Évérolimus + très faible tacrolimus vs mycophénolate sodique à enrobage entérique + faible tacrolimus dans la greffe rénale de novo
L'évérolimus en association avec le tacrolimus à très faible dose versus le mycophénolate sodique à enrobage entérique avec le tacrolimus à faible dose chez les receveurs de greffe rénale de novo - Une étude prospective monocentrique
Il s'agit d'une étude monocentrique, randomisée, en ouvert, d'une durée de 12 mois, conçue pour comparer l'innocuité et l'efficacité de l'évérolimus et du tacrolimus à très faible dose par rapport au mycophénolate de sodium à enrobage entérique et à une faible exposition au tacrolimus chez les receveurs d'une greffe de rein de novo.
Le but de cette étude est de comparer l'innocuité et l'efficacité de deux régimes immunosuppresseurs basés sur une faible exposition au tacrolimus combiné à l'évérolimus ou au mycophénolate sodique à enrobage entérique (EC-MPS) chez des receveurs de greffe rénale de novo.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'étude comportera deux périodes : une période initiale de 3 mois pendant laquelle tous les patients des deux groupes seront suivis selon la même variation de tacrolimus C-0h et une deuxième période d'étude de 9 mois (du mois 4 au mois 12 ) dans lequel les patients seront suivis selon deux cibles différentes de tacrolimus C-0h.
Lors de la visite de dépistage et avant toute évaluation liée à l'étude, les patients doivent donner leur consentement éclairé par écrit.
Tous les patients recevront une induction avec de la thymoglobuline de lapin (r-ATG) en quatre doses de 1,5 mg/kg (dose totale maximale de 6 mg/kg), administrées conformément aux pratiques locales du centre.
Les évaluations de la visite de référence ont lieu dans les 24 heures suivant la transplantation et avant la première dose du médicament à l'étude.
La randomisation sera effectuée dans les 24 heures suivant la transplantation et après les évaluations de la visite de référence. Les patients seront randomisés selon un rapport 1:1 dans l'un des deux groupes (évérolimus à très faible dose de tacrolimus versus mycophénolate de sodium à faible dose de tacrolimus).
Environ 120 patients répondant aux critères d'inclusion recevront leur première dose d'évérolimus (dose initiale de 1 mg deux fois par jour) ou de mycophénolate de sodium (dose initiale de 720 mg deux fois par jour) pas plus de 24 heures après la greffe. Les concentrations sanguines minimales d'évérolimus seront mesurées à des moments prédéfinis afin de s'assurer que les concentrations minimales sont supérieures à 3 ng/ml et inférieures à 8 ng/ml pendant la durée de l'étude.
Le tacrolimus sera débuté dans les 48 heures suivant la reperfusion du greffon à une dose initiale de 0,1 mg/kg/jour. La dose de tacrolimus sera ajustée pour cibler la valeur C-0h dans la plage souhaitée préétablie.
Dans le groupe évérolimus avec une très faible dose de tacrolimus, la dose de tacrolimus doit être réduite à la fin des trois mois suivant la transplantation. Les patients présentant un rejet aigu de grade ≥ Banff IIB ou plus d'un rejet aigu traité depuis leur entrée dans l'étude et les patients présentant l'un ou l'autre des rejets aigus au cours du troisième mois ne verront pas la dose de tacrolimus réduite ; cependant, ils seront encouragés à rester dans l'étude. Ces patients seront exclus de l'analyse de population per protocole, mais seront analysés dans la population en intention de traiter.
Si les patients présentent un retard de fonction du greffon (DGF), le début du tacrolimus peut être reporté jusqu'à 7 jours inclus.
Au cours de la période de traitement de 12 mois, les visites des patients auront lieu lors de la visite de sélection, de la visite de référence, à 1, 2, 4 et 8 semaines et à 3, 6 et 12 mois. Le jour 1 est le jour de la première administration d'évérolimus ou de mycophénolate de sodium.
Population : La population à l'étude sera composée d'un groupe de receveurs de greffe de sexe masculin ou féminin âgés de 18 à 75 ans subissant une transplantation rénale primaire et qui ont reçu un organe d'un donneur vivant ou décédé.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ceará
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Fortaleza, Ceará, Brésil, 60175-295
- Hospital Geral de Fortaleza
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Receveurs rénaux de sexe masculin ou féminin âgés de 18 à 75 ans subissant une transplantation rénale, provenant d'un donneur principal décédé (y compris les organes de donneurs à critères élargis), d'un rein de donneur apparenté vivant non apparenté ou non HLA identique ;
- Receveur d'un rein avec un temps d'ischémie froide < 30 heures ;
- Le greffon doit être fonctionnel (produisant au moins 300 ml d'urine dans les 24 heures suivant la transplantation) au moment de la randomisation.
Critère d'exclusion:
- Organe donneur avec un temps d'ischémie froide > 30 heures ;
- Les patients qui produisent moins de 300 ml d'urine dans les 24 premières heures suivant la transplantation ;
- Patients ayant reçu plusieurs greffes d'organes ;
- Les patients qui ont reçu des greffes ABO incompatibles, ou des greffes positives de cellules T ou B croisées ;
- Patients avec un taux actuel d'anticorps réactifs au panel (PRA) ≥ 50 % ;
- Patients présentant une hypercholestérolémie sévère (350 mg/dl) ou une hypertriglycéridémie (500 mg/dl). Les patients sous traitement hypolipémiant avec hyperlipidémie contrôlée sont acceptables ;
- patients séropositifs ;
- Les femmes en âge de procréer qui envisagent de devenir enceintes, qui sont enceintes et/ou qui allaitent, qui ne souhaitent pas utiliser des moyens de contraception efficaces ;
- Sujets ayant une déficience décisionnelle qui ne sont pas médicalement ou mentalement capables de donner eux-mêmes leur consentement.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Mycophénolate + Faible Tacrolimus
Mycophénolate de sodium : dose initiale de 720 mg deux fois par jour à partir du jour 1. Tacrolimus : dose initiale de 0,05 mg/kg deux fois par jour à partir du jour 1. La dose sera ajustée pour maintenir les niveaux de tacrolimus entre 4 et 7 ng/mL. Stéroïdes : méthylprednisolone endoveineuse avant les doses de r-ATG ; Prednisone par voie orale. Thymoglobuline : tous les patients recevront une induction en quatre doses de 1,5 mg/kg (dose totale maximale de 6 mg/kg). |
Tacrolimus : dose initiale de 0,05 mg/kg deux fois par jour à partir du jour 1. La dose sera ajustée pour maintenir les concentrations minimales de tacrolimus entre 4 et 7 ng/mL.
Autres noms:
Corticoïdes : la méthylprednisolone endoveineuse sera administrée 30 à 60 minutes avant les 3 premières doses de r-ATG : 250 mg (J0) et 125 mg (J2 et J4) ; La prednisone, 10 mg par voie orale, sera administrée avant la dernière dose de r-ATG (J6).
L'entretien avec Prednisone à la période post-transplantation sera effectué conformément à la pratique locale du centre, c'est-à-dire uniquement chez les patients ayant une utilisation antérieure chronique de corticostéroïdes, ainsi que chez les patients atteints d'une maladie auto-immune (lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, etc.).
Autres noms:
Tous les patients recevront une induction avec de la thymoglobuline de lapin (r-ATG) en quatre doses de 1,5 mg/kg (dose totale maximale de 6 mg/kg), administrées conformément aux pratiques locales du centre (avant la revascularisation du greffon et aux jours 2, 4 et 6 post-transplantation).
Autres noms:
Mycophénolate de sodium : dose initiale de 720 mg deux fois par jour à partir du jour 1.
Autres noms:
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Expérimental: Évérolimus + tacrolimus très faible
Évérolimus : dose initiale de 1 mg deux fois par jour à partir du jour 1. La dose sera ajustée pour maintenir les taux résiduels d'évérolimus entre 3 et 8 ng/mL. Tacrolimus : dose initiale de 0,05 mg/kg deux fois par jour à partir du jour 1. La dose sera ajustée pour maintenir les concentrations minimales de tacrolimus entre 4 et 7 ng/mL pendant les 3 premiers mois et entre 2 et 4 ng/mL par la suite. Corticoïdes : Méthylprednisolone endoveineux avant les doses de r-ATG ; Prednisone par voie orale. Thymoglobuline : tous les patients recevront une induction en quatre doses de 1,5 mg/kg (dose totale maximale de 6 mg/kg). |
Corticoïdes : la méthylprednisolone endoveineuse sera administrée 30 à 60 minutes avant les 3 premières doses de r-ATG : 250 mg (J0) et 125 mg (J2 et J4) ; La prednisone, 10 mg par voie orale, sera administrée avant la dernière dose de r-ATG (J6).
L'entretien avec Prednisone à la période post-transplantation sera effectué conformément à la pratique locale du centre, c'est-à-dire uniquement chez les patients ayant une utilisation antérieure chronique de corticostéroïdes, ainsi que chez les patients atteints d'une maladie auto-immune (lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, etc.).
Autres noms:
Tous les patients recevront une induction avec de la thymoglobuline de lapin (r-ATG) en quatre doses de 1,5 mg/kg (dose totale maximale de 6 mg/kg), administrées conformément aux pratiques locales du centre (avant la revascularisation du greffon et aux jours 2, 4 et 6 post-transplantation).
Autres noms:
Évérolimus : dose initiale de 1 mg deux fois par jour à partir du jour 1. La dose sera ajustée pour maintenir les taux résiduels d'évérolimus entre 3 et 8 ng/mL.
Autres noms:
Tacrolimus : dose initiale de 0,05 mg/kg deux fois par jour à partir du jour 1. La dose sera ajustée pour maintenir les concentrations minimales de tacrolimus entre 4 et 7 ng/mL pendant les 3 premiers mois et entre 2 et 4 ng/mL par la suite.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de l'infection (virémie) ou de la maladie (syndrome ou maladie invasive) à cytomégalovirus (CMV) au cours de la première année de transplantation
Délai: Mois 12
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Les échantillons de sang (pour la détection du CMV) seront évalués par PCR pour la détection des infections virales
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Mois 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'échec de l'efficacité composite démontrés par les épisodes de rejet aigu prouvés par biopsie traités (BPAR), la perte du greffon, le décès, la perte de suivi aux mois 6 et 12
Délai: Semaines 1 et 2, Mois 1, 2, 3, 6 et 12
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Rejet aigu Le rejet aigu traité est défini comme un rejet aigu cliniquement suspecté, prouvé par biopsie ou non, qui a été traité et confirmé par l'investigateur en fonction de la réponse au traitement. Le rejet aigu prouvé par biopsie traité BPAR est défini comme un rejet aigu cliniquement suspecté et confirmé par biopsie. Un rejet aigu prouvé par biopsie est défini comme une biopsie classée en grade IA, IB, IIA, IIB ou III. Perte de greffon La perte de greffon est considérée à partir du jour où le patient commence la dialyse et il n'est pas possible de le retirer de la dialyse suivante. Si le patient subit une néphrectomie du greffon, le jour de la néphrectomie est le jour de la perte du greffon. |
Semaines 1 et 2, Mois 1, 2, 3, 6 et 12
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• Fonction du greffon mesurée par la clairance de la créatinine calculée selon la formule de Cockcroft et Gault à 6 et 12 mois après la transplantation
Délai: Semaines 1 et 2, et Mois 1, 2, 3, 6 et 12
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La fonction du greffon sera évaluée par la créatinine sérique et la clairance de la créatinine calculées par la formule de Cockcroft & Gault.
La protéinurie quantitative sera également évaluée.
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Semaines 1 et 2, et Mois 1, 2, 3, 6 et 12
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Incidence de la protéinurie
Délai: Jour 28 et mois 3, 6, 9 et 12 après la transplantation
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La protéinurie sera évaluée dans des échantillons d'urine.
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Jour 28 et mois 3, 6, 9 et 12 après la transplantation
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Objectifs secondaires d'innocuité - incidence de la suppression de la moelle osseuse, des événements gastro-intestinaux, de l'infection à BKV, de l'apparition d'un diabète sucré ; tumeurs malignes, dyslipidémie.
Délai: Semaine 2 et Mois 1, 2, 3, 6 et 12
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La suppression de la moelle osseuse sera évaluée par le nombre de cellules sanguines. Les événements gastro-intestinaux seront évalués par le rapport des symptômes du patient et l'évaluation de l'investigateur. Des échantillons de sang seront évalués par PCR pour la détection des infections à BKV. L'incidence du diabète sucré d'apparition récente (NODM) sera évaluée par la présence de patients qui reçoivent un traitement hypoglycémiant pendant plus de 30 jours après la greffe ou avec une glycémie à jeun randomisée ≥ 200 mg/dL avec deux niveaux de FPG ≥ 126 mg/dL ou avec une glycémie plasmatique de 2 heures HGPO ≥ 200 mg/dL post-transplantation. Les tumeurs malignes seront évaluées par l'investigateur lors des visites des patients. La dyslipidémie sera évaluée par des taux de cholestérol > 350 mg/dL ou des taux de triglycérides > 500 mg/dL. |
Semaine 2 et Mois 1, 2, 3, 6 et 12
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Incidence de l'infection (virémie) ou de la maladie (syndrome ou maladie invasive) à cytomégalovirus (CMV) au cours de la première année de transplantation
Délai: Semaine 2, Mois 1, 2, 3 et 6
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Les échantillons de sang (pour la détection du CMV) seront évalués par PCR pour la détection des infections virales
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Semaine 2, Mois 1, 2, 3 et 6
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ronaldo M Esmeraldo, MD, Hospital Geral de Fortaleza
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies virales
- Attributs de la maladie
- Infections par le virus de l'ADN
- Infections à Herpesviridae
- Infections
- Maladies transmissibles
- Infections à cytomégalovirus
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Agents neuroprotecteurs
- Agents protecteurs
- Agents antibactériens
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antituberculeux
- Antibiotiques, Antituberculeux
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Méthylprednisolone
- Prednisone
- Tacrolimus
- Acide mycophénolique
- Évérolimus
- Thymoglobuline
- Sérum antilymphocytaire
Autres numéros d'identification d'étude
- CRAD001ABR25T
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