Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Everolimus + zeer lage tacrolimus versus maagsapresistent natriummycofenolaat + lage tacrolimus bij de novo niertransplantatie

20 februari 2019 bijgewerkt door: Ronaldo de Matos Esmeraldo, MD

Everolimus in combinatie met zeer lage dosis tacrolimus versus maagsapresistent natriummycofenolaat met lage dosis tacrolimus bij de novo ontvangers van een niertransplantatie - een prospectieve studie in één centrum

Dit is een 12 maanden durend single-center, gerandomiseerd, open-label, single-center onderzoek, opgezet om de veiligheid en werkzaamheid van everolimus en zeer lage dosis tacrolimus te vergelijken met enterisch omhuld natriummycofenolaat en lage tacrolimusblootstelling bij de novo niertransplantaatontvangers.

Het doel van deze studie is om de veiligheid en werkzaamheid te vergelijken van twee immunosuppressieve regimes op basis van een lage tacrolimusblootstelling in combinatie met everolimus of met maagsapresistent natriummycofenolaat (EC-MPS) bij de novo niertransplantatiepatiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie zal uit twee perioden bestaan: een initiële periode van 3 maanden waarin alle patiënten in beide groepen worden gecontroleerd volgens dezelfde variatie van C-0h tacrolimus en een tweede studieperiode van 9 maanden (van maand 4 tot maand 12). ) waarin patiënten worden gecontroleerd volgens twee verschillende doelen van C-0h tacrolimus.

Tijdens het screeningsbezoek en vóór elke beoordeling met betrekking tot het onderzoek, moeten patiënten hun geïnformeerde schriftelijke toestemming geven.

Alle patiënten zullen inductie krijgen met thymoglobuline (r-ATG) van konijnen in vier doses van 1,5 mg/kg (maximale totale dosis van 6 mg/kg), toegediend volgens de plaatselijke praktijk van het centrum.

De evaluaties van het baselinebezoek vinden plaats binnen 24 uur na transplantatie en voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Randomisatie vindt plaats binnen 24 uur na transplantatie en na de beoordelingen van het basisbezoek. Patiënten worden in een verhouding van 1:1 gerandomiseerd naar een van twee groepen (everolimus met een zeer lage dosis tacrolimus versus natriummycofenolaat met een lage dosis tacrolimus).

Ongeveer 120 patiënten die aan de opnamecriteria voldoen, zullen hun eerste dosis everolimus (aanvangsdosis van 1 mg tweemaal daags) of natriummycofenolaat (aanvangsdosis van 720 mg tweemaal daags) niet meer dan 24 uur na de transplantatie krijgen. De dalspiegels van everolimus in het bloed zullen op vooraf gespecificeerde tijdstippen worden gemeten om er zeker van te zijn dat de dalspiegels gedurende het onderzoek boven 3 ng/ml en onder 8 ng/ml liggen.

Tacrolimus zal binnen 48 uur na transplantaatreperfusie worden gestart met een aanvangsdosis van 0,1 mg/kg/dag. De dosis tacrolimus zal worden aangepast om de C-0h-waarde binnen het vooraf vastgestelde gewenste bereik te bereiken.

In de everolimusgroep met een zeer lage dosis tacrolimus, dient de tacrolimusdosis te worden verlaagd aan het einde van drie maanden na de transplantatie. Bij patiënten met acute afstotingsgraad ≥ Banff IIB of meer dan één behandelde acute afstoting sinds deelname aan het onderzoek en bij patiënten met acute afstoting gedurende de derde maand wordt de dosis tacrolimus niet verlaagd; ze zullen echter worden aangemoedigd om in de studie te blijven. Deze patiënten worden uitgesloten van de populatieanalyse per protocol, maar worden geanalyseerd in de Intention To Treat-populatie.

Als patiënten een vertraagde transplantaatfunctie (DGF) vertonen, kan de start van tacrolimus tot en met 7 dagen worden uitgesteld.

Gedurende de behandelingsperiode van 12 maanden zullen patiëntenbezoeken plaatsvinden tijdens het selectiebezoek, het basisbezoek, na 1, 2, 4 en 8 weken en na 3, 6 en 12 maanden. Dag 1 is de dag van de eerste toediening van everolimus of natriummycofenolaat.

Populatie: De onderzoekspopulatie zal bestaan ​​uit een groep mannelijke of vrouwelijke ontvangers van een transplantatie in de leeftijd van 18-75 jaar die een primaire niertransplantatie ondergaan en die een orgaan hebben ontvangen van een levende of overleden donor.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

120

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
    • Ceará
      • Fortaleza, Ceará, Brazilië, 60175-295
        • Hospital Geral de Fortaleza

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke nierontvangers van 18-75 jaar die een niertransplantatie ondergaan, van een primaire overleden donor (inclusief uitgebreide criteria donororganen), levende niet-verwante of niet-HLA-identieke levende verwante donornier;
  • Ontvanger van een nier met een koude ischemietijd < 30 uur;
  • Het transplantaat moet functioneel zijn (meer dan of gelijk aan 300 ml urine produceren binnen 24 uur na transplantatie) op het moment van randomisatie.

Uitsluitingscriteria:

  • Donororgaan met een koude ischemische tijd > 30 uur;
  • Patiënten die minder dan 300 ml urine produceren in de eerste 24 uur na transplantatie;
  • Patiënten die ontvangers zijn van meerdere orgaantransplantaties;
  • Patiënten die ontvangers zijn van ABO-incompatibele transplantaties, of T- of B-cel cross-match positieve transplantatie;
  • Patiënten met huidig ​​Panel Reactive Antibodies (PRA)-niveau ≥ 50%;
  • Patiënten met ernstige hypercholesterolemie (350 mg/dl) of hypertriglyceridemie (500 mg/dl). Patiënten die een lipidenverlagende behandeling ondergaan met gecontroleerde hyperlipidemie zijn acceptabel;
  • hiv-positieve patiënten;
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die van plan zijn zwanger te worden, die zwanger zijn en/of borstvoeding geven, die geen effectieve anticonceptiemiddelen willen gebruiken;
  • Personen met een wilsbeperking die medisch of mentaal niet in staat zijn om zelf toestemming te geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Mycofenolaat + Laag Tacrolimus

Natriummycofenolaat: aanvangsdosis van 720 mg tweemaal daags vanaf dag 1. Tacrolimus: aanvangsdosis van 0,05 mg/kg tweemaal daags vanaf dag 1. De dosis wordt aangepast om de tacrolimusdalspiegels tussen 4 en 7 ng/ml te houden.

Steroïden: endoveneus methylprednisolon vóór doses r-ATG; Prednison per oraal.

Thymoglobuline: alle patiënten krijgen een inductiebehandeling in vier doses van 1,5 mg/kg (maximale totale dosis van 6 mg/kg).
Geneesmiddel: Lage Tacrolimus
Tacrolimus: aanvangsdosis van 0,05 mg/kg tweemaal daags vanaf dag 1. De dosis zal worden aangepast om de tacrolimusdalspiegels tussen 4 en 7 ng/ml te houden.
Andere namen:
  • Lage Prograf
Geneesmiddel: Steroïden
Corticoïden: endoveneus Methylprednisolon wordt 30-60 minuten vóór de eerste 3 doses r-ATG toegediend: 250 mg (D0) en 125 mg (D2 en D4); Prednison, 10 mg oraal, wordt toegediend vóór de laatste dosis r-ATG (D6). Onderhoud met prednison in de periode na de transplantatie zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de plaatselijke praktijk van het centrum, d.w.z. alleen bij patiënten die eerder chronisch corticosteroïden hebben gebruikt, evenals bij patiënten met auto-immuunziekten (systemische lupus erythemateuze, reumatoïde artritis, enz.).
Andere namen:
  • Methylprednisolon
  • Prednison
Geneesmiddel: Thymoglobuline
Alle patiënten zullen inductie krijgen met thymoglobuline (r-ATG) van konijnen in vier doses van 1,5 mg/kg (maximale totale dosis van 6 mg/kg), toegediend volgens de plaatselijke praktijk van het centrum (vóór revascularisatie van het transplantaat en op dag 2, 4 en 6 na transplantatie).
Andere namen:
  • ATG
  • konijn Thymoglobuline (r-ATG)
Geneesmiddel: Natriummycofenolaat
Natriummycofenolaat: aanvangsdosis van 720 mg tweemaal daags vanaf dag 1.
Andere namen:
  • Myfortisch
Experimenteel: Everolimus + zeer laag Tacrolimus

Everolimus: aanvangsdosis van tweemaal daags 1 mg vanaf dag 1. De dosis zal worden aangepast om de dalspiegels van everolimus tussen 3 en 8 ng/ml te houden.

Tacrolimus: aanvangsdosis van 0,05 mg/kg tweemaal daags vanaf dag 1. De dosis zal worden aangepast om de tacrolimusdalspiegels gedurende de eerste 3 maanden tussen 4 en 7 ng/ml te houden en daarna tussen 2 en 4 ng/ml.

Corticoïden: endoveneuze methylprednisolon vóór doses r-ATG; Prednison per oraal.

Thymoglobuline: alle patiënten krijgen een inductiebehandeling in vier doses van 1,5 mg/kg (maximale totale dosis van 6 mg/kg).
Geneesmiddel: Steroïden
Corticoïden: endoveneus Methylprednisolon wordt 30-60 minuten vóór de eerste 3 doses r-ATG toegediend: 250 mg (D0) en 125 mg (D2 en D4); Prednison, 10 mg oraal, wordt toegediend vóór de laatste dosis r-ATG (D6). Onderhoud met prednison in de periode na de transplantatie zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de plaatselijke praktijk van het centrum, d.w.z. alleen bij patiënten die eerder chronisch corticosteroïden hebben gebruikt, evenals bij patiënten met auto-immuunziekten (systemische lupus erythemateuze, reumatoïde artritis, enz.).
Andere namen:
  • Methylprednisolon
  • Prednison
Geneesmiddel: Thymoglobuline
Alle patiënten zullen inductie krijgen met thymoglobuline (r-ATG) van konijnen in vier doses van 1,5 mg/kg (maximale totale dosis van 6 mg/kg), toegediend volgens de plaatselijke praktijk van het centrum (vóór revascularisatie van het transplantaat en op dag 2, 4 en 6 na transplantatie).
Andere namen:
  • ATG
  • konijn Thymoglobuline (r-ATG)
Geneesmiddel: Everolimus
Everolimus: aanvangsdosis van tweemaal daags 1 mg vanaf dag 1. De dosis zal worden aangepast om de dalspiegels van everolimus tussen 3 en 8 ng/ml te houden.
Andere namen:
  • Certican, Zortress
Geneesmiddel: Zeer lage Tacrolimus
Tacrolimus: aanvangsdosis van 0,05 mg/kg tweemaal daags vanaf dag 1. De dosis zal worden aangepast om de tacrolimusdalspiegels gedurende de eerste 3 maanden tussen 4 en 7 ng/ml te houden en daarna tussen 2 en 4 ng/ml.
Andere namen:
  • Zeer laag Progr

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van cytomegalovirus (CMV) infectie (viremie) of ziekte (syndroom of invasieve ziekte) tijdens het eerste jaar van transplantatie
Tijdsspanne: Maand 12
Bloedmonsters (voor CMV-detectie) zullen door middel van PCR worden geëvalueerd voor de detectie van virale infecties
Maand 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samengestelde percentages werkzaamheidsfalen aangetoond door behandelde biopsie bewezen acute afstotingsepisodes (BPAR), transplantaatverlies, overlijden, verlies voor follow-up na 6 en 12 maanden
Tijdsspanne: Week 1 en 2, Maand 1, 2, 3, 6 en 12

Acute afstoting Behandelde acute afstoting wordt gedefinieerd als een klinisch vermoede acute afstoting, al dan niet bewezen door een biopsie, die werd behandeld en bevestigd door de onderzoeker in overeenstemming met de respons op de behandeling.

Behandelde biopsie bewezen acute afstoting BPAR wordt gedefinieerd als een klinisch vermoede acute afstoting bevestigd door biopsie. Een biopsie bewezen acute afstoting wordt gedefinieerd als een biopsie geclassificeerd als graad IA, IB, IIA, IIB of III.

Transplantaatverlies Het transplantaatverlies wordt in aanmerking genomen vanaf de dag waarop de patiënt met de dialyse begint en het niet mogelijk is om hem/haar uit de daaropvolgende dialyse te verwijderen. Als de patiënt een transplantaatnefrectomie ondergaat, is de dag van de nefrectomie de dag van het verlies van het transplantaat.
Week 1 en 2, Maand 1, 2, 3, 6 en 12
• Transplantaatfunctie gemeten als berekende creatinineklaring volgens de formule van Cockcroft en Gault 6 en 12 maanden na transplantatie
Tijdsspanne: Week 1 en 2, en maand 1, 2, 3, 6 en 12
De functie van het transplantaat wordt beoordeeld aan de hand van serumcreatinine en creatinineklaring berekend met de formule van Cockcroft & Gault. Kwantitatieve proteïnurie zal ook worden geëvalueerd.
Week 1 en 2, en maand 1, 2, 3, 6 en 12
Incidentie van proteïnurie
Tijdsspanne: Dag 28 en maanden 3, 6, 9 en 12 na transplantatie
Proteïnurie zal worden beoordeeld in urinemonsters.
Dag 28 en maanden 3, 6, 9 en 12 na transplantatie
Veiligheid Secundaire doelstellingen - incidentie van beenmergsuppressie, gastro-intestinale gebeurtenissen, BKV-infectie, nieuw ontstane diabetes mellitus; maligniteiten, dyslipidemie.
Tijdsspanne: Week 2 en Maanden 1, 2, 3, 6 en 12

Beenmergsuppressie zal worden beoordeeld aan de hand van het aantal bloedcellen. Gastro-intestinale gebeurtenissen zullen worden geëvalueerd door middel van een rapport over symptomen van de patiënt en evaluatie door de onderzoeker.

Bloedmonsters zullen door middel van PCR worden geëvalueerd voor de detectie van BKV-infecties. De incidentie van nieuw ontstane diabetes mellitus (NODM) zal worden beoordeeld aan de hand van het voorkomen van patiënten die een glucoseverlagende behandeling krijgen gedurende meer dan 30 dagen na de transplantatie of met een gerandomiseerde nuchtere plasmaglucosespiegel ≥ 200 mg/dL met twee FPG-waarden ≥ 126 mg/dL of met een 2 uur plasma glucose OGTT ≥ 200 mg/dL na transplantatie.

Maligniteiten worden door de onderzoeker beoordeeld tijdens patiëntbezoeken. Dyslipidemie wordt beoordeeld aan de hand van cholesterolwaarden > 350 mg/dL of triglyceridenwaarden > 500 mg/dL.
Week 2 en Maanden 1, 2, 3, 6 en 12
Incidentie van cytomegalovirus (CMV) infectie (viremie) of ziekte (syndroom of invasieve ziekte) tijdens het eerste jaar van transplantatie
Tijdsspanne: Week 2, Maanden 1, 2, 3 en 6
Bloedmonsters (voor CMV-detectie) zullen door middel van PCR worden geëvalueerd voor de detectie van virale infecties
Week 2, Maanden 1, 2, 3 en 6

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ronaldo de Matos Esmeraldo, MD

Medewerkers

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ronaldo M Esmeraldo, MD, Hospital Geral de Fortaleza

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 december 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 maart 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

12 maart 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 februari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 februari 2019

Laatst geverifieerd

1 februari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CRAD001ABR25T

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren