Everolimus + mycket låg takrolimus vs enterisk belagd mykofenolatnatrium + låg takrolimus i de Novo njurtransplantation
Everolimus i förening med takrolimus i mycket låg dos kontra enterisk belagd mykofenolatnatrium med lågdos takrolimus i de Novo njurtransplanterade mottagare - en prospektiv studie med ett centrum
Detta är en 12-månaders singelcenter, randomiserad, öppen, singelcenterstudie utformad för att jämföra säkerheten och effekten av everolimus och mycket låg dos takrolimus jämfört med magsaftresistent natriummykofenolat och låg takrolimusexponering hos de novo njurtransplanterade mottagare.
Syftet med denna studie är att jämföra säkerhet och effekt av två immunsuppressiva regimer baserade på låg takrolimusexponering i kombination med everolimus eller enterodragerad mykofenolatnatrium (EC-MPS) hos de novo njurtransplanterade mottagare.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Studien kommer att bestå av två perioder: en initial period på 3 månader under vilken alla patienter i båda grupperna kommer att övervakas i enlighet med samma variation av C-0h takrolimus och en andra studieperiod på 9 månader (från månad 4 till månad 12 ) där patienter kommer att övervakas enligt två olika mål för C-0h takrolimus.
Vid screeningbesöket och före eventuell bedömning relaterad till studien måste patienter ge sitt informerade samtycke skriftligt.
Alla patienter kommer att få induktion med kanintymoglobulin (r-ATG) i fyra doser om 1,5 mg/kg (maximal total dos på 6 mg/kg), administrerade enligt lokal praxis.
Utvärderingarna av baslinjebesöket sker inom 24 timmar efter transplantationen och före den första dosen av studieläkemedlet.
Randomisering kommer att utföras inom 24 timmar efter transplantationen och efter bedömningen av baslinjebesöket. Patienterna kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 till en av två grupper (everolimus med mycket låg dos takrolimus kontra natriummykofenolat med låg dos takrolimus).
Cirka 120 patienter som uppfyller inklusionskriterierna kommer att få sin första dos everolimus (startdos på 1 mg två gånger dagligen) eller natriummykofenolat (startdos på 720 mg två gånger dagligen) inte mer än 24 timmar efter transplantationen. Everolimus dalvärden i blodet kommer att mätas vid fördefinierade tidpunkter för att säkerställa att dalvärdena är över 3 ng/ml och under 8 ng/ml under hela studien.
Takrolimus kommer att påbörjas inom 48 timmar efter transplantatreperfusion med en initial dos på 0,1 mg/kg/dag. Dosen av takrolimus kommer att justeras för att inrikta sig på C-0h-värdet inom det förutbestämda önskade intervallet.
I everolimusgruppen med mycket låg dos takrolimus bör takrolimusdosen minskas i slutet av tre månader efter transplantationen. Patienter med antingen akut avstötningsgrad ≥ Banff IIB eller mer än en behandlad akut avstötning sedan de gick in i studien och patienter med antingen akut avstötning under den tredje månaden kommer inte att få takrolimusdosen reducerad; de kommer dock att uppmuntras att stanna kvar i studien. Dessa patienter kommer att exkluderas från populationsanalysen enligt protokoll, men kommer att analyseras i Intention To Treat-populationen.
Om patienter uppvisar fördröjd graftfunktion (DGF) kan starten av takrolimus skjutas upp i upp till och inklusive 7 dagar.
Under behandlingsperioden på 12 månader kommer patientbesök att ske vid urvalsbesöket, baslinjebesöket, efter 1, 2, 4 och 8 veckor och efter 3, 6 och 12 månader. Dag 1 är dagen för den första administreringen av everolimus eller natriummykofenolat.
Population: Studiepopulationen kommer att bestå av en grupp manliga eller kvinnliga transplantationsmottagare i åldern 18-75 år som genomgår primär njurtransplantation och som fått ett organ från en levande eller avliden donator.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ceará
-
Fortaleza, Ceará, Brasilien, 60175-295
- Hospital Geral de Fortaleza
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller kvinnliga njurmottagare 18-75 år som genomgår njurtransplantation, från en primär avliden donator (inklusive donatororgan med utökade kriterier), levande orelaterade eller icke-HLA-identiska levande relaterad donatornjure;
- Mottagare av en njure med en kall ischemi tid < 30 timmar;
- Transplantatet måste vara funktionellt (producera mer än eller lika med 300 ml urin inom 24 timmar efter transplantationen) vid tidpunkten för randomisering.
Exklusions kriterier:
- Donatororgan med kall ischemisk tid > 30 timmar;
- Patienter som producerar mindre än 300 ml urin under de första 24 timmarna efter transplantationen;
- Patienter som är mottagare av flera organtransplantationer;
- Patienter som är mottagare av ABO-inkompatibla transplantationer eller T- eller B-cellkorsmatchningspositiva transplantationer;
- Patienter med nuvarande panelreaktiva antikroppar (PRA) nivå ≥ 50 %;
- Patienter med svår hyperkolesterolemi (350 mg/dl) eller hypertriglyceridemi (500 mg/dl). Patienter på lipidsänkande behandling med kontrollerad hyperlipidemi är acceptabla;
- HIV-positiva patienter;
- Kvinnor i fertil ålder som planerar att bli gravida, som är gravida och/eller ammar, som är ovilliga att använda effektiva preventivmedel;
- Beslutssvaga försökspersoner som inte är medicinskt eller mentalt kapabla att själva ge samtycke.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Mykofenolat + Låg takrolimus
Natriummykofenolat: startdos på 720 mg två gånger dagligen från och med dag 1. Takrolimus: startdos på 0,05 mg/kg två gånger dagligen från och med dag 1. Dosen kommer att justeras för att hålla dalvärdena för takrolimus mellan 4 och 7 ng/ml. Steroider: endovenös metylprednisolon före doser av r-ATG; Prednison per oral. Tymoglobulin: alla patienter kommer att få induktion i fyra doser på 1,5 mg/kg (maximal total dos på 6 mg/kg). |
Takrolimus: startdos på 0,05 mg/kg två gånger dagligen med start dag 1. Dosen kommer att justeras för att hålla takrolimus dalnivåer mellan 4 och 7 ng/ml.
Andra namn:
Kortikoider: endovenöst metylprednisolon kommer att administreras 30-60 minuter före de första 3 doserna av r-ATG: 250 mg (D0) och 125 mg (D2 och D4); Prednison, 10 mg per oralt, kommer att administreras före den sista dosen av r-ATG (D6).
Underhåll med Prednison efter transplantationsperioden kommer att utföras i enlighet med lokal praxis på centret, d.v.s. endast hos patienter med kronisk tidigare användning av kortikosteroider, såväl som hos patienter med autoimmun sjukdom (systemisk lupus erytematös, reumatoid artrit, etc).
Andra namn:
Alla patienter kommer att få induktion med kanintymoglobulin (r-ATG) i fyra doser på 1,5 mg/kg (maximal total dos på 6 mg/kg), administrerade enligt lokal praxis (före transplantatrevaskularisering och dag 2, 4 och 6 efter transplantation).
Andra namn:
Natriummykofenolat: startdos på 720 mg två gånger dagligen från och med dag 1.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Everolimus + Mycket låg takrolimus
Everolimus: initial dos på 1 mg två gånger dagligen med start dag 1. Dosen kommer att justeras för att hålla everolimus dalvärden mellan 3 och 8 ng/ml. Takrolimus: startdos på 0,05 mg/kg två gånger dagligen med start dag 1. Dosen kommer att justeras för att hålla takrolimus dalnivåer mellan 4 och 7 ng/ml under de första 3 månaderna och 2 och 4 ng/ml därefter. Kortikoider: endovenös metylprednisolon före doser av r-ATG; Prednison per oral. Tymoglobulin: alla patienter kommer att få induktion i fyra doser på 1,5 mg/kg (maximal total dos på 6 mg/kg). |
Kortikoider: endovenöst metylprednisolon kommer att administreras 30-60 minuter före de första 3 doserna av r-ATG: 250 mg (D0) och 125 mg (D2 och D4); Prednison, 10 mg per oralt, kommer att administreras före den sista dosen av r-ATG (D6).
Underhåll med Prednison efter transplantationsperioden kommer att utföras i enlighet med lokal praxis på centret, d.v.s. endast hos patienter med kronisk tidigare användning av kortikosteroider, såväl som hos patienter med autoimmun sjukdom (systemisk lupus erytematös, reumatoid artrit, etc).
Andra namn:
Alla patienter kommer att få induktion med kanintymoglobulin (r-ATG) i fyra doser på 1,5 mg/kg (maximal total dos på 6 mg/kg), administrerade enligt lokal praxis (före transplantatrevaskularisering och dag 2, 4 och 6 efter transplantation).
Andra namn:
Everolimus: initial dos på 1 mg två gånger dagligen med start dag 1. Dosen kommer att justeras för att hålla everolimus dalvärden mellan 3 och 8 ng/ml.
Andra namn:
Takrolimus: startdos på 0,05 mg/kg två gånger dagligen med start dag 1. Dosen kommer att justeras för att hålla takrolimus dalnivåer mellan 4 och 7 ng/ml under de första 3 månaderna och 2 och 4 ng/ml därefter.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av cytomegalovirus (CMV) infektion (viremi) eller sjukdom (syndrom eller invasiv sjukdom) under det första året av transplantationen
Tidsram: Månad 12
|
Blodprover (för CMV-detektion) kommer att utvärderas med PCR för detektion av virusinfektioner
|
Månad 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvenser för sammansatta effektivitetsmisslyckanden som påvisats av behandlade biopsibevisade akuta avstötningsepisoder (BPAR), transplantatförlust, död, förlust till uppföljning vid 6 och 12 månader
Tidsram: Vecka 1 och 2, månad 1, 2, 3, 6 och 12
|
Akut avstötning Behandlad akut avstötning definieras som en kliniskt misstänkt akut avstötning, biopsibeprövad eller ej, som behandlats och bekräftats av utredaren enligt behandlingssvar. Behandlad biopsi bevisad akut avstötning BPAR definieras som en kliniskt misstänkt akut avstötning bekräftad genom biopsi. En biopsi bevisad akut avstötning definieras som en biopsi klassificerad som grad IA, IB, IIA, IIB eller III. Transplantatförlust Transplantatförlusten räknas från den dag då patienten påbörjar dialys och är inte möjlig att ta bort honom/hon från efterföljande dialys. Om patienten genomgår en transplantatnefrektomi, är dagen för nefrektomi dagen för transplantatförlust. |
Vecka 1 och 2, månad 1, 2, 3, 6 och 12
|
|
• Graftfunktion mätt som beräknat kreatininclearance enligt Cockcroft och Gaults formel vid 6 och 12 månader efter transplantation
Tidsram: Vecka 1 och 2, och månad 1, 2, 3, 6 och 12
|
Graftfunktionen kommer att utvärderas med serumkreatinin och kreatininclearance beräknat med Cockcroft & Gaults formel.
Kvantitativ proteinuri kommer också att utvärderas.
|
Vecka 1 och 2, och månad 1, 2, 3, 6 och 12
|
|
Förekomst av proteinuri
Tidsram: Dag 28 och månader 3, 6, 9 och 12 efter transplantation
|
Proteinuri kommer att utvärderas i urinprover.
|
Dag 28 och månader 3, 6, 9 och 12 efter transplantation
|
|
Säkerhet Sekundära mål - förekomst av benmärgssuppression, gastrointestinala händelser, BKV-infektion, nystartad diabetes mellitus; maligniteter, dyslipidemi.
Tidsram: Vecka 2 och månad 1, 2, 3, 6 och 12
|
Benmärgsdämpning kommer att utvärderas genom blodcellsräkning. Gastrointestinala händelser kommer att utvärderas av patientens symptomrapport och utvärdering av utredaren. Blodprover kommer att utvärderas med PCR för detektion av BKV-infektioner. Incidensen av nystartad diabetes mellitus (NODM) kommer att bedömas av förekomsten av patienter som får glukossänkande behandling i mer än 30 dagar efter transplantation eller med en randomiserad fasteplasmaglukosnivå ≥ 200 mg/dL med två FPG-nivåer ≥ 126 mg/dL eller med en 2 timmars plasmaglukos OGTT ≥ 200 mg/dL efter transplantation. Maligniteter kommer att bedömas av utredaren vid patientbesök. Dyslipidemi kommer att bedömas genom kolesterolnivåer > 350 mg/dL eller triglyceridnivåer > 500 mg/dL. |
Vecka 2 och månad 1, 2, 3, 6 och 12
|
|
Förekomst av cytomegalovirus (CMV) infektion (viremi) eller sjukdom (syndrom eller invasiv sjukdom) under det första året av transplantationen
Tidsram: Vecka 2, månad 1, 2, 3 och 6
|
Blodprover (för CMV-detektion) kommer att utvärderas med PCR för detektion av virusinfektioner
|
Vecka 2, månad 1, 2, 3 och 6
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Ronaldo M Esmeraldo, MD, Hospital Geral de Fortaleza
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Virussjukdomar
- Sjukdomsegenskaper
- DNA-virusinfektioner
- Herpesviridae-infektioner
- Infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Cytomegalovirusinfektioner
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Antiinflammatoriska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinala medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Neuroprotektiva medel
- Skyddsmedel
- Antibakteriella medel
- Antibiotika, antineoplastiska
- Antituberkulära medel
- Antibiotika, Antituberkulära
- Calcineurin-hämmare
- Metylprednisolon
- Prednison
- Takrolimus
- Mykofenolsyra
- Everolimus
- Thymoglobulin
- Antimfocytserum
Andra studie-ID-nummer
- CRAD001ABR25T
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .