ 200 mg/dL。 悪性腫瘍は患者の訪問中に研究者によって評価されます。 脂質異常症は、コレステロール レベル > 350 mg/dL またはトリグリセリド レベル > 500 mg/dL によって評価されます。 |
2 週目と 1、2、3、6、12 か月目
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移植後1年間のサイトメガロウイルス（CMV）感染（ウイルス血症）または疾患（症候群または浸潤性疾患）の発生率
時間枠：2 週目、1、2、3、6 か月目
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血液 (CMV 検出用) サンプルは、ウイルス感染の検出のために PCR によって評価されます。
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2 週目、1、2、3、6 か月目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Ronaldo M Esmeraldo, MD、Hospital Geral de Fortaleza
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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- 病理学的プロセス
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- 抗結核剤
- 抗生物質、抗結核薬
- カルシニューリン阻害剤
- メチルプレドニゾロン
- プレドニゾン
- タクロリムス
- ミコフェノール酸
- エベロリムス
- サイモグロブリン
- 抗リンパ球血清
その他の研究ID番号
- CRAD001ABR25T
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