에베로리무스 + 매우 낮은 타크로리무스 대 장용성 미코페놀레이트 나트륨 + 드 노보 신장 이식에서 낮은 타크로리무스
초저용량 타크로리무스와 에베로리무스 대 저용량 타크로리무스와 장용 코팅 미코페놀레이트 나트륨을 de Novo 신장 이식 수혜자에서 비교 - 전향적 단일 센터 연구
이것은 새로운 신장 이식 수용자에서 에베로리무스 및 초저용량 타크로리무스 대 장용 코팅 미코페놀레이트 나트륨 및 낮은 타크로리무스 노출의 안전성과 효능을 비교하기 위해 설계된 12개월 단일 센터, 무작위, 공개 라벨, 단일 센터 연구입니다.
이 연구의 목적은 새로운 신장 이식 수용자에서 에베로리무스 또는 장용 코팅 미코페놀레이트 나트륨(EC-MPS)과 결합된 낮은 타크로리무스 노출을 기반으로 두 가지 면역억제 요법의 안전성과 효능을 비교하는 것입니다.
연구 개요
상태
상세 설명
이 연구는 두 가지 기간으로 구성됩니다. 초기 3개월 동안 두 그룹의 모든 환자를 C-0h 타크롤리무스의 동일한 변형에 따라 모니터링하고 두 번째 연구 기간(4개월에서 12개월까지) ) 여기서 환자는 C-0h 타크로리무스의 두 가지 다른 표적에 따라 모니터링됩니다.
스크리닝 방문 시 및 연구와 관련된 평가 전에 환자는 사전 서면 동의를 제공해야 합니다.
모든 환자는 센터 현지 관행에 따라 토끼 티모글로불린(r-ATG)을 1.5mg/kg(최대 총 용량 6mg/kg)의 4회 용량으로 유도합니다.
기준선 방문의 평가는 이식 후 24시간 이내에 그리고 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 발생합니다.
무작위화는 이식 후 24시간 이내에 그리고 기준선 방문 평가 후에 수행됩니다. 환자는 1:1 비율로 두 그룹(매우 낮은 용량의 타크로리무스를 포함하는 에베롤리무스 대 낮은 용량의 타크로리무스를 포함하는 미코페놀산 나트륨) 중 하나로 무작위 배정됩니다.
포함 기준을 충족하는 약 120명의 환자는 이식 후 24시간 이내에 에버로리무스(초기 용량 1mg 1일 2회) 또는 미코페놀산 나트륨(초기 용량 720mg 1일 2회)을 투여받습니다. Everolimus 최저 혈중 농도는 연구 기간 동안 최저 농도가 3 ng/ml 이상 8 ng/ml 미만임을 확인하기 위해 미리 지정된 시점에서 측정됩니다.
Tacrolimus는 0.1 mg/kg/day의 초기 용량으로 이식편 재관류 후 48시간 이내에 시작됩니다. 미리 설정된 원하는 범위 내에서 C-0h 값을 목표로 하도록 타크로리무스의 용량을 조정합니다.
타크로리무스 용량이 매우 낮은 에베로리무스 그룹에서는 이식 후 3개월이 지나면 타크로리무스 용량을 줄여야 합니다. 급성 거부 등급 ≥ Banff IIB가 있는 환자 또는 연구 시작 이후 1회 이상의 치료를 받은 급성 거부 환자 및 3개월 동안 급성 거부가 발생한 환자는 타크로리무스 용량을 줄이지 않을 것입니다. 그러나 그들은 연구에 남아 있도록 권장됩니다. 이러한 환자는 프로토콜별 모집단 분석에서 제외되지만 Intention To Treat 모집단에서 분석됩니다.
환자가 지연된 이식 기능(DGF)을 나타내는 경우, 타크로리무스 시작을 최대 7일까지 연기할 수 있습니다.
12개월의 치료 기간 동안, 환자 방문은 선택 방문, 기준선 방문, 1, 2, 4 및 8주 및 3, 6 및 12개월에 이루어질 것이다. 1일째는 에베로리무스 또는 마이코페놀산나트륨을 처음 투여한 날입니다.
모집단: 연구 모집단은 일차 신장 이식을 받고 살아 있거나 사망한 기증자로부터 장기를 이식받은 18-75세의 남성 또는 여성 이식 수혜자 그룹으로 구성됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Ceará
-
Fortaleza, Ceará, 브라질, 60175-295
- Hospital Geral de Fortaleza
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세에서 75세 사이의 남성 또는 여성 신장 수혜자, 1차 사망 기증자(확장된 기준 기증자 장기 포함), 살아있는 관련이 없거나 HLA가 아닌 살아있는 관련 기증자 신장으로부터 신장 이식을 받고 있습니다.
- 한랭 허혈 시간 < 30시간인 신장 수혜자;
- 이식편은 무작위 배정 시점에 기능적이어야 합니다(이식 후 24시간 이내에 300ml 이상의 소변 생성).
제외 기준:
- 한랭 허혈 시간 > 30시간인 기증 기관;
- 이식 후 첫 24시간 동안 300ml 미만의 소변을 생성하는 환자;
- 다장기 이식을 받은 환자
- ABO 부적합 이식 또는 T 또는 B 세포 교차 일치 양성 이식을 받은 환자
- 현재 패널 반응성 항체(PRA) 수준이 50% 이상인 환자;
- 중증 고콜레스테롤혈증(350 mg/dl) 또는 고중성지방혈증(500 mg/dl) 환자. 조절된 고지혈증으로 지질 저하 치료를 받는 환자는 허용됩니다.
- HIV 양성 환자;
- 임신을 계획하고 있고 임신 중이거나 수유 중이며 효과적인 피임 수단을 사용하지 않으려는 가임 여성
- 의학적 또는 정신적으로 스스로 동의를 제공할 능력이 없는 결정 장애가 있는 피험자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 마이코페놀레이트 + 낮은 타크로리무스
나트륨 마이코페놀레이트: 1일째부터 시작하여 하루에 두 번 720mg의 초기 용량. 타크로리무스: 1일째부터 시작하여 하루에 두 번 0.05mg/kg의 초기 용량. 용량은 타크로리무스 최저 수준을 4~7ng/mL 사이로 유지하도록 조정됩니다. 스테로이드: r-ATG 투여 전 정맥 내 Methylprednisolone; 구강 당 프레드니손. 티모글로불린: 모든 환자는 1.5mg/kg(최대 총 용량 6mg/kg)의 4회 용량으로 유도를 받습니다. |
타크로리무스: 0.05mg/kg의 초기 용량을 1일부터 하루에 두 번 시작합니다. 타크로리무스 최저 수준을 4~7ng/mL로 유지하도록 용량을 조정합니다.
다른 이름들:
코르티코이드: 정맥 내 Methylprednisolone은 r-ATG의 처음 3회 투여 30-60분 전에 투여됩니다: 250mg(D0) 및 125mg(D2 및 D4); 경구당 10mg의 프레드니손은 r-ATG(D6)의 마지막 투여 전에 투여됩니다.
이식 후 프레드니손 유지 관리는 센터 현지 관행에 따라 즉, 코르티코스테로이드를 만성적으로 이전에 사용한 환자 및 자가면역 질환(전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염 등) 환자에 한해 수행됩니다.
다른 이름들:
모든 환자는 토끼 티모글로불린(r-ATG)을 1.5mg/kg(최대 총 용량 6mg/kg)의 4회 용량으로 센터 현지 관행에 따라(이식편 혈관재생술 전과 2일, 4일, 6 이식 후).
다른 이름들:
나트륨 마이코페놀레이트: 1일차부터 시작하여 1일 2회 720mg의 초기 용량.
다른 이름들:
|
|
실험적: Everolimus + 매우 낮은 Tacrolimus
에베로리무스: 1일째부터 1일 2회 1mg의 초기 용량. 에버로리무스 최저 수치를 3~8ng/mL 사이로 유지하도록 용량을 조정합니다. 타크로리무스: 0.05mg/kg의 초기 용량을 1일부터 시작하여 하루에 두 번. 처음 3개월 동안은 타크로리무스 최저 수준을 4~7ng/mL로, 그 이후에는 2~4ng/mL로 유지하도록 용량을 조정합니다. 코르티코이드: r-ATG 투여 전 정맥 내 Methylprednisolone; 구강 당 프레드니손. 티모글로불린: 모든 환자는 1.5mg/kg(최대 총 용량 6mg/kg)의 4회 용량으로 유도를 받습니다. |
코르티코이드: 정맥 내 Methylprednisolone은 r-ATG의 처음 3회 투여 30-60분 전에 투여됩니다: 250mg(D0) 및 125mg(D2 및 D4); 경구당 10mg의 프레드니손은 r-ATG(D6)의 마지막 투여 전에 투여됩니다.
이식 후 프레드니손 유지 관리는 센터 현지 관행에 따라 즉, 코르티코스테로이드를 만성적으로 이전에 사용한 환자 및 자가면역 질환(전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염 등) 환자에 한해 수행됩니다.
다른 이름들:
모든 환자는 토끼 티모글로불린(r-ATG)을 1.5mg/kg(최대 총 용량 6mg/kg)의 4회 용량으로 센터 현지 관행에 따라(이식편 혈관재생술 전과 2일, 4일, 6 이식 후).
다른 이름들:
에베로리무스: 1일째부터 1일 2회 1mg의 초기 용량. 에버로리무스 최저 수치를 3~8ng/mL 사이로 유지하도록 용량을 조정합니다.
다른 이름들:
타크로리무스: 0.05mg/kg의 초기 용량을 1일부터 시작하여 하루에 두 번. 처음 3개월 동안은 타크로리무스 최저 수준을 4~7ng/mL로, 그 이후에는 2~4ng/mL로 유지하도록 용량을 조정합니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
이식 첫 해 동안 거대세포바이러스(CMV) 감염(바이러스혈증) 또는 질병(증후군 또는 침습성 질병)의 발생률
기간: 12월
|
바이러스 감염 검출을 위해 혈액(CMV 검출용) 샘플을 PCR로 평가합니다.
|
12월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
치료된 생검에 의해 입증된 복합 효능 실패율 입증된 급성 거부 반응 에피소드(BPAR), 이식편 손실, 사망, 6개월 및 12개월 추적 관찰 손실
기간: 1주와 2주, 1, 2, 3, 6, 12개월
|
급성 거부반응 치료된 급성 거부반응은 생검으로 입증되었는지 여부에 관계없이 임상적으로 의심되는 급성 거부반응으로 정의되며 치료 반응에 따라 조사자에 의해 치료되고 확인되었습니다. 치료된 생검에서 입증된 급성 거부 반응 BPAR은 생검으로 확인된 임상적으로 의심되는 급성 거부로 정의됩니다. 생검에서 입증된 급성 거부반응은 IA, IB, IIA, IIB 또는 III 등급으로 분류된 생검으로 정의됩니다. 이식 손실 이식 손실은 환자가 투석을 시작한 날부터 고려되며 후속 투석에서 환자를 제거할 수 없습니다. 환자가 이식신절제술을 받은 경우, 신장절제일은 이식편 손실일입니다. |
1주와 2주, 1, 2, 3, 6, 12개월
|
|
• 이식 후 6개월 및 12개월에 Cockcroft 및 Gault 공식에 따라 계산된 크레아티닌 청소율로 측정된 이식 기능
기간: 1주와 2주, 그리고 1, 2, 3, 6, 12개월
|
이식 기능은 Cockcroft & Gault 공식으로 계산된 혈청 크레아티닌 및 크레아티닌 청소율로 평가됩니다.
정량적 단백뇨도 평가됩니다.
|
1주와 2주, 그리고 1, 2, 3, 6, 12개월
|
|
단백뇨 발생률
기간: 이식 후 28일 및 3, 6, 9, 12개월
|
단백뇨는 소변 샘플에서 평가됩니다.
|
이식 후 28일 및 3, 6, 9, 12개월
|
|
안전성 2차 목표 - 골수 억제, 위장관계 사건, BKV 감염, 새로 발병하는 진성 당뇨병 발생률; 악성종양, 이상지질혈증.
기간: 2주차 및 1, 2, 3, 6, 12개월
|
골수 억제는 혈구 수로 평가됩니다. 위장 사건은 환자 증상 보고 및 조사자 평가에 의해 평가될 것이다. BKV 감염 검출을 위해 혈액 샘플을 PCR로 평가합니다. 새로운 발병 당뇨병(NODM)의 발생률은 이식 후 30일 이상 동안 혈당 강하 치료를 받고 있거나 무작위 공복 혈장 포도당 수치가 200mg/dL 이상이고 두 개의 FPG 수치가 126 이상인 환자의 발생으로 평가됩니다. mg/dL 또는 이식 후 2시간 혈장 포도당 OGTT ≥ 200 mg/dL. 악성종양은 환자 방문 동안 조사관에 의해 평가될 것이다. 이상지질혈증은 콜레스테롤 수치 > 350 mg/dL 또는 트리글리세리드 수치 > 500 mg/dL로 평가됩니다. |
2주차 및 1, 2, 3, 6, 12개월
|
|
이식 첫 해 동안 거대세포바이러스(CMV) 감염(바이러스혈증) 또는 질병(증후군 또는 침습성 질병)의 발생률
기간: 2주차, 1, 2, 3, 6개월
|
바이러스 감염 검출을 위해 혈액(CMV 검출용) 샘플을 PCR로 평가합니다.
|
2주차, 1, 2, 3, 6개월
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ronaldo M Esmeraldo, MD, Hospital Geral de Fortaleza
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CRAD001ABR25T
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .