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Everolimus + tacrolimus molto basso vs micofenolato sodico con rivestimento enterico + tacrolimus basso nel trapianto renale de novo

20 febbraio 2019 aggiornato da: Ronaldo de Matos Esmeraldo, MD

Everolimus in associazione con tacrolimus a bassissimo dosaggio rispetto a micofenolato di sodio con rivestimento enterico con tacrolimus a basso dosaggio in pazienti sottoposti a trapianto renale de novo - Uno studio prospettico in un unico centro

Si tratta di uno studio monocentrico della durata di 12 mesi, randomizzato, in aperto, progettato per confrontare la sicurezza e l'efficacia di everolimus e tacrolimus a bassissimo dosaggio rispetto a micofenolato di sodio con rivestimento enterico e bassa esposizione a tacrolimus in pazienti sottoposti a trapianto di rene de novo.

Lo scopo di questo studio è confrontare la sicurezza e l'efficacia di due regimi immunosoppressivi basati su una bassa esposizione a tacrolimus combinata con everolimus o con micofenolato sodico a rivestimento enterico (EC-MPS) in pazienti sottoposti a trapianto di rene de novo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio consisterà in due periodi: un periodo iniziale di 3 mesi durante il quale tutti i pazienti di entrambi i gruppi saranno monitorati secondo la stessa variazione di C-0h tacrolimus e un secondo periodo di studio di 9 mesi (dal mese 4 al mese 12 ) in cui i pazienti saranno monitorati secondo due diversi bersagli di C-0h tacrolimus.

Alla visita di screening e prima di qualsiasi valutazione relativa allo studio, i pazienti devono dare il proprio consenso informato per iscritto.

Tutti i pazienti riceveranno l'induzione con timoglobulina di coniglio (r-ATG) in quattro dosi di 1,5 mg/kg (dose totale massima di 6 mg/kg), somministrata secondo la pratica locale del centro.

Le valutazioni della visita basale si verificano entro 24 ore dopo il trapianto e prima della prima dose del farmaco in studio.

La randomizzazione verrà eseguita entro 24 ore dopo il trapianto e dopo le valutazioni della visita di base. I pazienti saranno randomizzati in rapporto 1:1 a uno dei due gruppi (everolimus con una dose molto bassa di tacrolimus rispetto a micofenolato di sodio con una bassa dose di tacrolimus).

Circa 120 pazienti che soddisfano i criteri di inclusione riceveranno la prima dose di everolimus (dose iniziale di 1 mg due volte al giorno) o micofenolato di sodio (dose iniziale di 720 mg due volte al giorno) non più di 24 ore dopo il trapianto. I livelli ematici minimi di Everolimus saranno misurati a tempi prestabiliti per garantire che i livelli minimi siano superiori a 3 ng/ml e inferiori a 8 ng/ml per la durata dello studio.

Il tacrolimus verrà avviato entro 48 ore dalla riperfusione del trapianto a una dose iniziale di 0,1 mg/kg/die. La dose di tacrolimus sarà aggiustata per raggiungere il valore C-0h all'interno dell'intervallo desiderato prestabilito.

Nel gruppo everolimus con una dose molto bassa di tacrolimus, la dose di tacrolimus deve essere ridotta alla fine dei tre mesi successivi al trapianto. I pazienti con grado di rigetto acuto ≥ Banff IIB o più di un rigetto acuto trattato da quando sono entrati nello studio e i pazienti con rigetto acuto durante il terzo mese non avranno la dose di tacrolimus ridotta; tuttavia, saranno incoraggiati a rimanere nello studio. Questi pazienti saranno esclusi dall'analisi della popolazione per protocollo, ma saranno analizzati nella popolazione Intention To Treat.

Se i pazienti presentano una funzione del trapianto ritardata (DGF), l'inizio del trattamento con tacrolimus può essere posticipato fino a 7 giorni inclusi.

Durante il periodo di trattamento di 12 mesi, le visite dei pazienti avverranno alla visita di selezione, visita di base, a 1, 2, 4 e 8 settimane e a 3, 6 e 12 mesi. Il giorno 1 è il giorno della prima somministrazione di everolimus o micofenolato di sodio.

Popolazione: la popolazione in studio sarà composta da un gruppo di pazienti trapiantati di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 75 anni sottoposti a trapianto renale primario e che hanno ricevuto un organo da un donatore vivente o deceduto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

120

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Brasile
    • Ceará
      • Fortaleza, Ceará, Brasile, 60175-295
        • Hospital Geral de Fortaleza

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Destinatari renali maschi o femmine di età compresa tra 18 e 75 anni sottoposti a trapianto di rene, da un donatore primario deceduto (inclusi gli organi di donatori con criteri estesi), rene vivente non imparentato o non correlato all'HLA identico;
  • Destinatario di un rene con un tempo di ischemia fredda < 30 ore;
  • L'innesto deve essere funzionale (produrre una quantità maggiore o uguale a 300 ml di urina entro 24 ore dal trapianto) al momento della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

  • Organo donatore con tempo ischemico freddo > 30 ore;
  • Pazienti che producono meno di 300 ml di urina nelle prime 24 ore post-trapianto;
  • Pazienti destinatari di più trapianti di organi;
  • Pazienti che sono destinatari di trapianti incompatibili ABO o trapianto positivo di cross match di cellule T o B;
  • Pazienti con livello attuale di anticorpi reattivi del pannello (PRA) ≥ 50%;
  • Pazienti con grave ipercolesterolemia (350 mg/dl) o ipertrigliceridemia (500 mg/dl). I pazienti in trattamento ipolipemizzante con iperlipidemia controllata sono accettabili;
  • pazienti sieropositivi;
  • Donne in età fertile che stanno pianificando una gravidanza, che sono in gravidanza e/o in allattamento, che non sono disposte a utilizzare mezzi contraccettivi efficaci;
  • Soggetti con disabilità decisionale che non sono in grado di fornire il consenso dal punto di vista medico o mentale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Micofenolato + Basso Tacrolimus

Micofenolato di sodio: dose iniziale di 720 mg due volte al giorno a partire dal Giorno 1. Tacrolimus: dose iniziale di 0,05 mg/kg due volte al giorno a partire dal Giorno 1. La dose sarà aggiustata per mantenere i livelli minimi di tacrolimus tra 4 e 7 ng/mL.

Steroidi: Metilprednisolone endovenoso prima delle dosi di r-ATG; Prednisone per via orale.

Timoglobulina: tutti i pazienti riceveranno l'induzione in quattro dosi di 1,5 mg/kg (dose totale massima di 6 mg/kg).
Droga: Tacrolimo basso
Tacrolimus: dose iniziale di 0,05 mg/kg due volte al giorno a partire dal giorno 1. La dose sarà aggiustata per mantenere i livelli minimi di tacrolimus tra 4 e 7 ng/mL.
Altri nomi:
  • Basso Progr
Droga: Steroidi
Corticoidi: Metilprednisolone endovenoso verrà somministrato 30-60 minuti prima delle prime 3 dosi di r-ATG: 250 mg (D0) e 125 mg (D2 e D4); Il prednisone, 10 mg per via orale, verrà somministrato prima dell'ultima dose di r-ATG (D6). Il mantenimento con prednisone nel periodo post-trapianto sarà eseguito secondo la pratica locale del centro, vale a dire solo in pazienti con precedente uso cronico di corticosteroidi, nonché in pazienti con malattia autoimmune (lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, ecc.).
Altri nomi:
  • Metilprednisolone
  • Prednisone
Droga: Timoglobulina
Tutti i pazienti riceveranno l'induzione con timoglobulina di coniglio (r-ATG) in quattro dosi di 1,5 mg/kg (dose totale massima di 6 mg/kg), somministrate secondo la pratica locale del centro (prima della rivascolarizzazione dell'innesto e ai giorni 2, 4 e 6 post-trapianto).
Altri nomi:
  • ATG
  • timoglobulina di coniglio (r-ATG)
Droga: Micofenolato di sodio
Micofenolato di sodio: dose iniziale di 720 mg due volte al giorno a partire dal giorno 1.
Altri nomi:
  • Myfortico
Sperimentale: Everolimus + Tacrolimus molto basso

Everolimus: dose iniziale di 1 mg due volte al giorno a partire dal giorno 1. La dose sarà aggiustata per mantenere i livelli minimi di everolimus tra 3 e 8 ng/mL.

Tacrolimus: dose iniziale di 0,05 mg/kg due volte al giorno a partire dal giorno 1. La dose sarà aggiustata per mantenere i livelli minimi di tacrolimus tra 4 e 7 ng/ml durante i primi 3 mesi e 2 e 4 ng/ml successivamente.

Corticoidi: Metilprednisolone endovenoso prima di dosi di r-ATG; Prednisone per via orale.

Timoglobulina: tutti i pazienti riceveranno l'induzione in quattro dosi di 1,5 mg/kg (dose totale massima di 6 mg/kg).
Droga: Steroidi
Corticoidi: Metilprednisolone endovenoso verrà somministrato 30-60 minuti prima delle prime 3 dosi di r-ATG: 250 mg (D0) e 125 mg (D2 e D4); Il prednisone, 10 mg per via orale, verrà somministrato prima dell'ultima dose di r-ATG (D6). Il mantenimento con prednisone nel periodo post-trapianto sarà eseguito secondo la pratica locale del centro, vale a dire solo in pazienti con precedente uso cronico di corticosteroidi, nonché in pazienti con malattia autoimmune (lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, ecc.).
Altri nomi:
  • Metilprednisolone
  • Prednisone
Droga: Timoglobulina
Tutti i pazienti riceveranno l'induzione con timoglobulina di coniglio (r-ATG) in quattro dosi di 1,5 mg/kg (dose totale massima di 6 mg/kg), somministrate secondo la pratica locale del centro (prima della rivascolarizzazione dell'innesto e ai giorni 2, 4 e 6 post-trapianto).
Altri nomi:
  • ATG
  • timoglobulina di coniglio (r-ATG)
Droga: Everolimo
Everolimus: dose iniziale di 1 mg due volte al giorno a partire dal giorno 1. La dose sarà aggiustata per mantenere i livelli minimi di everolimus tra 3 e 8 ng/mL.
Altri nomi:
  • Certican, Zortress
Droga: Tacrolimo molto basso
Tacrolimus: dose iniziale di 0,05 mg/kg due volte al giorno a partire dal giorno 1. La dose sarà aggiustata per mantenere i livelli minimi di tacrolimus tra 4 e 7 ng/ml durante i primi 3 mesi e 2 e 4 ng/ml successivamente.
Altri nomi:
  • Prograf molto basso

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di infezione da citomegalovirus (CMV) (viremia) o malattia (sindrome o malattia invasiva) durante il primo anno di trapianto
Lasso di tempo: Mese 12
I campioni di sangue (per il rilevamento di CMV) saranno valutati mediante PCR per il rilevamento di infezioni virali
Mese 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tassi compositi di fallimento dell'efficacia dimostrati da episodi di rigetto acuto provati da biopsia trattata (BPAR), perdita del trapianto, morte, perdita al follow-up ai mesi 6 e 12
Lasso di tempo: Settimane 1 e 2, Mesi 1, 2, 3, 6 e 12

Rigetto acuto Il rigetto acuto trattato è definito come un rigetto acuto clinicamente sospetto, provato o meno dalla biopsia, che è stato trattato e confermato dallo sperimentatore in base alla risposta al trattamento.

Rigetto acuto provato da biopsia trattata BPAR è definito come un rigetto acuto clinicamente sospetto confermato da biopsia. Una biopsia provata rigetto acuto è definita come una biopsia classificata come grado IA, IB, IIA, IIB o III.

Perdita del trapianto La perdita del trapianto viene considerata dal giorno in cui il paziente inizia la dialisi e non è possibile rimuoverlo dalla successiva dialisi. Se il paziente viene sottoposto a nefrectomia dell'innesto, il giorno della nefrectomia è il giorno della perdita dell'innesto.
Settimane 1 e 2, Mesi 1, 2, 3, 6 e 12
• Funzione dell'innesto misurata come clearance della creatinina calcolata secondo la formula di Cockcroft e Gault a 6 e 12 mesi dopo il trapianto
Lasso di tempo: Settimane 1 e 2 e Mesi 1, 2, 3, 6 e 12
La funzione dell'innesto sarà valutata dalla creatinina sierica e dalla clearance della creatinina calcolata con la formula di Cockcroft & Gault. Verrà valutata anche la proteinuria quantitativa.
Settimane 1 e 2 e Mesi 1, 2, 3, 6 e 12
Incidenza di proteinuria
Lasso di tempo: Giorno 28 e mesi 3, 6, 9 e 12 dopo il trapianto
La proteinuria sarà valutata nei campioni di urina.
Giorno 28 e mesi 3, 6, 9 e 12 dopo il trapianto
Obiettivi secondari di sicurezza - incidenza di soppressione del midollo osseo, eventi gastrointestinali, infezione da BKV, diabete mellito di nuova insorgenza; neoplasie, dislipidemia.
Lasso di tempo: Settimana 2 e Mesi 1, 2, 3, 6 e 12

La soppressione del midollo osseo sarà valutata mediante conta delle cellule del sangue. Gli eventi gastrointestinali saranno valutati dal rapporto sui sintomi del paziente e dalla valutazione dello sperimentatore.

I campioni di sangue saranno valutati mediante PCR per il rilevamento di infezioni da BKV. L'incidenza del diabete mellito di nuova insorgenza (NODM) sarà valutata in base alla presenza di pazienti che ricevono un trattamento ipoglicemizzante per più di 30 giorni dopo il trapianto o con un livello randomizzato di glicemia a digiuno ≥ 200 mg/dL con due livelli di FPG ≥ 126 mg/dL o con una glicemia plasmatica di 2 ore OGTT ≥ 200 mg/dL post-trapianto.

I tumori maligni saranno valutati dallo sperimentatore durante le visite dei pazienti. La dislipidemia sarà valutata da livelli di colesterolo > 350 mg/dL o livelli di trigliceridi > 500 mg/dL.
Settimana 2 e Mesi 1, 2, 3, 6 e 12
Incidenza di infezione da citomegalovirus (CMV) (viremia) o malattia (sindrome o malattia invasiva) durante il primo anno di trapianto
Lasso di tempo: Settimana 2, Mesi 1, 2, 3 e 6
I campioni di sangue (per il rilevamento di CMV) saranno valutati mediante PCR per il rilevamento di infezioni virali
Settimana 2, Mesi 1, 2, 3 e 6

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ronaldo de Matos Esmeraldo, MD

Collaboratori

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Investigatore principale: Ronaldo M Esmeraldo, MD, Hospital Geral de Fortaleza

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 dicembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 marzo 2014

Primo Inserito (Stima)

12 marzo 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 febbraio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 febbraio 2019

Ultimo verificato

1 febbraio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CRAD001ABR25T

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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