Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Everolimus + velmi nízký obsah takrolimu vs enterosolventní mykofenolát sodný + nízký obsah takrolimu u transplantace ledvin de Novo

20. února 2019 aktualizováno: Ronaldo de Matos Esmeraldo, MD

Everolimus ve spojení s velmi nízkou dávkou takrolimu versus enterosolventně potažený mykofenolát sodný s nízkou dávkou takrolimu u pacientů po transplantaci ledvin de Novo – prospektivní studie jednoho centra

Jedná se o 12měsíční jednocentrovou, randomizovanou, otevřenou studii s jedním centrem navrženou ke srovnání bezpečnosti a účinnosti everolimu a velmi nízké dávky takrolimu oproti enterosolventnímu mykofenolátu sodného a nízké expozici takrolimu u pacientů po transplantaci ledviny de novo.

Účelem této studie je porovnat bezpečnost a účinnost dvou imunosupresivních režimů založených na nízké expozici takrolimu v kombinaci s everolimem nebo enterosolventním mykofenolátem sodným (EC-MPS) u příjemců de novo transplantované ledviny.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie se bude skládat ze dvou období: počáteční období 3 měsíců, během kterého budou všichni pacienti v obou skupinách sledováni v souladu se stejnou variací C-0h takrolimu, a druhé období studie 9 měsíců (od měsíce 4 do měsíce 12 ), ve které budou pacienti sledováni podle dvou různých cílů C-0h takrolimu.

Při screeningové návštěvě a před jakýmkoli hodnocením souvisejícím se studií musí pacienti dát písemný informovaný souhlas.

Všichni pacienti dostanou indukci králičím thymoglobulinem (r-ATG) ve čtyřech dávkách 1,5 mg/kg (maximální celková dávka 6 mg/kg), podávaných podle místní praxe centra.

K vyhodnocení vstupní návštěvy dochází do 24 hodin po transplantaci a před první dávkou studovaného léku.

Randomizace bude provedena do 24 hodin po transplantaci a po vyhodnocení základní návštěvy. Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 do jedné ze dvou skupin (everolimus s velmi nízkou dávkou takrolimu versus mykofenolát sodný s nízkou dávkou takrolimu).

Přibližně 120 pacientů, kteří splňují kritéria pro zařazení, dostane svou první dávku everolimu (počáteční dávka 1 mg dvakrát denně) nebo mykofenolátu sodného (počáteční dávka 720 mg dvakrát denně) ne více než 24 hodin po transplantaci. Minimální hladiny everolimu v krvi budou měřeny v předem specifikovaných časových bodech, aby se zajistilo, že minimální hladiny budou po dobu trvání studie nad 3 ng/ml a pod 8 ng/ml.

Takrolimus bude zahájen do 48 hodin po reperfuzi štěpu v počáteční dávce 0,1 mg/kg/den. Dávka takrolimu bude upravena tak, aby cílila na hodnotu C-0h v předem stanoveném požadovaném rozmezí.

Ve skupině s everolimem s velmi nízkou dávkou takrolimu by měla být dávka takrolimu snížena na konci tří měsíců po transplantaci. U pacientů s akutní rejekcí stupně ≥ Banff IIB nebo s více než jednou léčenou akutní rejekcí od vstupu do studie au pacientů s akutní rejekcí během třetího měsíce nebude dávka takrolimu snížena; budou však vyzváni, aby ve studii zůstali. Tito pacienti budou vyloučeni z analýzy populace podle protokolu, ale budou analyzováni v populaci se záměrem léčit.

Pokud mají pacienti zpožděnou funkci štěpu (DGF), lze zahájení podávání takrolimu odložit až o 7 dní včetně.

Během 12měsíčního léčebného období proběhnou návštěvy pacienta při selekční návštěvě, základní návštěvě, v 1., 2., 4. a 8. týdnu a ve 3., 6. a 12. měsíci. 1. den je dnem prvního podání everolimu nebo mykofenolátu sodného.

Populace: Studovaná populace se bude skládat ze skupiny příjemců transplantátu mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18-75 let, kteří podstupují primární transplantaci ledviny a kteří obdrželi orgán od žijícího nebo zemřelého dárce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

120

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
    • Ceará
      • Fortaleza, Ceará, Brazílie, 60175-295
        • Hospital Geral de Fortaleza

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mužští nebo ženský příjemci ledvin ve věku 18-75 let podstupující transplantaci ledviny od primárního zemřelého dárce (včetně rozšířených kritérií dárců orgánů), žijícího nepříbuzného nebo ne-HLA identického žijícího příbuzného dárce ledviny;
  • Příjemce ledviny s dobou studené ischemie < 30 hodin;
  • Štěp musí být funkční (produkovat větší nebo rovnou 300 ml moči do 24 hodin po transplantaci) v době randomizace.

Kritéria vyloučení:

  • Dárcovský orgán s chladnou ischemickou dobou > 30 hodin;
  • Pacienti, kteří produkují méně než 300 ml moči během prvních 24 hodin po transplantaci;
  • Pacienti, kteří jsou příjemci transplantací více orgánů;
  • Pacienti, kteří jsou příjemci ABO nekompatibilních transplantátů nebo T nebo B buněčných křížově pozitivních transplantátů;
  • Pacienti se současnou hladinou panelových reaktivních protilátek (PRA) ≥ 50 %;
  • Pacienti s těžkou hypercholesterolemií (350 mg/dl) nebo hypertriglyceridémií (500 mg/dl). Pacienti na hypolipidemické léčbě s kontrolovanou hyperlipidémií jsou přijatelní;
  • HIV pozitivní pacienti;
  • Ženy ve fertilním věku, které plánují otěhotnět, které jsou těhotné a/nebo kojící, které nejsou ochotny používat účinné prostředky antikoncepce;
  • Subjekty s poruchou rozhodování, které nejsou zdravotně nebo mentálně schopné samy poskytnout souhlas.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Mykofenolát + nízký takrolimus

Mykofenolát sodný: počáteční dávka 720 mg dvakrát denně počínaje dnem 1. Takrolimus: počáteční dávka 0,05 mg/kg dvakrát denně počínaje dnem 1. Dávka bude upravena tak, aby se minimální hladiny takrolimu udržely mezi 4 a 7 ng/ml.

Steroidy: endovenózní Methylprednisolon před dávkami r-ATG; Prednison perorálně.

Thymoglobulin: všichni pacienti dostanou indukci ve čtyřech dávkách po 1,5 mg/kg (maximální celková dávka 6 mg/kg).
Lék: Nízký tacrolimus
Takrolimus: počáteční dávka 0,05 mg/kg dvakrát denně počínaje 1. dnem. Dávka bude upravena tak, aby se minimální hladiny takrolimu udržely mezi 4 a 7 ng/ml.
Ostatní jména:
  • Nízký Prograf
Lék: Steroidy
Kortikoidy: endovenózní Methylprednisolon bude podán 30-60 minut před prvními 3 dávkami r-ATG: 250 mg (D0) a 125 mg (D2 a D4); Prednison, 10 mg perorálně, bude podán před poslední dávkou r-ATG (D6). Udržování Prednisonem v potransplantačním období bude prováděno v souladu s místní praxí centra, tj. pouze u pacientů s chronickým předchozím užíváním kortikosteroidů, stejně jako u pacientů s autoimunitním onemocněním (systémový lupus erytematózní, revmatoidní artritida atd.).
Ostatní jména:
  • Methylprednisolon
  • Prednison
Lék: Thymoglobulin
Všichni pacienti dostanou indukci králičím thymoglobulinem (r-ATG) ve čtyřech dávkách 1,5 mg/kg (maximální celková dávka 6 mg/kg), podávaných podle místní praxe centra (před revaskularizací štěpu a ve dnech 2, 4 a 6 po transplantaci).
Ostatní jména:
  • ATG
  • králičí thymoglobulin (r-ATG)
Lék: Mykofenolát sodný
Mykofenolát sodný: počáteční dávka 720 mg dvakrát denně počínaje dnem 1.
Ostatní jména:
  • Myfortic
Experimentální: Everolimus + velmi nízký takrolimus

Everolimus: počáteční dávka 1 mg dvakrát denně počínaje 1. dnem. Dávka bude upravena tak, aby se hladina everolimu na konci dávkového intervalu udržela mezi 3 a 8 ng/ml.

Takrolimus: počáteční dávka 0,05 mg/kg dvakrát denně počínaje 1. dnem. Dávka bude upravena tak, aby se minimální hladiny takrolimu během prvních 3 měsíců udržely mezi 4 a 7 ng/ml a poté 2 a 4 ng/ml.

Kortikoidy: endovenózní Methylprednisolon před dávkami r-ATG; Prednison perorálně.

Thymoglobulin: všichni pacienti dostanou indukci ve čtyřech dávkách po 1,5 mg/kg (maximální celková dávka 6 mg/kg).
Lék: Steroidy
Kortikoidy: endovenózní Methylprednisolon bude podán 30-60 minut před prvními 3 dávkami r-ATG: 250 mg (D0) a 125 mg (D2 a D4); Prednison, 10 mg perorálně, bude podán před poslední dávkou r-ATG (D6). Udržování Prednisonem v potransplantačním období bude prováděno v souladu s místní praxí centra, tj. pouze u pacientů s chronickým předchozím užíváním kortikosteroidů, stejně jako u pacientů s autoimunitním onemocněním (systémový lupus erytematózní, revmatoidní artritida atd.).
Ostatní jména:
  • Methylprednisolon
  • Prednison
Lék: Thymoglobulin
Všichni pacienti dostanou indukci králičím thymoglobulinem (r-ATG) ve čtyřech dávkách 1,5 mg/kg (maximální celková dávka 6 mg/kg), podávaných podle místní praxe centra (před revaskularizací štěpu a ve dnech 2, 4 a 6 po transplantaci).
Ostatní jména:
  • ATG
  • králičí thymoglobulin (r-ATG)
Lék: Everolimus
Everolimus: počáteční dávka 1 mg dvakrát denně počínaje 1. dnem. Dávka bude upravena tak, aby se hladina everolimu na konci dávkového intervalu udržela mezi 3 a 8 ng/ml.
Ostatní jména:
  • Certicane, Zortress
Lék: Velmi nízký takrolimus
Takrolimus: počáteční dávka 0,05 mg/kg dvakrát denně počínaje 1. dnem. Dávka bude upravena tak, aby se minimální hladiny takrolimu během prvních 3 měsíců udržely mezi 4 a 7 ng/ml a poté 2 a 4 ng/ml.
Ostatní jména:
  • Velmi nízký Prograf

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt cytomegalovirové (CMV) infekce (virémie) nebo onemocnění (syndromu nebo invazivního onemocnění) během prvního roku transplantace
Časové okno: 12. měsíc
Vzorky krve (pro detekci CMV) budou hodnoceny pomocí PCR pro detekci virových infekcí
12. měsíc

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kombinovaná míra selhání účinnosti prokázaná léčenou biopsií prokázané epizody akutního odmítnutí (BPAR), ztráta štěpu, smrt, ztráta sledování v 6. a 12. měsíci
Časové okno: 1. a 2. týden, 1., 2., 3., 6. a 12. měsíc

Akutní rejekce Léčená akutní rejekce je definována jako klinicky suspektní akutní rejekce, biopsií prokázaná nebo ne, která byla léčena a potvrzena zkoušejícím podle léčebné odpovědi.

Akutní rejekce prokázaná léčenou biopsií BPAR je definována jako klinicky suspektní akutní rejekce potvrzená biopsií. Biopsií prokázaná akutní rejekce je definována jako biopsie klasifikovaná jako stupeň IA, IB, IIA, IIB nebo III.

Ztráta štěpu Ztráta štěpu je považována ode dne, kdy pacient zahájí dialýzu a není možné jej vyjmout z následné dialýzy. Pokud pacient podstoupí nefrektomii štěpu, pak den nefrektomie je dnem ztráty štěpu.
1. a 2. týden, 1., 2., 3., 6. a 12. měsíc
• Funkce štěpu měřená jako vypočtená clearance kreatininu podle Cockcroftova a Gaultova vzorce 6 a 12 měsíců po transplantaci
Časové okno: 1. a 2. týden a 1., 2., 3., 6. a 12. měsíc
Funkce štěpu bude hodnocena pomocí sérového kreatininu a clearance kreatininu vypočítaná podle Cockcroft & Gault vzorce. Bude také hodnocena kvantitativní proteinurie.
1. a 2. týden a 1., 2., 3., 6. a 12. měsíc
Výskyt proteinurie
Časové okno: Den 28 a měsíce 3, 6, 9 a 12 po transplantaci
Proteinurie bude hodnocena ve vzorcích moči.
Den 28 a měsíce 3, 6, 9 a 12 po transplantaci
Sekundární cíle bezpečnosti – výskyt suprese kostní dřeně, gastrointestinální příhody, infekce BKV, nově vzniklý diabetes mellitus; malignity, dyslipidémie.
Časové okno: 2. týden a 1., 2., 3., 6. a 12. měsíc

Útlum kostní dřeně bude hodnocen podle počtu krvinek. Gastrointestinální příhody budou hodnoceny zprávou o symptomech pacienta a hodnocením zkoušejícího.

Vzorky krve budou vyhodnoceny pomocí PCR pro detekci infekcí BKV. Incidence nově vzniklého diabetes mellitus (NODM) bude hodnocena podle výskytu pacientů, kteří dostávají léčbu snižující hladinu glukózy po dobu delší než 30 dní po transplantaci nebo s randomizovanou hladinou glukózy v plazmě nalačno ≥ 200 mg/dl se dvěma hladinami FPG ≥ 126 mg/dl nebo s 2hodinovým OGTT plazmatické glukózy ≥ 200 mg/dl po transplantaci.

Malignity budou hodnoceny zkoušejícím během návštěv pacienta. Dyslipidémie bude hodnocena hladinami cholesterolu > 350 mg/dl nebo hladinami triglyceridů > 500 mg/dl.
2. týden a 1., 2., 3., 6. a 12. měsíc
Výskyt cytomegalovirové (CMV) infekce (virémie) nebo onemocnění (syndromu nebo invazivního onemocnění) během prvního roku transplantace
Časové okno: 2. týden, 1., 2., 3. a 6. měsíc
Vzorky krve (pro detekci CMV) budou hodnoceny pomocí PCR pro detekci virových infekcí
2. týden, 1., 2., 3. a 6. měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ronaldo de Matos Esmeraldo, MD

Spolupracovníci

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ronaldo M Esmeraldo, MD, Hospital Geral de Fortaleza

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. prosince 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. března 2014

První zveřejněno (Odhad)

12. března 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. února 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. února 2019

Naposledy ověřeno

1. února 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CRAD001ABR25T

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cytomegalovirové infekce

Klinické studie na Nízký tacrolimus

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit