Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эверолимус + очень низкое содержание такролимуса в сравнении с микофенолатом натрия с энтеросолюбильным покрытием + низким содержанием такролимуса при пересадке почки de Novo

20 февраля 2019 г. обновлено: Ronaldo de Matos Esmeraldo, MD

Эверолимус в сочетании с очень низкими дозами такролимуса по сравнению с микофенолатом натрия, покрытым кишечнорастворимой оболочкой, с низкими дозами такролимуса у реципиентов почечного трансплантата de Novo - проспективное одноцентровое исследование

Это 12-месячное одноцентровое рандомизированное открытое одноцентровое исследование, предназначенное для сравнения безопасности и эффективности эверолимуса и такролимуса в очень низких дозах по сравнению с микофенолатом натрия, покрытым кишечнорастворимой оболочкой, и низким воздействием такролимуса у реципиентов почечного трансплантата de novo.

Целью данного исследования является сравнение безопасности и эффективности двух иммуносупрессивных схем, основанных на низкой экспозиции такролимуса в сочетании с эверолимусом или микофенолятом натрия с энтеросолюбильным покрытием (EC-MPS) у реципиентов трансплантата почки de novo.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование будет состоять из двух периодов: начальный период продолжительностью 3 месяца, в течение которого все пациенты в обеих группах будут находиться под наблюдением в соответствии с той же вариацией такролимуса C-0h, и второй период исследования продолжительностью 9 месяцев (с 4-го по 12-й месяц). ), в котором пациенты будут находиться под наблюдением в соответствии с двумя различными целевыми значениями C-0h такролимуса.

Во время скринингового визита и перед любой оценкой, связанной с исследованием, пациенты должны дать свое информированное согласие в письменной форме.

Все пациенты будут получать индукцию тимоглобулином кролика (r-ATG) в четырех дозах по 1,5 мг/кг (максимальная общая доза 6 мг/кг), вводимых в соответствии с местной практикой центра.

Оценка исходного визита проводится в течение 24 часов после трансплантации и до первой дозы исследуемого препарата.

Рандомизация будет проводиться в течение 24 часов после трансплантации и после исходных оценок посещения. Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 в одну из двух групп (эверолимус с очень низкой дозой такролимуса по сравнению с микофенолатом натрия с низкой дозой такролимуса).

Приблизительно 120 пациентов, отвечающих критериям включения, получат свою первую дозу эверолимуса (начальная доза 1 мг два раза в день) или микофенолата натрия (начальная доза 720 мг два раза в день) не более чем через 24 часа после трансплантации. Минимальные уровни эверолимуса в крови будут измеряться в заранее определенные моменты времени, чтобы гарантировать, что минимальные уровни превышают 3 нг/мл и ниже 8 нг/мл на протяжении всего исследования.

Такролимус будет начат в течение 48 часов после реперфузии трансплантата в начальной дозе 0,1 мг/кг/день. Доза такролимуса будет скорректирована для целевого значения C-0h в пределах предварительно установленного желаемого диапазона.

В группе эверолимуса с очень низкой дозой такролимуса дозу такролимуса следует уменьшить в конце трех месяцев после трансплантации. Пациентам с острым отторжением степени ≥ Banff IIB или с более чем одним пролеченным острым отторжением с момента включения в исследование, а также пациентам с острым отторжением в течение третьего месяца дозу такролимуса не снижают; однако им будет предложено остаться в исследовании. Эти пациенты будут исключены из анализа популяции согласно протоколу, но будут проанализированы в популяции, предназначенной для лечения.

Если у пациентов наблюдается отсроченная функция трансплантата (ЗФТ), начало лечения такролимусом можно отложить на срок до 7 дней включительно.

В течение 12-месячного периода лечения пациенты будут посещаться при отборочном визите, исходном визите, через 1, 2, 4 и 8 недель и через 3, 6 и 12 месяцев. День 1 — это день первого введения эверолимуса или микофенолата натрия.

Популяция: Исследуемая популяция будет состоять из группы реципиентов мужского или женского пола в возрасте 18–75 лет, перенесших первичную трансплантацию почки и получивших орган от живого или умершего донора.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

120

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
    • Ceará
      • Fortaleza, Ceará, Бразилия, 60175-295
        • Hospital Geral de Fortaleza

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Реципиенты почки мужчины или женщины в возрасте 18–75 лет, перенесшие трансплантацию почки от первичного умершего донора (включая донорские органы с расширенными критериями), живого неродственного или HLA-идентичного живого родственного донора почки;
  • Реципиент почки с временем холодовой ишемии < 30 часов;
  • Трансплантат должен быть функциональным (продуцировать более или равно 300 мл мочи в течение 24 часов после трансплантации) на момент рандомизации.

Критерий исключения:

  • Донорский орган с холодовым временем ишемии > 30 часов;
  • Пациенты, у которых выделяется менее 300 мл мочи в первые 24 часа после трансплантации;
  • Пациенты, которые являются реципиентами множественных трансплантаций органов;
  • Пациенты, которые являются реципиентами трансплантатов, несовместимых по системе АВО, или трансплантатов, положительных на Т- или В-клетки;
  • Пациенты с текущим уровнем панельных реактивных антител (PRA) ≥ 50%;
  • Пациенты с тяжелой гиперхолестеринемией (350 мг/дл) или гипертриглицеридемией (500 мг/дл). Допускаются пациенты, получающие гиполипидемическую терапию с контролируемой гиперлипидемией;
  • ВИЧ-положительные пациенты;
  • Женщины детородного возраста, планирующие забеременеть, беременные и/или кормящие грудью, не желающие использовать эффективные средства контрацепции;
  • Субъекты с ограниченными возможностями принятия решений, которые с медицинской или умственной точки зрения не способны сами дать согласие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Микофенолат + низкий такролимус

Микофенолат натрия: начальная доза 720 мг два раза в день, начиная с 1-го дня. Такролимус: начальная доза 0,05 мг/кг два раза в день, начиная с 1-го дня. Доза будет корректироваться для поддержания минимального уровня такролимуса между 4 и 7 нг/мл.

Стероиды: метилпреднизолон внутривенно перед приемом р-АТГ; Преднизолон перорально.

Тимоглобулин: все пациенты будут получать индукцию в четырех дозах по 1,5 мг/кг (максимальная общая доза 6 мг/кг).
Лекарство: Низкий такролимус
Такролимус: начальная доза 0,05 мг/кг два раза в день, начиная с 1-го дня. Доза будет корректироваться для поддержания минимального уровня такролимуса между 4 и 7 нг/мл.
Другие имена:
  • Низкий програф
Лекарство: Стероиды
Кортикоиды: метилпреднизолон вводят внутривенно за 30-60 минут до первых 3 доз р-АТГ: 250 мг (D0) и 125 мг (D2 и D4); Преднизолон, 10 мг перорально, будет вводиться перед последней дозой r-ATG (D6). Поддерживающая терапия преднизолоном в посттрансплантационном периоде будет проводиться в соответствии с местной практикой центра, т. е. только у пациентов с хроническим предшествующим приемом кортикостероидов, а также у пациентов с аутоиммунными заболеваниями (системная красная волчанка, ревматоидный артрит и др.).
Другие имена:
  • Метилпреднизолон
  • Преднизолон
Лекарство: Тимоглобулин
Все пациенты будут получать индукцию тимоглобулином кролика (р-АТГ) в четырех дозах по 1,5 мг/кг (максимальная общая доза 6 мг/кг), вводимых в соответствии с местной практикой центра (перед реваскуляризацией трансплантата и на 2-й, 4-й и 4-й дни). 6 после трансплантации).
Другие имена:
  • АТГ
  • Кролик Тимоглобулин (р-АТГ)
Лекарство: Микофенолат натрия
Микофенолат натрия: начальная доза 720 мг два раза в день, начиная с 1-го дня.
Другие имена:
  • Мифортик
Экспериментальный: Эверолимус + очень низкий такролимус

Эверолимус: начальная доза 1 мг два раза в день, начиная с 1-го дня. Доза будет корректироваться для поддержания минимального уровня эверолимуса между 3 и 8 нг/мл.

Такролимус: начальная доза 0,05 мг/кг два раза в день, начиная с 1-го дня. Доза будет корректироваться для поддержания минимальных уровней такролимуса между 4 и 7 нг/мл в течение первых 3 месяцев и 2 и 4 нг/мл в дальнейшем.

Кортикоиды: метилпреднизолон внутривенно перед введением р-АТГ; Преднизолон перорально.

Тимоглобулин: все пациенты будут получать индукцию в четырех дозах по 1,5 мг/кг (максимальная общая доза 6 мг/кг).
Лекарство: Стероиды
Кортикоиды: метилпреднизолон вводят внутривенно за 30-60 минут до первых 3 доз р-АТГ: 250 мг (D0) и 125 мг (D2 и D4); Преднизолон, 10 мг перорально, будет вводиться перед последней дозой r-ATG (D6). Поддерживающая терапия преднизолоном в посттрансплантационном периоде будет проводиться в соответствии с местной практикой центра, т. е. только у пациентов с хроническим предшествующим приемом кортикостероидов, а также у пациентов с аутоиммунными заболеваниями (системная красная волчанка, ревматоидный артрит и др.).
Другие имена:
  • Метилпреднизолон
  • Преднизолон
Лекарство: Тимоглобулин
Все пациенты будут получать индукцию тимоглобулином кролика (р-АТГ) в четырех дозах по 1,5 мг/кг (максимальная общая доза 6 мг/кг), вводимых в соответствии с местной практикой центра (перед реваскуляризацией трансплантата и на 2-й, 4-й и 4-й дни). 6 после трансплантации).
Другие имена:
  • АТГ
  • Кролик Тимоглобулин (р-АТГ)
Лекарство: Эверолимус
Эверолимус: начальная доза 1 мг два раза в день, начиная с 1-го дня. Доза будет корректироваться для поддержания минимального уровня эверолимуса между 3 и 8 нг/мл.
Другие имена:
  • Сертикан, Зортресс
Лекарство: Очень низкий уровень такролимуса
Такролимус: начальная доза 0,05 мг/кг два раза в день, начиная с 1-го дня. Доза будет корректироваться для поддержания минимальных уровней такролимуса между 4 и 7 нг/мл в течение первых 3 месяцев и 2 и 4 нг/мл в дальнейшем.
Другие имена:
  • Очень низкий програф

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Заболеваемость цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекцией (виремией) или заболеванием (синдромом или инвазивным заболеванием) в течение первого года трансплантации
Временное ограничение: Месяц 12
Образцы крови (для выявления ЦМВ) будут оцениваться с помощью ПЦР для выявления вирусных инфекций.
Месяц 12

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Совокупные показатели эффективности, продемонстрированные эпизодами острого отторжения (BPAR), подтвержденными биопсией после лечения, потерей трансплантата, смертью, потерей для последующего наблюдения через 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: Недели 1 и 2, Месяцы 1, 2, 3, 6 и 12

Острое отторжение Леченное острое отторжение определяется как клинически подозреваемое острое отторжение, подтвержденное биопсией или нет, которое было пролечено и подтверждено исследователем в соответствии с реакцией на лечение.

Подтвержденное биопсией острое отторжение BPAR определяется как клинически подозреваемое острое отторжение, подтвержденное биопсией. Подтвержденное биопсией острое отторжение определяется как степень биопсии IA, IB, IIA, IIB или III.

Потеря трансплантата Потеря трансплантата считается со дня, когда пациент начинает диализ и его/ее невозможно удалить с последующего диализа. Если пациенту проводится трансплантатная нефрэктомия, то день нефрэктомии считается днем ​​потери трансплантата.
Недели 1 и 2, Месяцы 1, 2, 3, 6 и 12
• Функция трансплантата измеряется по расчетному клиренсу креатинина по формуле Кокрофта и Голта через 6 и 12 месяцев после трансплантации.
Временное ограничение: Недели 1 и 2 и месяцы 1, 2, 3, 6 и 12
Функцию трансплантата оценивают по уровню креатинина в сыворотке крови и клиренсу креатинина, рассчитанному по формуле Кокрофта и Голта. Также будет оцениваться количественная протеинурия.
Недели 1 и 2 и месяцы 1, 2, 3, 6 и 12
Частота протеинурии
Временное ограничение: 28-й день и 3, 6, 9 и 12 месяцы после трансплантации
Протеинурия будет оцениваться в образцах мочи.
28-й день и 3, 6, 9 и 12 месяцы после трансплантации
Второстепенные цели безопасности - частота угнетения функции костного мозга, желудочно-кишечные осложнения, BKV-инфекция, впервые выявленный сахарный диабет; злокачественные новообразования, дислипидемия.
Временное ограничение: Неделя 2 и месяцы 1, 2, 3, 6 и 12

Подавление костного мозга будет оцениваться по количеству клеток крови. Желудочно-кишечные события будут оцениваться по отчету о симптомах пациента и оценке исследователя.

Образцы крови будут оцениваться с помощью ПЦР для выявления инфекций BKV. Заболеваемость впервые выявленным сахарным диабетом (НОСД) будет оцениваться по количеству пациентов, которые получают сахароснижающую терапию в течение более 30 дней после трансплантации или с рандомизированным уровнем глюкозы в плазме натощак ≥ 200 мг/дл с двумя уровнями ГПН ≥ 126. мг/дл или с 2-часовым OGTT глюкозы в плазме ≥ 200 мг/дл после трансплантации.

Злокачественные новообразования будут оцениваться исследователем во время визитов пациентов. Дислипидемия будет оцениваться по уровню холестерина > 350 мг/дл или уровню триглицеридов > 500 мг/дл.
Неделя 2 и месяцы 1, 2, 3, 6 и 12
Заболеваемость цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекцией (виремией) или заболеванием (синдромом или инвазивным заболеванием) в течение первого года трансплантации
Временное ограничение: Неделя 2, Месяцы 1, 2, 3 и 6
Образцы крови (для выявления ЦМВ) будут оцениваться с помощью ПЦР для выявления вирусных инфекций.
Неделя 2, Месяцы 1, 2, 3 и 6

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ronaldo de Matos Esmeraldo, MD

Соавторы

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Главный следователь: Ronaldo M Esmeraldo, MD, Hospital Geral de Fortaleza

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 декабря 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 марта 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 марта 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 февраля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 февраля 2019 г.

Последняя проверка

1 февраля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CRAD001ABR25T

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться