从头肾移植中依维莫司 + 极低他克莫司 vs 肠溶包衣麦考酚钠 + 低他克莫司
依维莫司联合极低剂量他克莫司与肠溶包衣霉酚酸钠联合低剂量他克莫司在新肾移植受者中的作用——一项前瞻性单中心研究
这是一项为期 12 个月的单中心、随机、开放标签、单中心研究，旨在比较依维莫司和极低剂量他克莫司与肠溶包衣霉酚酸钠和低剂量他克莫司在新肾移植受者中的安全性和有效性。
本研究的目的是比较两种基于低他克莫司暴露的免疫抑制方案与依维莫司或肠溶包衣麦考酚钠 (EC-MPS) 在新肾移植受者中的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
该研究将包括两个时期：3 个月的初始时期，在此期间，将根据 C-0h 他克莫司的相同变化监测两组中的所有患者，以及 9 个月的第二个研究时期（从第 4 个月到第 12 个月） ) 其中患者将根据 C-0h 他克莫司的两个不同目标进行监测。
在筛选访视时和与研究相关的任何评估之前，患者必须以书面形式表示知情同意。
所有患者都将接受兔胸腺球蛋白 (r-ATG) 的诱导，剂量为 1.5 mg/kg（最大总剂量为 6 mg/kg），根据中心当地实践进行给药。
基线访问的评估发生在移植后 24 小时内和研究药物首次给药之前。
随机化将在移植后 24 小时内和基线访视评估后进行。 患者将以 1:1 的比例随机分配到两组中的一组（依维莫司和极低剂量的他克莫司与霉酚酸钠和低剂量的他克莫司）。
大约 120 名符合纳入标准的患者将在移植后不超过 24 小时内接受首次剂量的依维莫司（起始剂量为 1 mg，每天两次）或霉酚酸钠（起始剂量为 720 mg，每天两次）。 将在预先指定的时间点测量依维莫司血谷水平，以确保在研究期间谷水平高于 3 ng/ml 且低于 8 ng/ml。
他克莫司将在移植物再灌注后 48 小时内开始，初始剂量为 0.1 mg/kg/天。 将调整他克莫司的剂量以将 C-0h 值定为预定范围内的目标。
在他克莫司剂量极低的依维莫司组中，他克莫司剂量应在移植后三个月末减少。 自进入研究以来出现≥班夫 IIB 级急性排斥反应或超过一次治疗的急性排斥反应的患者以及在第三个月内发生急性排斥反应的患者将不会减少他克莫司的剂量；然而，他们将被鼓励留在研究中。 这些患者将被排除在符合方案的人群分析之外，但将在意向治疗人群中进行分析。
如果患者出现移植物功能延迟 (DGF)，他克莫司的开始可以推迟最多 7 天（包括 7 天）。
在 12 个月的治疗期间，患者访视将在选择访视、基线访视、第 1、2、4 和 8 周以及第 3、6 和 12 个月时进行。 第 1 天是首次给予依维莫司或霉酚酸钠的日子。
人群：研究人群将包括一组 18-75 岁的男性或女性移植接受者，这些接受者接受了原发性肾移植，并接受了来自活体或已故供体的器官。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Ceará
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Fortaleza、Ceará、巴西、60175-295
- Hospital Geral de Fortaleza
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 接受肾移植的 18-75 岁男性或女性肾接受者，来自主要的已故供体（包括扩大标准供体器官）、活体无关或非 HLA 相同的活体相关供体肾脏；
- 冷缺血时间<30小时的肾脏接受者；
- 移植物在随机化时必须是有功能的（移植后 24 小时内产生大于或等于 300 毫升的尿液）。
排除标准：
- 冷缺血时间>30小时的供体器官；
- 移植后 24 小时内排尿少于 300 毫升的患者；
- 接受多器官移植的患者；
- ABO血型不合移植或T或B细胞交叉配型阳性移植的患者；
- 当前抗体组反应性抗体 (PRA) 水平 ≥ 50% 的患者；
- 患有严重高胆固醇血症 (350 mg/dl) 或高甘油三酯血症 (500 mg/dl) 的患者。 接受降脂治疗且高脂血症得到控制的患者；
- HIV阳性患者；
- 计划怀孕、怀孕和/或哺乳期不愿采取有效避孕措施的育龄女性；
- 在医学上或精神上无法自行提供同意的决策障碍受试者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：霉酚酸酯 + 低他克莫司
霉酚酸钠：从第 1 天开始，初始剂量为 720 mg，每天两次。他克莫司：初始剂量为 0.05 mg/kg，从第 1 天开始，每天两次。将调整剂量以将他克莫司的谷浓度保持在 4 至 7 ng/mL 之间。 类固醇：在 r-ATG 给药前静脉注射甲基强的松龙；口服泼尼松。 胸腺球蛋白：所有患者将接受四次 1.5 mg/kg 剂量的诱导（最大总剂量为 6 mg/kg）。 |
他克莫司：从第 1 天开始，每天两次的初始剂量为 0.05 mg/kg。将调整剂量以将他克莫司的谷浓度保持在 4 至 7 ng/mL 之间。
其他名称：
皮质激素：在前 3 剂 r-ATG 前 30-60 分钟给予静脉内甲基强的松龙：250 毫克（D0）和 125 毫克（D2 和 D4）；泼尼松，每次口服 10 毫克，将在最后一剂 r-ATG 之前给药 (D6)。
移植后泼尼松维持治疗将根据中心当地实践进行，即仅适用于既往长期使用皮质类固醇的患者，以及患有自身免疫性疾病（系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等）的患者。
其他名称：
所有患者都将接受兔胸腺球蛋白 (r-ATG) 的诱导，剂量为 1.5 mg/kg（最大总剂量为 6 mg/kg），根据中心当地实践（移植物血运重建前和第 2、4 天和第 2 天）给药6 移植后）。
其他名称：
霉酚酸钠：从第 1 天开始，初始剂量为 720 mg，每天两次。
其他名称：
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实验性的：依维莫司 + 极低剂量的他克莫司
依维莫司：初始剂量为 1 mg，每天两次，从第 1 天开始。将调整剂量以将依维莫司谷水平保持在 3 至 8 ng/mL 之间。 他克莫司：初始剂量为 0.05 mg/kg，从第 1 天开始每天两次。将调整剂量以在前 3 个月内将他克莫司谷水平保持在 4 和 7 ng/mL 之间，此后保持在 2 和 4 ng/mL 之间。 皮质激素：在 r-ATG 给药前静脉内注射甲泼尼龙；口服泼尼松。 胸腺球蛋白：所有患者将接受四次 1.5 mg/kg 剂量的诱导（最大总剂量为 6 mg/kg）。 |
皮质激素：在前 3 剂 r-ATG 前 30-60 分钟给予静脉内甲基强的松龙：250 毫克（D0）和 125 毫克（D2 和 D4）；泼尼松，每次口服 10 毫克，将在最后一剂 r-ATG 之前给药 (D6)。
移植后泼尼松维持治疗将根据中心当地实践进行，即仅适用于既往长期使用皮质类固醇的患者，以及患有自身免疫性疾病（系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等）的患者。
其他名称：
所有患者都将接受兔胸腺球蛋白 (r-ATG) 的诱导，剂量为 1.5 mg/kg（最大总剂量为 6 mg/kg），根据中心当地实践（移植物血运重建前和第 2、4 天和第 2 天）给药6 移植后）。
其他名称：
依维莫司：初始剂量为 1 mg，每天两次，从第 1 天开始。将调整剂量以将依维莫司谷水平保持在 3 至 8 ng/mL 之间。
其他名称：
他克莫司：初始剂量为 0.05 mg/kg，从第 1 天开始每天两次。将调整剂量以在前 3 个月内将他克莫司谷水平保持在 4 和 7 ng/mL 之间，此后保持在 2 和 4 ng/mL 之间。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植第一年巨细胞病毒 (CMV) 感染（病毒血症）或疾病（综合征或侵袭性疾病）的发生率
大体时间：第 12 个月
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血液（用于 CMV 检测）样本将通过 PCR 评估以检测病毒感染
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第 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经治疗的活组织检查证实的急性排斥反应事件 (BPAR)、移植物丢失、死亡、第 6 个月和第 12 个月的失访证明了综合疗效失败率
大体时间：第 1 周和第 2 周，第 1、2、3、6 和 12 个月
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急性排斥治疗后的急性排斥反应定义为临床疑似急性排斥反应，活检证实与否，由研究者根据治疗反应进行治疗和确认。 经治疗的活检证实的急性排斥反应 BPAR 定义为经活检证实的临床疑似急性排斥反应。 经活检证实的急性排斥反应被定义为分级为 IA、IB、IIA、IIB 或 III 级的活检。 移植物丢失 移植物丢失从患者开始透析之日起考虑，并且不可能将他/她从随后的透析中移除。 如果患者接受了移植肾切除术，那么肾切除术的那天就是移植物丢失的那天。 |
第 1 周和第 2 周，第 1、2、3、6 和 12 个月
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• 移植后 6 个月和 12 个月时根据 Cockcroft 和 Gault 公式计算的肌酐清除率测量移植物功能
大体时间：第 1 周和第 2 周，以及第 1、2、3、6 和 12 个月
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移植物功能将通过由 Cockcroft & Gault 公式计算的血清肌酸酐和肌酸酐清除率来评估。
还将评估定量蛋白尿。
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第 1 周和第 2 周，以及第 1、2、3、6 和 12 个月
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蛋白尿的发生率
大体时间：移植后第 28 天和第 3、6、9 和 12 个月
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将在尿样中评估蛋白尿。
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移植后第 28 天和第 3、6、9 和 12 个月
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安全性次要目标——骨髓抑制、胃肠道事件、BKV 感染、新发糖尿病的发生率；恶性肿瘤，血脂异常。
大体时间：第 2 周和第 1、2、3、6 和 12 个月
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将通过血细胞计数评估骨髓抑制。 将通过患者症状报告和研究者评估来评估胃肠道事件。 将通过 PCR 评估血样以检测 BKV 感染。 新发糖尿病 (NODM) 的发生率将通过移植后接受降糖治疗超过 30 天或随机空腹血糖水平 ≥ 200 mg/dL 且两次 FPG 水平 ≥ 126 的患者的发生率来评估mg/dL 或移植后 2 小时血浆葡萄糖 OGTT ≥ 200 mg/dL。 恶性肿瘤将由研究者在患者就诊期间进行评估。 血脂异常将通过胆固醇水平 > 350 mg/dL 或甘油三酯水平 > 500 mg/dL 进行评估。 |
第 2 周和第 1、2、3、6 和 12 个月
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移植第一年巨细胞病毒 (CMV) 感染（病毒血症）或疾病（综合征或侵袭性疾病）的发生率
大体时间：第 2 周，第 1、2、3 和 6 个月
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血液（用于 CMV 检测）样本将通过 PCR 评估以检测病毒感染
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第 2 周，第 1、2、3 和 6 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Ronaldo M Esmeraldo, MD、Hospital Geral de Fortaleza
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CRAD001ABR25T
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