Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Everolimus + nagyon alacsony takrolimusz vs enterális bevonatú mikofenolát-nátrium + alacsony takrolimusz de Novo veseátültetésben

2019. február 20. frissítette: Ronaldo de Matos Esmeraldo, MD

Az everolimusz a nagyon alacsony dózisú takrolimusz és a bélben oldódó mikofenolát-nátrium és az alacsony dózisú takrolimusz kombinációjában de Novo vesetranszplantált betegeknél – Leendő egyetlen központos vizsgálat

Ez egy 12 hónapos, egyközpontos, randomizált, nyílt elrendezésű, egyközpontos vizsgálat, amelynek célja az everolimusz és a nagyon alacsony dózisú takrolimusz biztonságosságának és hatékonyságának összehasonlítása a bélben oldódó bevonatú nátrium-mikofenoláttal és alacsony takrolimusz expozícióval de novo vesetranszplantált betegeknél.

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy összehasonlítsa két immunszuppresszív séma biztonságosságát és hatékonyságát az everolimusszal vagy bélben oldódó mikofenolát-nátriummal (EC-MPS) kombinált alacsony takrolimusz expozíció alapján de novo vesetranszplantált betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálat két szakaszból fog állni: egy kezdeti 3 hónapos időszakból, amely során mindkét csoport minden betegét a C-0h takrolimusz azonos variációjának megfelelően monitorozzák, és egy második, 9 hónapos vizsgálati időszakból (4. hónaptól 12. hónapig) ), amelyben a betegeket a C-0h takrolimusz két különböző célpontja szerint monitorozzák.

A szűrőlátogatás alkalmával és a vizsgálattal kapcsolatos bármely értékelés előtt a betegeknek írásban kell beleegyezniük.

Minden beteg nyúl timoglobulinnal (r-ATG) kap négy 1,5 mg/kg-os dózisban (a maximális összdózis 6 mg/kg), a központ helyi gyakorlatának megfelelően.

A kiindulási vizit értékelése a transzplantációt követő 24 órán belül és a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt történik.

A véletlenszerű besorolást a transzplantációt követő 24 órán belül és a vizit kiindulási értékelése után kell elvégezni. A betegeket 1:1 arányban véletlenszerűen besorolják két csoport valamelyikébe (everolimusz nagyon alacsony dózisú takrolimusz, illetve nátrium-mikofenolát alacsony dózisú takrolimusz).

Körülbelül 120 beteg, aki megfelel a felvételi kritériumoknak, az első adag everolimuszt (kezdő adag napi kétszer 1 mg) vagy nátrium-mikofenolátot (a kezdő adag napi kétszer 720 mg) kapja meg legkésőbb 24 órával a transzplantáció után. Az everolimusz minimális vérszintjét előre meghatározott időpontokban mérik annak biztosítása érdekében, hogy a minimális szint 3 ng/ml felett legyen és 8 ng/ml alatt legyen a vizsgálat időtartama alatt.

A takrolimusz-kezelést a graft reperfúzióját követő 48 órán belül kezdik meg 0,1 mg/ttkg/nap kezdő adaggal. A takrolimusz adagját úgy kell beállítani, hogy a C-0h értéket az előre meghatározott kívánt tartományon belül érje el.

A nagyon alacsony takrolimusz dózisú everolimusz csoportban a takrolimusz adagját csökkenteni kell a transzplantációt követő harmadik hónap végén. Azoknál a betegeknél, akiknél az akut kilökődési fokozat ≥ Banff IIB, vagy egynél több kezelt akut kilökődés a vizsgálatba való belépés óta, valamint a harmadik hónapban akut kilökődésben szenvedő betegeknél nem csökkentik a takrolimusz adagját; azonban arra ösztönzik őket, hogy maradjanak a tanulmányban. Ezeket a betegeket kizárják a protokoll szerinti populációelemzésből, de a Kezelési szándék populációban elemzik őket.

Ha a betegek késleltetett graftfunkciót (DGF) mutatnak, a takrolimusz-kezelés megkezdése legfeljebb 7 nappal elhalasztható.

A 12 hónapos kezelési időszak alatt a beteglátogatások a kiválasztási viziten, a kiindulási viziteken, az 1., 2., 4. és 8. héten, valamint 3., 6. és 12. hónapban történnek. Az 1. nap az everolimusz vagy nátrium-mikofenolát első beadásának napja.

Populáció: A vizsgálati populáció 18-75 éves, elsődleges vesetranszplantáción átesett, szervet élő vagy elhunyt donortól kapott szervet tartalmazó, 18-75 éves férfi vagy női átültetett recipiensekből áll.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

120

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Brazília
    • Ceará
      • Fortaleza, Ceará, Brazília, 60175-295
        • Hospital Geral de Fortaleza

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18–75 éves férfi vagy női veserecipiensek, akik veseátültetésen estek át, elsődleges elhunyt donortól (beleértve a kiterjesztett kritériumok szerinti donorszerveket), élő, nem rokon vagy nem HLA-val azonos, élő rokon donorvese;
  • Olyan vesében szenvedő beteg, akinek hideg ischaemiás ideje < 30 óra;
  • A graftnak működőképesnek kell lennie (a transzplantációt követő 24 órán belül legalább 300 ml vizeletet kell termelnie) a randomizálás időpontjában.

Kizárási kritériumok:

  • Donor szerv, amelynek hideg ischaemiás ideje > 30 óra;
  • Azok a betegek, akik a transzplantációt követő első 24 órában kevesebb mint 300 ml vizeletet termelnek;
  • Több szervátültetésen átesett betegek;
  • Azok a betegek, akik ABO-inkompatibilis transzplantációban részesültek, vagy T- vagy B-sejt-egyezés pozitív transzplantációban részesültek;
  • Betegek, akiknek a Panel Reactive Antibody (PRA) szintje ≥ 50%;
  • Súlyos hiperkoleszterinémiában (350 mg/dl) vagy hipertrigliceridémiában (500 mg/dl) szenvedő betegek. Kontrollált hiperlipidémiával lipidcsökkentő kezelésben részesülő betegek elfogadhatók;
  • HIV-pozitív betegek;
  • Fogamzóképes korú nők, akik terhességet terveznek, terhesek és/vagy szoptatnak, és nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni;
  • Csökkent döntési képességű alanyok, akik orvosilag vagy mentálisan nem képesek beleegyezést adni.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Mikofenolát + alacsony takrolimusz

Nátrium-mikofenolát: kezdő adag 720 mg naponta kétszer, az 1. naptól kezdődően. Takrolimusz: kezdő adag 0,05 mg/kg naponta kétszer, az 1. naptól kezdődően. Az adagot úgy kell módosítani, hogy a takrolimusz minimális szintje 4 és 7 ng/ml között maradjon.

Szteroidok: endovénás metilprednizolon az r-ATG adagok beadása előtt; Prednizon szájon át.

Thymoglobulin: minden beteg négy adagban, 1,5 mg/kg-os indukcióban részesül (a maximális összdózis 6 mg/kg).
Drog: Alacsony takrolimusz
Takrolimusz: kezdő adag 0,05 mg/ttkg naponta kétszer, az 1. naptól kezdve. Az adagot úgy kell módosítani, hogy a takrolimusz minimális szintje 4 és 7 ng/ml között maradjon.
Más nevek:
  • Low Prograf
Drog: Szteroidok
Kortikoidok: Az endovénás metilprednizolont 30-60 perccel az első 3 r-ATG adag előtt kell beadni: 250 mg (D0) és 125 mg (D2 és D4); A prednizont, szájonként 10 mg-ot, az r-ATG utolsó adagja előtt kell beadni (D6). A prednizolonnal végzett karbantartás a transzplantáció utáni időszakban a központ helyi gyakorlatának megfelelően történik, azaz csak azoknál a betegeknél, akik korábban krónikusan kortikoszteroidokat szedtek, valamint autoimmun betegségben (szisztémás lupus erythemás, rheumatoid arthritis stb.).
Más nevek:
  • Metilprednizolon
  • Prednizon
Drog: Thymoglobulin
Minden beteg nyúl timoglobulinnal (r-ATG) kap négy 1,5 mg/ttkg-os dózisban (a maximális összdózis 6 mg/kg), a központ helyi gyakorlatának megfelelően (a graft revaszkularizációja előtt, valamint a 2., 4. és 6 transzplantáció után).
Más nevek:
  • ATG
  • nyúl timoglobulin (r-ATG)
Drog: Nátrium-mikofenolát
Nátrium-mikofenolát: kezdő adag 720 mg naponta kétszer, az 1. naptól kezdve.
Más nevek:
  • Myfortic
Kísérleti: Everolimus + nagyon alacsony takrolimusz

Everolimusz: kezdő adag 1 mg naponta kétszer, az 1. naptól kezdve. Az adagot úgy kell módosítani, hogy az everolimusz minimális szintje 3 és 8 ng/ml között legyen.

Takrolimusz: kezdő adag 0,05 mg/ttkg naponta kétszer, az 1. naptól kezdve. Az adagot úgy kell módosítani, hogy a takrolimusz minimális szintje 4 és 7 ng/ml között legyen az első 3 hónapban, majd 2 és 4 ng/ml között legyen.

Kortikoidok: endovénás metilprednizolon az r-ATG adagok beadása előtt; Prednizon szájon át.

Thymoglobulin: minden beteg négy adagban, 1,5 mg/kg-os indukcióban részesül (a maximális összdózis 6 mg/kg).
Drog: Szteroidok
Kortikoidok: Az endovénás metilprednizolont 30-60 perccel az első 3 r-ATG adag előtt kell beadni: 250 mg (D0) és 125 mg (D2 és D4); A prednizont, szájonként 10 mg-ot, az r-ATG utolsó adagja előtt kell beadni (D6). A prednizolonnal végzett karbantartás a transzplantáció utáni időszakban a központ helyi gyakorlatának megfelelően történik, azaz csak azoknál a betegeknél, akik korábban krónikusan kortikoszteroidokat szedtek, valamint autoimmun betegségben (szisztémás lupus erythemás, rheumatoid arthritis stb.).
Más nevek:
  • Metilprednizolon
  • Prednizon
Drog: Thymoglobulin
Minden beteg nyúl timoglobulinnal (r-ATG) kap négy 1,5 mg/ttkg-os dózisban (a maximális összdózis 6 mg/kg), a központ helyi gyakorlatának megfelelően (a graft revaszkularizációja előtt, valamint a 2., 4. és 6 transzplantáció után).
Más nevek:
  • ATG
  • nyúl timoglobulin (r-ATG)
Drog: Everolimus
Everolimusz: kezdő adag 1 mg naponta kétszer, az 1. naptól kezdve. Az adagot úgy kell módosítani, hogy az everolimusz minimális szintje 3 és 8 ng/ml között legyen.
Más nevek:
  • Certican, Zortress
Drog: Nagyon alacsony takrolimusz
Takrolimusz: kezdő adag 0,05 mg/ttkg naponta kétszer, az 1. naptól kezdve. Az adagot úgy kell módosítani, hogy a takrolimusz minimális szintje 4 és 7 ng/ml között legyen az első 3 hónapban, majd 2 és 4 ng/ml között legyen.
Más nevek:
  • Nagyon alacsony Prograf

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Citomegalovírus (CMV) fertőzés (viremia) vagy betegség (szindróma vagy invazív betegség) előfordulása a transzplantáció első évében
Időkeret: 12. hónap
A vérmintákat (a CMV kimutatására) PCR-rel értékelik a vírusfertőzések kimutatása érdekében
12. hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelt biopsziával igazolt akut kilökődési epizódok (BPAR), graft elvesztése, halálozás, a 6. és 12. hónapban a nyomon követés elvesztése által kimutatott összetett hatásossági arányok
Időkeret: 1. és 2. hét, 1., 2., 3., 6. és 12. hónap

Akut kilökődés A kezelt akut kilökődés a klinikailag gyanús akut kilökődés, biopsziával igazolt vagy nem, amelyet a vizsgáló kezelt és megerősített a kezelésre adott válasznak megfelelően.

Kezelt biopsziával igazolt akut kilökődés A BPAR a biopsziával megerősített klinikailag gyanús akut kilökődés. A biopsziával bizonyított akut kilökődés az IA, IB, IIA, IIB vagy III fokozatú biopszia.

A graft elvesztése A graft elvesztését attól a naptól számítjuk, amikor a beteg elkezdi a dialízist, és nem lehetséges eltávolítani a következő dialízisből. Ha a beteg graft nefrektómián esik át, akkor a nephrectomia napja a graft elvesztésének napja.
1. és 2. hét, 1., 2., 3., 6. és 12. hónap
• A graftfunkció a Cockcroft és Gault képlet szerint számított kreatinin-clearance-ként mérve 6 és 12 hónappal a transzplantáció után
Időkeret: 1. és 2. hét, valamint 1., 2., 3., 6. és 12. hónap
A graft működését a szérum kreatinin és a Cockcroft & Gault képlettel számított kreatinin-clearance alapján értékelik. A kvantitatív proteinuriát is értékelni fogják.
1. és 2. hét, valamint 1., 2., 3., 6. és 12. hónap
A proteinuria előfordulása
Időkeret: 28. nap és 3., 6., 9. és 12. hónap a transzplantáció után
A proteinuriát vizeletmintákban értékelik.
28. nap és 3., 6., 9. és 12. hónap a transzplantáció után
Biztonsági másodlagos célok - csontvelő-szuppresszió, gasztrointesztinális események, BKV-fertőzés, újonnan kialakuló diabetes mellitus előfordulása; rosszindulatú daganatok, dyslipidaemia.
Időkeret: 2. hét és 1., 2., 3., 6. és 12. hónap

A csontvelő-szuppressziót a vérsejtszám alapján értékelik. A gasztrointesztinális eseményeket a beteg tüneteiről szóló jelentés és a vizsgáló értékelése alapján értékelik.

A vérmintákat PCR-rel értékelik a BKV fertőzések kimutatása érdekében. Az újonnan kialakuló diabetes mellitus (NODM) előfordulását azon betegek előfordulása alapján kell értékelni, akik a transzplantáció után több mint 30 napig glükózcsökkentő kezelésben részesülnek, vagy akiknek randomizált éhgyomri glükózszintje ≥ 200 mg/dl, két FPG szintje pedig ≥ 126 mg/dl vagy 2 órás plazmaglükóz OGTT ≥ 200 mg/dl transzplantáció után.

A rosszindulatú daganatokat a vizsgáló a beteglátogatások során értékeli. A diszlipidémiát a koleszterinszint > 350 mg/dl vagy a trigliceridszint > 500 mg/dl alapján értékelik.
2. hét és 1., 2., 3., 6. és 12. hónap
Citomegalovírus (CMV) fertőzés (viremia) vagy betegség (szindróma vagy invazív betegség) előfordulása a transzplantáció első évében
Időkeret: 2. hét, 1., 2., 3. és 6. hónap
A vérmintákat (a CMV kimutatására) PCR-rel értékelik a vírusfertőzések kimutatása érdekében
2. hét, 1., 2., 3. és 6. hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Ronaldo de Matos Esmeraldo, MD

Együttműködők

Novartis Pharmaceuticals

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ronaldo M Esmeraldo, MD, Hospital Geral de Fortaleza

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. december 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. július 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. december 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. március 7.

Első közzététel (Becslés)

2014. március 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. február 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. február 20.

Utolsó ellenőrzés

2019. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CRAD001ABR25T

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Citomegalovírus fertőzések

Klinikai vizsgálatok a Alacsony takrolimusz

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Tanzania

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel