Everolimuusi + erittäin alhainen takrolimuusi vs. enteropäällysteinen mykofenolaattinatrium + matala takrolimuusi de Novo -munuaissiirrossa
Everolimuusi yhdistettynä erittäin pieniannoksiseen takrolimuusiin verrattuna suolistossa päällystetyn mykofenolaattinatriumin ja pieniannoksisen takrolimuusin kanssa in de novo munuaissiirteen saajille - tuleva yhden keskuksen tutkimus
Tämä on 12 kuukauden yksikeskus, satunnaistettu, avoin, yhden keskuksen tutkimus, jonka tarkoituksena on vertailla everolimuusin ja erittäin pieniannoksisen takrolimuusin turvallisuutta ja tehoa enteropäällysteiseen natriummykofenolaattiin ja alhaiseen takrolimuusialtistukseen de novo munuaissiirteen saajilla.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata kahden immunosuppressiivisen hoito-ohjelman turvallisuutta ja tehoa, jotka perustuvat alhaiseen takrolimuusialtistukseen yhdistettynä everolimuusiin tai enteropäällysteiseen mykofenolaattinatriumiin (EC-MPS) de novo munuaisensiirtopotilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus koostuu kahdesta jaksosta: ensimmäinen 3 kuukauden jakso, jonka aikana kaikkia potilaita molemmissa ryhmissä seurataan saman C-0h-takrolimuusin vaihtelun mukaisesti ja toinen 9 kuukauden tutkimusjakso (kuukaudesta 4 kuukauteen 12). ), jossa potilaita seurataan kahden eri C-0h-takrolimuusin kohteen mukaan.
Seulontakäynnillä ja ennen tutkimukseen liittyvää arviointia potilaiden tulee antaa tietoinen suostumus kirjallisesti.
Kaikki potilaat saavat induktion kanin tymoglobuliinilla (r-ATG) neljänä annoksena 1,5 mg/kg (maksimi kokonaisannos 6 mg/kg), jotka annetaan keskuksen paikallisen käytännön mukaisesti.
Lähtötilanteen arvioinnit tapahtuvat 24 tunnin sisällä transplantaation jälkeen ja ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
Satunnaistaminen suoritetaan 24 tunnin kuluessa siirrosta ja lähtötilanteen arvioinnin jälkeen. Potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 johonkin kahdesta ryhmästä (everolimuusi erittäin pienellä takrolimuusiannoksella vs. natriummykofenolaatti pienellä takrolimuusiannoksella).
Noin 120 potilasta, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit, saavat ensimmäisen everolimuusiannoksensa (alkuannos 1 mg kahdesti vuorokaudessa) tai natriummykofenolaattia (alkuannos 720 mg kahdesti vuorokaudessa) aikaisintaan 24 tunnin kuluttua elinsiirrosta. Everolimuusin vähimmäispitoisuudet veressä mitataan ennalta määrättyinä ajankohtina, jotta varmistetaan, että alimmat pitoisuudet ovat yli 3 ng/ml ja alle 8 ng/ml tutkimuksen ajan.
Takrolimuusihoito aloitetaan 48 tunnin kuluessa siirteen reperfuusion jälkeen aloitusannoksella 0,1 mg/kg/vrk. Takrolimuusiannos säädetään C-0h-arvon saavuttamiseksi ennalta määritetyllä halutulla alueella.
Everolimuusiryhmässä, jossa takrolimuusiannos on erittäin pieni, takrolimuusiannosta tulee pienentää kolmen kuukauden lopussa elinsiirron jälkeen. Takrolimuusiannosta ei pienennetä potilailla, joilla on joko akuutti hyljintäaste ≥ Banff IIB tai useampi kuin yksi hoidettu akuutti hylkimisreaktio tutkimukseen osallistumisen jälkeen, eikä potilailla, joilla on joko akuutti hyljintäreaktio kolmannen kuukauden aikana. heitä kuitenkin rohkaistaan pysymään tutkimuksessa. Nämä potilaat jätetään pois protokollakohtaisesta populaatioanalyysistä, mutta ne analysoidaan Intention To Treat -populaatiossa.
Jos potilaalla on viivästynyt siirteen toiminta (DGF), takrolimuusihoidon aloittamista voidaan lykätä enintään 7 päivällä.
12 kuukauden hoitojakson aikana potilaskäyntejä tehdään valintakäynnillä, peruskäynnillä, viikon 1, 2, 4 ja 8 kohdalla sekä 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla. Päivä 1 on everolimuusin tai natriummykofenolaatin ensimmäisen antamisen päivä.
Populaatio: Tutkimuspopulaatio koostuu ryhmästä 18–75-vuotiaita miehiä tai naisia, joille tehdään ensisijainen munuaisensiirto ja jotka ovat saaneet elimen elävältä tai kuolleelta luovuttajalta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ceará
-
Fortaleza, Ceará, Brasilia, 60175-295
- Hospital Geral de Fortaleza
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–75-vuotiaat mies- tai naispuoliset munuaisen vastaanottajat, joille tehdään munuaisensiirto, primaarisesta kuolleesta luovuttajasta (mukaan lukien laajennetut kriteerit luovuttajaelimet), elävästä sukulaisuudesta riippumattomasta tai ei-HLA-identtisesta elävästä sukulaisesta luovuttajan munuaisesta;
- Munuaisen saaja, jolla on kylmä iskemiaaika < 30 tuntia;
- Siirteen on toimittava (tuottaa vähintään 300 ml virtsaa 24 tunnin kuluessa siirrosta) satunnaistamisen aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Luovuttajaelin, jolla on kylmä iskeeminen aika > 30 tuntia;
- Potilaat, jotka tuottavat alle 300 ml virtsaa ensimmäisten 24 tunnin aikana transplantaation jälkeen;
- potilaat, joille on tehty useita elinsiirtoja;
- Potilaat, jotka ovat saaneet ABO-yhteensopimattomia siirtoja tai T- tai B-solujen ristiin sovitettuja positiivisia siirtoja;
- Potilaat, joiden nykyinen paneelireaktiivisten vasta-aineiden (PRA) taso on ≥ 50 %;
- Potilaat, joilla on vaikea hyperkolesterolemia (350 mg/dl) tai hypertriglyseridemia (500 mg/dl). Potilaat, jotka saavat lipidejä alentavaa hoitoa ja joilla on kontrolloitu hyperlipidemia, ovat hyväksyttäviä;
- HIV-positiiviset potilaat;
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka suunnittelevat raskautta, jotka ovat raskaana ja/tai imettävät, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä;
- Päätöksentekovammaiset kohteet, jotka eivät ole lääketieteellisesti tai henkisesti kykeneviä antamaan suostumusta itse.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Mykofenolaatti + alhainen takrolimuusi
Natriummykofenolaatti: aloitusannos 720 mg kahdesti vuorokaudessa alkaen päivästä 1. Takrolimuusi: aloitusannos 0,05 mg/kg kahdesti vuorokaudessa alkaen päivästä 1. Annosta muutetaan niin, että takrolimuusin alin taso pysyy välillä 4-7 ng/ml. Steroidit: suonensisäinen metyyliprednisoloni ennen r-ATG-annoksia; Prednisoni suun kautta. Tymoglobuliini: kaikki potilaat saavat induktion neljänä annoksena 1,5 mg/kg (maksimi kokonaisannos 6 mg/kg). |
Takrolimuusi: aloitusannos 0,05 mg/kg kahdesti vuorokaudessa alkaen päivästä 1. Annosta muutetaan niin, että takrolimuusin vähimmäistasot pysyvät välillä 4-7 ng/ml.
Muut nimet:
Kortikoidit: suonensisäistä metyyliprednisolonia annetaan 30-60 minuuttia ennen kolmea ensimmäistä r-ATG-annosta: 250 mg (D0) ja 125 mg (D2 ja D4); Prednisonia, 10 mg suun kautta, annetaan ennen viimeistä r-ATG-annosta (D6).
Prednisone-ylläpito elinsiirron jälkeisenä aikana suoritetaan keskuksen paikallisen käytännön mukaisesti, eli vain potilaille, joilla on krooninen aikaisempi kortikosteroidien käyttö, sekä potilailla, joilla on autoimmuunisairaus (systeeminen lupus erytematous, nivelreuma jne.).
Muut nimet:
Kaikki potilaat saavat induktion kanin tymoglobuliinilla (r-ATG) neljänä annoksena 1,5 mg/kg (maksimi kokonaisannos 6 mg/kg), jotka annetaan keskuksen paikallisen käytännön mukaisesti (ennen siirteen revaskularisaatiota ja päivinä 2, 4 ja 6 siirron jälkeen).
Muut nimet:
Natriummykofenolaatti: aloitusannos 720 mg kahdesti vuorokaudessa päivästä 1 alkaen.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Everolimuusi + erittäin alhainen takrolimuusi
Everolimuusi: aloitusannos 1 mg kahdesti vuorokaudessa alkaen päivästä 1. Annosta muutetaan niin, että everolimuusin vähimmäistaso pysyy välillä 3-8 ng/ml. Takrolimuusi: aloitusannos 0,05 mg/kg kahdesti vuorokaudessa alkaen päivästä 1. Annosta säädetään niin, että takrolimuusin vähimmäistasot pysyvät välillä 4-7 ng/ml ensimmäisten 3 kuukauden aikana ja 2-4 ng/ml sen jälkeen. Kortikoidit: suonensisäinen metyyliprednisoloni ennen r-ATG-annoksia; Prednisoni suun kautta. Tymoglobuliini: kaikki potilaat saavat induktion neljänä annoksena 1,5 mg/kg (maksimi kokonaisannos 6 mg/kg). |
Kortikoidit: suonensisäistä metyyliprednisolonia annetaan 30-60 minuuttia ennen kolmea ensimmäistä r-ATG-annosta: 250 mg (D0) ja 125 mg (D2 ja D4); Prednisonia, 10 mg suun kautta, annetaan ennen viimeistä r-ATG-annosta (D6).
Prednisone-ylläpito elinsiirron jälkeisenä aikana suoritetaan keskuksen paikallisen käytännön mukaisesti, eli vain potilaille, joilla on krooninen aikaisempi kortikosteroidien käyttö, sekä potilailla, joilla on autoimmuunisairaus (systeeminen lupus erytematous, nivelreuma jne.).
Muut nimet:
Kaikki potilaat saavat induktion kanin tymoglobuliinilla (r-ATG) neljänä annoksena 1,5 mg/kg (maksimi kokonaisannos 6 mg/kg), jotka annetaan keskuksen paikallisen käytännön mukaisesti (ennen siirteen revaskularisaatiota ja päivinä 2, 4 ja 6 siirron jälkeen).
Muut nimet:
Everolimuusi: aloitusannos 1 mg kahdesti vuorokaudessa alkaen päivästä 1. Annosta muutetaan niin, että everolimuusin vähimmäistaso pysyy välillä 3-8 ng/ml.
Muut nimet:
Takrolimuusi: aloitusannos 0,05 mg/kg kahdesti vuorokaudessa alkaen päivästä 1. Annosta säädetään niin, että takrolimuusin vähimmäistasot pysyvät välillä 4-7 ng/ml ensimmäisten 3 kuukauden aikana ja 2-4 ng/ml sen jälkeen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sytomegalovirus (CMV) -infektion (viremia) tai sairauden (syndrooma tai invasiivinen sairaus) esiintyvyys ensimmäisen elinsiirron vuoden aikana
Aikaikkuna: Kuukausi 12
|
Verinäytteet (CMV:n havaitsemiseksi) arvioidaan PCR:llä virusinfektioiden havaitsemiseksi
|
Kuukausi 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhdistelmä tehokkuuden epäonnistumisasteet, jotka osoitettiin hoidetuilla biopsialla todistetuilla akuuteilla hylkimisjaksoilla (BPAR), siirteen menetyksellä, kuolemalla, seurannan menettämisellä kuukausina 6 ja 12
Aikaikkuna: Viikot 1 ja 2, kuukaudet 1, 2, 3, 6 ja 12
|
Akuutti hyljintä Hoidolla akuutilla hyljinnällä tarkoitetaan kliinisesti epäiltyä akuuttia hyljintäreaktiota, joka on biopsialla todistettu tai ei, jota tutkija on hoitanut ja vahvistanut hoitovasteen mukaisesti. Hoidossa biopsialla todistettu akuutti hyljintä BPAR määritellään kliinisesti epäillyksi akuutiksi hylkimisreaktioksi, joka on vahvistettu biopsialla. Biopsialla todistettu akuutti hylkimisreaktio määritellään biopsiaksi, joka on luokiteltu luokkaan IA, IB, IIA, IIB tai III. Siirteen menetys Siirteen menetys otetaan huomioon päivästä, jolloin potilas aloittaa dialyysin, eikä häntä ole mahdollista poistaa myöhemmästä dialyysistä. Jos potilaalle tehdään siirteen nefrektomia, nefrektomiapäivä on siirteen menetyspäivä. |
Viikot 1 ja 2, kuukaudet 1, 2, 3, 6 ja 12
|
|
• Siirteen toiminta mitattuna laskettuna kreatiniinipuhdistumana Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan 6 ja 12 kuukauden kuluttua siirrosta
Aikaikkuna: Viikot 1 ja 2 sekä kuukaudet 1, 2, 3, 6 ja 12
|
Siirteen toiminta arvioidaan seerumin kreatiniinin ja Cockcroft & Gaultin kaavan mukaan lasketun kreatiniinipuhdistuman perusteella.
Myös kvantitatiivinen proteinuria arvioidaan.
|
Viikot 1 ja 2 sekä kuukaudet 1, 2, 3, 6 ja 12
|
|
Proteinurian esiintyvyys
Aikaikkuna: Päivä 28 ja kuukautta 3, 6, 9 ja 12 siirron jälkeen
|
Proteinuria arvioidaan virtsanäytteistä.
|
Päivä 28 ja kuukautta 3, 6, 9 ja 12 siirron jälkeen
|
|
Turvallisuuden toissijaiset tavoitteet - luuydinsuppression ilmaantuvuus, maha-suolikanavan tapahtumat, BKV-infektio, uusi diabetes mellitus; pahanlaatuiset kasvaimet, dyslipidemia.
Aikaikkuna: Viikko 2 ja kuukaudet 1, 2, 3, 6 ja 12
|
Luuytimen suppressio arvioidaan verisolujen määrän perusteella. Ruoansulatuskanavan tapahtumat arvioidaan potilaan oireraportin ja tutkijan arvioinnin perusteella. Verinäytteet arvioidaan PCR:llä BKV-infektioiden havaitsemiseksi. Uusien diabetes mellituksen (NODM) ilmaantuvuus arvioidaan niiden potilaiden esiintyvyyden perusteella, jotka saavat glukoosia alentavaa hoitoa yli 30 päivää siirron jälkeen tai joiden satunnaistettu paastoplasman glukoositaso on ≥ 200 mg/dl ja kaksi FPG-tasoa ≥ 126 mg/dl tai 2 tunnin plasmaglukoosin OGTT ≥ 200 mg/dl siirron jälkeen. Pahanlaatuiset kasvaimet arvioivat tutkija potilaskäyntien aikana. Dyslipidemiaa arvioidaan kolesterolitasoilla > 350 mg/dl tai triglyseriditasoilla > 500 mg/dl. |
Viikko 2 ja kuukaudet 1, 2, 3, 6 ja 12
|
|
Sytomegalovirus (CMV) -infektion (viremia) tai sairauden (syndrooma tai invasiivinen sairaus) esiintyvyys ensimmäisen elinsiirron vuoden aikana
Aikaikkuna: Viikko 2, kuukaudet 1, 2, 3 ja 6
|
Verinäytteet (CMV:n havaitsemiseksi) arvioidaan PCR:llä virusinfektioiden havaitsemiseksi
|
Viikko 2, kuukaudet 1, 2, 3 ja 6
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ronaldo M Esmeraldo, MD, Hospital Geral de Fortaleza
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Virussairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- DNA-virusinfektiot
- Herpesviridae-infektiot
- Infektiot
- Tartuntataudit
- Sytomegalovirusinfektiot
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Neuroprotektiiviset aineet
- Suojaavat aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Tuberkulaariset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Kalsineuriinin estäjät
- Metyyliprednisoloni
- Prednisoni
- Takrolimuusi
- Mykofenolihappo
- Everolimus
- Tymoglobuliini
- Antilymfosyyttiseerumi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CRAD001ABR25T
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .