Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Everolimus + svært lav takrolimus vs enterisk belagt mykofenolatnatrium + lav takrolimus i de Novo nyretransplantasjon

20. februar 2019 oppdatert av: Ronaldo de Matos Esmeraldo, MD

Everolimus i forbindelse med svært lavdose takrolimus versus enterisk belagt mykofenolatnatrium med lavdose takrolimus i de Novo nyretransplanterte mottakere - en prospektiv studie med enkeltsenter

Dette er en 12-måneders enkeltsenter, randomisert, åpen, enkeltsenterstudie designet for å sammenligne sikkerheten og effekten av everolimus og takrolimus med svært lav dose versus enterisk belagt natriummykofenolat og lav eksponering for takrolimus hos nyretransplanterte pasienter.

Hensikten med denne studien er å sammenligne sikkerhet og effekt av to immunsuppressive regimer basert på lav takrolimuseksponering kombinert med everolimus eller enterisk belagt mykofenolatnatrium (EC-MPS) hos de novo nyretransplanterte.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien vil bestå av to perioder: en innledende periode på 3 måneder hvor alle pasienter i begge grupper vil bli overvåket i samsvar med samme variasjon av C-0h takrolimus og en andre studieperiode på 9 måneder (fra måned 4 til måned 12 ) hvor pasienter vil bli overvåket i henhold til to forskjellige mål for C-0h takrolimus.

Ved screeningbesøket og før enhver vurdering knyttet til studien, må pasientene gi sitt informerte samtykke skriftlig.

Alle pasienter vil få induksjon med kanin Thymoglobulin (r-ATG) i fire doser på 1,5 mg/kg (maksimal totaldose på 6 mg/kg), administrert i henhold til lokal praksis.

Evalueringene av baseline-besøket skjer innen 24 timer etter transplantasjon og før den første dosen av studiemedikamentet.

Randomisering vil bli utført innen 24 timer etter transplantasjon og etter vurderingene av baseline-besøket. Pasienter vil bli randomisert i forholdet 1:1 til en av to grupper (everolimus med svært lav dose takrolimus versus natriummykofenolat med lav dose takrolimus).

Omtrent 120 pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene vil få sin første dose everolimus (startdose på 1 mg to ganger daglig) eller natriummykofenolat (startdose på 720 mg to ganger daglig) ikke mer enn 24 timer etter transplantasjon. Everolimus bunnnivåer i blodet vil bli målt på forhåndsspesifiserte tidspunkter for å sikre at bunnnivåene er over 3 ng/ml og under 8 ng/ml under hele studien.

Takrolimus vil startes innen 48 timer etter transplantatreperfusjon med en startdose på 0,1 mg/kg/dag. Dosen av takrolimus vil bli justert for å målrette C-0h-verdien innenfor det forhåndsetablerte ønskete området.

I everolimus-gruppen med svært lav dose takrolimus, bør takrolimusdosen reduseres ved slutten av tre måneder etter transplantasjon. Pasienter med enten akutt avvisningsgrad ≥ Banff IIB eller mer enn én behandlet akutt avstøtning siden de gikk inn i studien og pasienter med enten akutt avvisning i løpet av den tredje måneden vil ikke få redusert takrolimusdosen; de vil imidlertid bli oppfordret til å forbli i studien. Disse pasientene vil bli ekskludert fra populasjonsanalysen per protokoll, men vil bli analysert i Intention To Treat-populasjonen.

Dersom pasienter har forsinket graftfunksjon (DGF), kan starten av takrolimus utsettes i opptil og med 7 dager.

I løpet av behandlingsperioden på 12 måneder vil pasientbesøk finne sted ved seleksjonsbesøket, baseline-besøket, etter 1, 2, 4 og 8 uker og etter 3, 6 og 12 måneder. Dag 1 er dagen for første administrasjon av everolimus eller natriummykofenolat.

Populasjon: Studiepopulasjonen vil bestå av en gruppe mannlige eller kvinnelige transplanterte 18-75 år som gjennomgår primær nyretransplantasjon og som har mottatt et organ fra en levende eller avdød donor.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

120

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
    • Ceará
      • Fortaleza, Ceará, Brasil, 60175-295
        • Hospital Geral de Fortaleza

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige nyremottakere i alderen 18-75 år som gjennomgår nyretransplantasjon, fra en primær avdød donor (inkludert donororganer med utvidede kriterier), levende ubeslektet eller ikke-HLA-identisk levende relatert donornyre;
  • Mottaker av en nyre med en kald iskemi tid < 30 timer;
  • Graftet må være funksjonelt (produserer mer enn eller lik 300 ml urin innen 24 timer etter transplantasjon) på tidspunktet for randomisering.

Ekskluderingskriterier:

  • Donororgan med kald iskemisk tid > 30 timer;
  • Pasienter som produserer mindre enn 300 ml urin de første 24 timene etter transplantasjonen;
  • Pasienter som er mottakere av flere organtransplantasjoner;
  • Pasienter som er mottakere av ABO-inkompatible transplantasjoner, eller T- eller B-cellekryssmatch-positive transplantasjoner;
  • Pasienter med gjeldende panelreaktive antistoffer (PRA) nivå ≥ 50 %;
  • Pasienter med alvorlig hyperkolesterolemi (350 mg/dl) eller hypertriglyseridemi (500 mg/dl). Pasienter på lipidsenkende behandling med kontrollert hyperlipidemi er akseptable;
  • HIV-positive pasienter;
  • Kvinner i fertil alder som planlegger å bli gravide, som er gravide og/eller ammer, som ikke er villige til å bruke effektive prevensjonsmidler;
  • Beslutningshemmede personer som ikke er medisinsk eller mentalt i stand til å gi samtykke selv.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Mykofenolat + lav takrolimus

Natriummykofenolat: startdose på 720 mg to ganger daglig fra dag 1. Takrolimus: startdose på 0,05 mg/kg to ganger daglig fra dag 1. Dosen vil bli justert for å holde takrolimus bunnnivåer mellom 4 og 7 ng/ml.

Steroider: endovenøs metylprednisolon før doser av r-ATG; Prednison per oral.

Thymoglobulin: alle pasienter vil få induksjon i fire doser på 1,5 mg/kg (maksimal totaldose på 6 mg/kg).
Legemiddel: Lav takrolimus
Takrolimus: startdose på 0,05 mg/kg to ganger daglig fra dag 1. Dosen vil bli justert for å holde takrolimus bunnnivåer mellom 4 og 7 ng/ml.
Andre navn:
  • Lav Prograf
Legemiddel: Steroider
Kortikoider: endovenøs metylprednisolon vil bli administrert 30-60 minutter før de første 3 dosene av r-ATG: 250 mg (D0) og 125 mg (D2 og D4); Prednison, 10 mg per oral, vil bli administrert før siste dose av r-ATG (D6). Vedlikehold med Prednison etter transplantasjonsperioden vil bli utført i samsvar med senterets lokal praksis, dvs. kun hos pasienter med kronisk tidligere bruk av kortikosteroider, samt hos pasienter med autoimmun sykdom (systemisk lupus erytematøs, revmatoid artritt, etc.).
Andre navn:
  • Metylprednisolon
  • Prednison
Legemiddel: Thymoglobulin
Alle pasienter vil motta induksjon med kanin Thymoglobulin (r-ATG) i fire doser på 1,5 mg/kg (maksimal totaldose på 6 mg/kg), administrert i henhold til senterets lokale praksis (før revaskularisering av transplantat og på dag 2, 4 og 6 etter transplantasjon).
Andre navn:
  • ATG
  • kanin Thymoglobulin (r-ATG)
Legemiddel: Natriummykofenolat
Natriummykofenolat: startdose på 720 mg to ganger daglig fra dag 1.
Andre navn:
  • Myfortic
Eksperimentell: Everolimus + Svært lav takrolimus

Everolimus: startdose på 1 mg to ganger daglig fra dag 1. Dosen vil bli justert for å holde everolimus bunnnivåer mellom 3 og 8 ng/ml.

Takrolimus: startdose på 0,05 mg/kg to ganger daglig fra dag 1. Dosen vil bli justert for å holde takrolimus bunnnivåer mellom 4 og 7 ng/ml i løpet av de første 3 månedene og 2 og 4 ng/ml deretter.

Kortikoider: endovenøs metylprednisolon før doser av r-ATG; Prednison per oral.

Thymoglobulin: alle pasienter vil få induksjon i fire doser på 1,5 mg/kg (maksimal totaldose på 6 mg/kg).
Legemiddel: Steroider
Kortikoider: endovenøs metylprednisolon vil bli administrert 30-60 minutter før de første 3 dosene av r-ATG: 250 mg (D0) og 125 mg (D2 og D4); Prednison, 10 mg per oral, vil bli administrert før siste dose av r-ATG (D6). Vedlikehold med Prednison etter transplantasjonsperioden vil bli utført i samsvar med senterets lokal praksis, dvs. kun hos pasienter med kronisk tidligere bruk av kortikosteroider, samt hos pasienter med autoimmun sykdom (systemisk lupus erytematøs, revmatoid artritt, etc.).
Andre navn:
  • Metylprednisolon
  • Prednison
Legemiddel: Thymoglobulin
Alle pasienter vil motta induksjon med kanin Thymoglobulin (r-ATG) i fire doser på 1,5 mg/kg (maksimal totaldose på 6 mg/kg), administrert i henhold til senterets lokale praksis (før revaskularisering av transplantat og på dag 2, 4 og 6 etter transplantasjon).
Andre navn:
  • ATG
  • kanin Thymoglobulin (r-ATG)
Legemiddel: Everolimus
Everolimus: startdose på 1 mg to ganger daglig fra dag 1. Dosen vil bli justert for å holde everolimus bunnnivåer mellom 3 og 8 ng/ml.
Andre navn:
  • Certican, Zortress
Legemiddel: Svært lav takrolimus
Takrolimus: startdose på 0,05 mg/kg to ganger daglig fra dag 1. Dosen vil bli justert for å holde takrolimus bunnnivåer mellom 4 og 7 ng/ml i løpet av de første 3 månedene og 2 og 4 ng/ml deretter.
Andre navn:
  • Svært lav Prograf

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av cytomegalovirus (CMV) infeksjon (viremi) eller sykdom (syndrom eller invasiv sykdom) i løpet av det første året av transplantasjonen
Tidsramme: Måned 12
Blodprøver (for CMV-deteksjon) vil bli evaluert ved PCR for påvisning av virusinfeksjoner
Måned 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate for sammensatte effektsvikt demonstrert av behandlede biopsipåviste akutte avstøtningsepisoder (BPAR), tap av transplantat, død, tap til oppfølging ved 6 og 12 måneder
Tidsramme: Uke 1 og 2, måned 1, 2, 3, 6 og 12

Akutt avstøtning Behandlet akutt avstøtning er definert som en klinisk mistenkt akutt avvisning, biopsibevist eller ikke, som ble behandlet og bekreftet av utrederen i henhold til behandlingsrespons.

Behandlet biopsi bevist akutt avvisning BPAR er definert som en klinisk mistenkt akutt avvisning bekreftet ved biopsi. En biopsi påvist akutt avvisning er definert som en biopsi klassifisert som grad IA, IB, IIA, IIB eller III.

Graftstap Grafttapet regnes fra den dagen pasienten starter dialyse og er ikke mulig å fjerne han/hun fra etterfølgende dialyse. Hvis pasienten gjennomgår en transplantatnefrektomi, er dagen for nefrektomi dagen for transplantattap.
Uke 1 og 2, måned 1, 2, 3, 6 og 12
• Graftfunksjon målt som beregnet kreatininclearance i henhold til Cockcroft og Gault-formelen 6 og 12 måneder etter transplantasjon
Tidsramme: Uke 1 og 2, og måned 1, 2, 3, 6 og 12
Graftfunksjonen vil bli evaluert av serumkreatinin og kreatininclearance beregnet ved Cockcroft & Gault-formelen. Kvantitativ proteinuri vil også bli evaluert.
Uke 1 og 2, og måned 1, 2, 3, 6 og 12
Forekomst av proteinuri
Tidsramme: Dag 28 og måned 3, 6, 9 og 12 etter transplantasjon
Proteinuri vil bli evaluert i urinprøver.
Dag 28 og måned 3, 6, 9 og 12 etter transplantasjon
Sikkerhet Sekundære mål - forekomst av benmargssuppresjon, gastrointestinale hendelser, BKV-infeksjon, nyoppstått diabetes mellitus; maligniteter, dyslipidemi.
Tidsramme: Uke 2 og måned 1, 2, 3, 6 og 12

Benmargsundertrykkelse vil bli evaluert ved antall blodceller. Gastrointestinale hendelser vil bli evaluert av pasientens symptomrapport og utrederens evaluering.

Blodprøver vil bli evaluert ved PCR for påvisning av BKV-infeksjoner. Forekomst av nyoppstått diabetes mellitus (NODM) vil bli vurdert ut fra forekomsten av pasienter som får glukosesenkende behandling i mer enn 30 dager etter transplantasjon eller med et randomisert fastende plasmaglukosenivå ≥ 200 mg/dL med to FPG-nivåer ≥ 126 mg/dL eller med en 2 timers plasmaglukose OGTT ≥ 200 mg/dL etter transplantasjon.

Maligniteter vil bli vurdert av utreder under pasientbesøk. Dyslipidemi vil bli vurdert ved kolesterolnivåer > 350 mg/dL eller triglyserider > 500 mg/dL.
Uke 2 og måned 1, 2, 3, 6 og 12
Forekomst av cytomegalovirus (CMV) infeksjon (viremi) eller sykdom (syndrom eller invasiv sykdom) i løpet av det første året av transplantasjonen
Tidsramme: Uke 2, måned 1, 2, 3 og 6
Blodprøver (for CMV-deteksjon) vil bli evaluert ved PCR for påvisning av virusinfeksjoner
Uke 2, måned 1, 2, 3 og 6

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ronaldo de Matos Esmeraldo, MD

Samarbeidspartnere

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ronaldo M Esmeraldo, MD, Hospital Geral de Fortaleza

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. desember 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. mars 2014

Først lagt ut (Anslag)

12. mars 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. februar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. februar 2019

Sist bekreftet

1. februar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CRAD001ABR25T

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere