Everolimus + takrolimus o bardzo małej zawartości vs mykofenolan sodu w otoczce dojelitowej + takrolimus o bardzo małej zawartości w przeszczepie nerki de Novo
Everolimus w skojarzeniu z takrolimusem w bardzo małej dawce w porównaniu z mykofenolanem sodu powlekanym dojelitowo z takrolimusem w małej dawce u biorców przeszczepu nerki de novo — prospektywne badanie w jednym ośrodku
Jest to 12-miesięczne jednoośrodkowe, randomizowane, otwarte, jednoośrodkowe badanie mające na celu porównanie bezpieczeństwa i skuteczności ewerolimusu i takrolimusu w bardzo małych dawkach z ekspozycją na mykofenolan sodu w otoczce dojelitowej i niską ekspozycję na takrolimus u biorców przeszczepu nerki de novo.
Celem tego badania jest porównanie bezpieczeństwa i skuteczności dwóch schematów immunosupresyjnych opartych na niskiej ekspozycji na takrolimus w połączeniu z ewerolimusem lub mykofenolanem sodu w otoczce dojelitowej (EC-MPS) u biorców przeszczepu nerki de novo.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Badanie będzie składało się z dwóch okresów: początkowego okresu 3 miesięcy, podczas którego wszyscy pacjenci w obu grupach będą monitorowani zgodnie z tą samą odmianą takrolimusu C-0h oraz drugiego okresu badania trwającego 9 miesięcy (od miesiąca 4 do miesiąca 12) ), w którym pacjenci będą monitorowani zgodnie z dwoma różnymi celami takrolimusu C-0h.
Podczas wizyty przesiewowej i przed jakąkolwiek oceną związaną z badaniem pacjenci muszą wyrazić świadomą zgodę na piśmie.
Wszyscy pacjenci otrzymają indukcję króliczą tymoglobuliną (r-ATG) w czterech dawkach po 1,5 mg/kg (maksymalna dawka całkowita 6 mg/kg), podawanych zgodnie z lokalną praktyką ośrodka.
Ocena wizyty wyjściowej następuje w ciągu 24 godzin po przeszczepie i przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
Randomizacja zostanie przeprowadzona w ciągu 24 godzin po przeszczepieniu i po ocenach wizyty wyjściowej. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do jednej z dwóch grup (ewerolimus z bardzo małą dawką takrolimusu lub mykofenolan sodu z małą dawką takrolimusu).
Około 120 pacjentów spełniających kryteria włączenia otrzyma pierwszą dawkę ewerolimusu (dawka początkowa 1 mg dwa razy na dobę) lub mykofenolanu sodu (dawka początkowa 720 mg dwa razy na dobę) nie później niż 24 godziny po przeszczepie. Minimalne stężenia ewerolimusu we krwi będą mierzone we wcześniej określonych punktach czasowych, aby upewnić się, że minimalne stężenia ewerolimusu będą przekraczać 3 ng/ml i poniżej 8 ng/ml przez cały czas trwania badania.
Takrolimus rozpocznie się w ciągu 48 godzin po reperfuzji przeszczepu w początkowej dawce 0,1 mg/kg mc./dobę. Dawka takrolimusu zostanie dostosowana tak, aby docelowa wartość C-0h mieściła się w uprzednio ustalonym pożądanym zakresie.
W grupie otrzymującej ewerolimus z bardzo małą dawką takrolimusu dawkę takrolimusu należy zmniejszyć pod koniec trzeciego miesiąca po transplantacji. Pacjenci z ostrym odrzuceniem stopnia ≥ Banff IIB lub więcej niż jednym leczonym ostrym odrzuceniem od włączenia do badania oraz pacjenci z ostrym odrzuceniem w ciągu trzeciego miesiąca nie będą mieli zmniejszonej dawki takrolimusu; będą jednak zachęcani do pozostania w badaniu. Pacjenci ci zostaną wykluczeni z analizy populacji zgodnie z protokołem, ale zostaną przeanalizowani w populacji zgodnej z zamiarem leczenia.
Jeśli u pacjentów występuje opóźniona czynność przeszczepu (DGF), rozpoczęcie leczenia takrolimusem można odroczyć do 7 dni włącznie.
Podczas 12-miesięcznego okresu leczenia wizyty pacjentów będą odbywać się podczas wizyty selekcyjnej, wizyty wyjściowej, w 1, 2, 4 i 8 tygodniu oraz w 3, 6 i 12 miesiącu. Dzień 1 to dzień pierwszego podania ewerolimusu lub mykofenolanu sodu.
Populacja: Badana populacja będzie składać się z grupy biorców przeszczepu płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18-75 lat, poddanych pierwotnemu przeszczepowi nerki, którzy otrzymali narząd od żywego lub zmarłego dawcy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ceará
-
Fortaleza, Ceará, Brazylia, 60175-295
- Hospital Geral de Fortaleza
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Biorcy nerki płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18-75 lat poddawani przeszczepowi nerki, od pierwotnego zmarłego dawcy (w tym narządy od dawcy o rozszerzonych kryteriach), nerka żyjącego dawcy niespokrewnionego lub nieidentycznego pod względem HLA;
- Biorca nerki z czasem zimnego niedokrwienia < 30 godzin;
- Przeszczep musi być funkcjonalny (wytwarzać co najmniej 300 ml moczu w ciągu 24 godzin po przeszczepie) w momencie randomizacji.
Kryteria wyłączenia:
- Narząd dawcy z zimnym niedokrwieniem > 30 godzin;
- Pacjenci, którzy produkują mniej niż 300 ml moczu w ciągu pierwszych 24 godzin po przeszczepie;
- Pacjenci, którzy są biorcami przeszczepów wielu narządów;
- Pacjenci, którzy są biorcami przeszczepów niezgodnych z układem ABO lub przeszczepów z dodatnim dopasowaniem krzyżowym komórek T lub B;
- Pacjenci z aktualnym poziomem przeciwciał reagujących na panel (PRA) ≥ 50%;
- Pacjenci z ciężką hipercholesterolemią (350 mg/dl) lub hipertriglicerydemią (500 mg/dl). Do przyjęcia są pacjenci leczeni hipolipemizująco z kontrolowaną hiperlipidemią;
- pacjenci z HIV;
- Kobiety w wieku rozrodczym, które planują ciążę, są w ciąży i/lub karmią piersią, które nie chcą stosować skutecznych metod antykoncepcji;
- Osoby z zaburzeniami decyzyjnymi, które nie są medycznie lub umysłowo zdolne do samodzielnego wyrażenia zgody.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Mykofenolan + Niski takrolimus
Mykofenolan sodu: dawka początkowa 720 mg dwa razy na dobę począwszy od dnia 1. Takrolimus: dawka początkowa 0,05 mg/kg mc. Sterydy: endożylny metyloprednizolon przed dawkami r-ATG; Prednizon doustnie. Tymoglobulina: wszyscy pacjenci otrzymają indukcję w czterech dawkach po 1,5 mg/kg mc. (maksymalna dawka całkowita 6 mg/kg mc.). |
Takrolimus: dawka początkowa 0,05 mg/kg mc. dwa razy na dobę, począwszy od dnia 1. Dawka zostanie dostosowana, aby utrzymać minimalne stężenie takrolimusu w zakresie od 4 do 7 ng/ml.
Inne nazwy:
Kortykoidy: metyloprednizolon podany dożylnie zostanie podany 30-60 minut przed pierwszymi 3 dawkami r-ATG: 250 mg (D0) i 125 mg (D2 i D4); Prednizon, 10 mg doustnie, zostanie podany przed ostatnią dawką r-ATG (D6).
Leczenie podtrzymujące prednizonem w okresie po przeszczepie będzie przeprowadzane zgodnie z lokalną praktyką ośrodka, tj. wyłącznie u pacjentów z przewlekłym wcześniejszym stosowaniem kortykosteroidów, jak również u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi (toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów itp.).
Inne nazwy:
Wszyscy pacjenci otrzymają indukcję króliczą tymoglobuliną (r-ATG) w czterech dawkach po 1,5 mg/kg mc. (maksymalna dawka całkowita 6 mg/kg mc.), podawanych zgodnie z lokalną praktyką ośrodka (przed rewaskularyzacją przeszczepu oraz w dniach 2., 4. 6 po przeszczepie).
Inne nazwy:
Mykofenolan sodu: dawka początkowa 720 mg dwa razy na dobę, począwszy od dnia 1.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Everolimus + Takrolimus o bardzo małej zawartości
Ewerolimus: dawka początkowa 1 mg dwa razy na dobę począwszy od dnia 1. Dawka zostanie dostosowana, aby utrzymać minimalne stężenie ewerolimusu w zakresie od 3 do 8 ng/ml. Takrolimus: dawka początkowa 0,05 mg/kg mc. dwa razy na dobę począwszy od dnia 1. Dawka zostanie dostosowana w celu utrzymania minimalnego stężenia takrolimusu w zakresie od 4 do 7 ng/ml przez pierwsze 3 miesiące i od 2 do 4 ng/ml w późniejszym okresie. Kortykoidy: wewnątrzżylny metyloprednizolon przed dawkami r-ATG; Prednizon doustnie. Tymoglobulina: wszyscy pacjenci otrzymają indukcję w czterech dawkach po 1,5 mg/kg mc. (maksymalna dawka całkowita 6 mg/kg mc.). |
Kortykoidy: metyloprednizolon podany dożylnie zostanie podany 30-60 minut przed pierwszymi 3 dawkami r-ATG: 250 mg (D0) i 125 mg (D2 i D4); Prednizon, 10 mg doustnie, zostanie podany przed ostatnią dawką r-ATG (D6).
Leczenie podtrzymujące prednizonem w okresie po przeszczepie będzie przeprowadzane zgodnie z lokalną praktyką ośrodka, tj. wyłącznie u pacjentów z przewlekłym wcześniejszym stosowaniem kortykosteroidów, jak również u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi (toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów itp.).
Inne nazwy:
Wszyscy pacjenci otrzymają indukcję króliczą tymoglobuliną (r-ATG) w czterech dawkach po 1,5 mg/kg mc. (maksymalna dawka całkowita 6 mg/kg mc.), podawanych zgodnie z lokalną praktyką ośrodka (przed rewaskularyzacją przeszczepu oraz w dniach 2., 4. 6 po przeszczepie).
Inne nazwy:
Ewerolimus: dawka początkowa 1 mg dwa razy na dobę począwszy od dnia 1. Dawka zostanie dostosowana, aby utrzymać minimalne stężenie ewerolimusu w zakresie od 3 do 8 ng/ml.
Inne nazwy:
Takrolimus: dawka początkowa 0,05 mg/kg mc. dwa razy na dobę począwszy od dnia 1. Dawka zostanie dostosowana w celu utrzymania minimalnego stężenia takrolimusu w zakresie od 4 do 7 ng/ml przez pierwsze 3 miesiące i od 2 do 4 ng/ml w późniejszym okresie.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zakażenia wirusem cytomegalii (CMV) (wiremia) lub choroby (zespołu lub choroby inwazyjnej) w pierwszym roku przeszczepu
Ramy czasowe: Miesiąc 12
|
Próbki krwi (do wykrywania CMV) zostaną ocenione metodą PCR w celu wykrycia infekcji wirusowych
|
Miesiąc 12
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Złożone wskaźniki niepowodzenia skuteczności wykazane przez leczone epizody ostrego odrzucenia potwierdzone biopsją (BPAR), utratę przeszczepu, zgon, brak wizyty kontrolnej w miesiącach 6 i 12
Ramy czasowe: Tygodnie 1 i 2, Miesiące 1, 2, 3, 6 i 12
|
Ostre odrzucenie Leczone ostre odrzucenie jest definiowane jako klinicznie podejrzewane ostre odrzucenie, potwierdzone biopsją lub nie, które było leczone i potwierdzone przez badacza zgodnie z odpowiedzią na leczenie. Leczone ostre odrzucenie potwierdzone biopsją BPAR definiuje się jako klinicznie podejrzewane ostre odrzucenie potwierdzone biopsją. Ostre odrzucenie potwierdzone biopsją definiuje się jako biopsję sklasyfikowaną jako stopień IA, IB, IIA, IIB lub III. Utrata przeszczepu Utratę przeszczepu uważa się od dnia rozpoczęcia dializy przez pacjenta i nie ma możliwości usunięcia go z dalszej dializy. Jeżeli pacjent przechodzi nefrektomię przeszczepu, to dzień nefrektomii jest dniem utraty przeszczepu. |
Tygodnie 1 i 2, Miesiące 1, 2, 3, 6 i 12
|
|
• Czynność przeszczepu mierzona jako obliczony klirens kreatyniny zgodnie ze wzorem Cockcrofta i Gaulta po 6 i 12 miesiącach od przeszczepu
Ramy czasowe: Tygodnie 1 i 2 oraz Miesiące 1, 2, 3, 6 i 12
|
Czynność przeszczepu zostanie oceniona na podstawie kreatyniny w surowicy i klirensu kreatyniny obliczonego według wzoru Cockcrofta i Gaulta.
Oceniony zostanie również ilościowy białkomocz.
|
Tygodnie 1 i 2 oraz Miesiące 1, 2, 3, 6 i 12
|
|
Występowanie białkomoczu
Ramy czasowe: Dzień 28 i miesiące 3, 6, 9 i 12 po transplantacji
|
Białkomocz zostanie oceniony w próbkach moczu.
|
Dzień 28 i miesiące 3, 6, 9 i 12 po transplantacji
|
|
Drugorzędne cele bezpieczeństwa – częstość występowania supresji szpiku kostnego, zdarzeń żołądkowo-jelitowych, infekcji BKV, nowo rozpoznanej cukrzycy; nowotwory, dyslipidemia.
Ramy czasowe: Tydzień 2 i Miesiące 1, 2, 3, 6 i 12
|
Supresja szpiku kostnego zostanie oceniona na podstawie liczby krwinek. Zdarzenia żołądkowo-jelitowe zostaną ocenione na podstawie raportu dotyczącego objawów pacjenta i oceny badacza. Próbki krwi zostaną ocenione metodą PCR w celu wykrycia infekcji BKV. Częstość występowania nowej cukrzycy (NODM) będzie oceniana na podstawie występowania pacjentów otrzymujących leczenie obniżające poziom glukozy przez ponad 30 dni po przeszczepie lub z randomizowanym stężeniem glukozy w osoczu na czczo ≥ 200 mg/dl przy dwóch poziomach FPG ≥ 126 mg/dl lub z 2-godzinnym OGTT ≥ 200 mg/dl po przeszczepie. Nowotwory złośliwe będą oceniane przez badacza podczas wizyt pacjentów. Dyslipidemia będzie oceniana na podstawie poziomu cholesterolu > 350 mg/dl lub trójglicerydów > 500 mg/dl. |
Tydzień 2 i Miesiące 1, 2, 3, 6 i 12
|
|
Częstość występowania zakażenia wirusem cytomegalii (CMV) (wiremia) lub choroby (zespołu lub choroby inwazyjnej) w pierwszym roku przeszczepu
Ramy czasowe: Tydzień 2, Miesiące 1, 2, 3 i 6
|
Próbki krwi (do wykrywania CMV) zostaną ocenione metodą PCR w celu wykrycia infekcji wirusowych
|
Tydzień 2, Miesiące 1, 2, 3 i 6
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Ronaldo M Esmeraldo, MD, Hospital Geral de Fortaleza
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby wirusowe
- Atrybuty choroby
- Infekcje wirusami DNA
- Infekcje Herpesviridae
- Infekcje
- Choroby zakaźne
- Infekcje wirusem cytomegalii
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Leki przeciwwymiotne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Środki neuroprotekcyjne
- Środki ochronne
- Środki przeciwbakteryjne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Środki przeciwgruźlicze
- Antybiotyki, Przeciwgruźlicze
- Inhibitory kalcyneuryny
- Metyloprednizolon
- Prednizon
- Takrolimus
- Kwas mykofenolowy
- Ewerolimus
- Tymoglobulina
- Serum antylimfocytarne
Inne numery identyfikacyjne badania
- CRAD001ABR25T
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .