Everolimus + Tacrolimus Muy Bajo vs Micofenolato Sódico Con Cubierta Entérica + Tacrolimus Bajo En Trasplante Renal De Novo
Everolimus en asociación con dosis muy bajas de tacrolimus versus micofenolato de sodio con cubierta entérica con dosis bajas de tacrolimus en receptores de trasplante renal de novo: un estudio prospectivo de centro único
Este es un estudio de centro único, aleatorizado, abierto, de 12 meses de duración, diseñado para comparar la seguridad y eficacia de everolimus y tacrolimus en dosis muy bajas versus micofenolato de sodio con cubierta entérica y exposición baja a tacrolimus en receptores de trasplante renal de novo.
El propósito de este estudio es comparar la seguridad y la eficacia de dos regímenes inmunosupresores basados en una exposición baja a tacrolimus combinada con everolimus o micofenolato de sodio con cubierta entérica (EC-MPS) en receptores de trasplante renal de novo.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
El estudio constará de dos periodos: un periodo inicial de 3 meses durante el cual todos los pacientes de ambos grupos serán monitorizados de acuerdo con la misma variación de C-0h tacrolimus y un segundo periodo de estudio de 9 meses (del mes 4 al mes 12 ) en el que los pacientes serán monitorizados según dos objetivos diferentes de C-0h tacrolimus.
En la visita de selección y antes de cualquier evaluación relacionada con el estudio, los pacientes deben dar su consentimiento informado por escrito.
Todos los pacientes recibirán inducción con Timoglobulina de conejo (r-ATG) en cuatro dosis de 1,5 mg/kg (dosis total máxima de 6 mg/kg), administradas según práctica local del centro.
Las evaluaciones de la visita inicial ocurren dentro de las 24 horas posteriores al trasplante y antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
La aleatorización se realizará dentro de las 24 horas posteriores al trasplante y después de las evaluaciones de la visita inicial. Los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:1 a uno de dos grupos (everolimus con una dosis muy baja de tacrolimus versus micofenolato de sodio con una dosis baja de tacrolimus).
Aproximadamente 120 pacientes que cumplan con los criterios de inclusión recibirán su primera dosis de everolimus (dosis inicial de 1 mg dos veces al día) o micofenolato de sodio (dosis inicial de 720 mg dos veces al día) no más de 24 horas después del trasplante. Los niveles mínimos de everolimus en sangre se medirán en puntos de tiempo preespecificados para garantizar que los niveles mínimos estén por encima de 3 ng/ml y por debajo de 8 ng/ml durante la duración del estudio.
El tacrolimus se iniciará dentro de las 48 horas posteriores a la reperfusión del injerto a una dosis inicial de 0,1 mg/kg/día. La dosis de tacrolimus se ajustará para alcanzar el valor C-0h dentro del rango deseado preestablecido.
En el grupo de everolimus con dosis muy bajas de tacrolimus, la dosis de tacrolimus debe reducirse al final de los tres meses posteriores al trasplante. A los pacientes con grado de rechazo agudo ≥ Banff IIB o con más de un rechazo agudo tratado desde que ingresaron al estudio y a los pacientes con rechazo agudo durante el tercer mes no se les reducirá la dosis de tacrolimus; sin embargo, se les alentará a permanecer en el estudio. Estos pacientes se excluirán del análisis de población por protocolo, pero se analizarán en la población por intención de tratar.
Si los pacientes presentan función retardada del injerto (DGF), se puede posponer el inicio de tacrolimus hasta 7 días inclusive.
Durante el período de tratamiento de 12 meses, las visitas de los pacientes se realizarán en la visita de selección, la visita inicial, a las 1, 2, 4 y 8 semanas ya los 3, 6 y 12 meses. El día 1 es el día de la primera administración de everolimus o micofenolato de sodio.
Población: La población del estudio consistirá en un grupo de hombres o mujeres receptores de trasplantes de 18 a 75 años de edad que se someten a un trasplante renal primario y que recibieron un órgano de un donante vivo o fallecido.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ceará
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Fortaleza, Ceará, Brasil, 60175-295
- Hospital Geral de Fortaleza
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Receptores renales masculinos o femeninos de 18 a 75 años de edad que se someten a un trasplante de riñón, de un donante principal fallecido (incluidos los órganos de donantes con criterios ampliados), riñón de donante vivo no emparentado o no idéntico al HLA;
- Receptor de riñón con tiempo de isquemia fría < 30 horas;
- El injerto debe ser funcional (producir 300 ml o más de orina dentro de las 24 horas posteriores al trasplante) en el momento de la aleatorización.
Criterio de exclusión:
- Órgano de donante con un tiempo de isquemia fría > 30 horas;
- Pacientes que produzcan menos de 300 ml de orina en las primeras 24 horas postrasplante;
- Pacientes que son receptores de múltiples trasplantes de órganos;
- Pacientes que son receptores de trasplantes ABO incompatibles, o trasplante positivo de compatibilidad cruzada de células T o B;
- Pacientes con un nivel actual de anticuerpos reactivos del panel (PRA) ≥ 50 %;
- Pacientes con hipercolesterolemia severa (350 mg/dl) o hipertrigliceridemia (500 mg/dl). Se aceptan pacientes en tratamiento hipolipemiante con hiperlipidemia controlada;
- pacientes VIH positivos;
- Mujeres en edad fértil que planean quedar embarazadas, que están embarazadas y/o amamantando, que no están dispuestas a usar medios anticonceptivos efectivos;
- Sujetos con problemas de decisión que no son médica o mentalmente capaces de dar su consentimiento por sí mismos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Micofenolato + Tacrolimus Bajo
Micofenolato de sodio: dosis inicial de 720 mg dos veces al día a partir del día 1. Tacrolimus: dosis inicial de 0,05 mg/kg dos veces al día a partir del día 1. La dosis se ajustará para mantener los niveles mínimos de tacrolimus entre 4 y 7 ng/ml. Esteroides: Metilprednisolona endovenosa antes de las dosis de r-ATG; Prednisona por vía oral. Timoglobulina: todos los pacientes recibirán inducción en cuatro dosis de 1,5 mg/kg (dosis total máxima de 6 mg/kg). |
Tacrolimus: dosis inicial de 0,05 mg/kg dos veces al día a partir del día 1. La dosis se ajustará para mantener los niveles mínimos de tacrolimus entre 4 y 7 ng/ml.
Otros nombres:
Corticoides: Se administrará Metilprednisolona endovenosa 30-60 minutos antes de las 3 primeras dosis de r-ATG: 250 mg (D0) y 125 mg (D2 y D4); La prednisona, 10 mg por vía oral, se administrará antes de la última dosis de r-ATG (D6).
El mantenimiento con Prednisona en el postrasplante se realizará de acuerdo con la práctica local del centro, es decir, sólo en pacientes con uso crónico previo de corticoides, así como en pacientes con enfermedad autoinmune (lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, etc).
Otros nombres:
Todos los pacientes recibirán inducción con Timoglobulina de conejo (r-ATG) en cuatro dosis de 1,5 mg/kg (dosis total máxima de 6 mg/kg), administradas según práctica local del centro (antes de la revascularización del injerto y en los días 2, 4 y 6 postrasplante).
Otros nombres:
Micofenolato de sodio: dosis inicial de 720 mg dos veces al día a partir del Día 1.
Otros nombres:
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Experimental: Everolimus + Tacrolimus Muy Bajo
Everolimus: dosis inicial de 1 mg dos veces al día a partir del Día 1. La dosis se ajustará para mantener los niveles mínimos de everolimus entre 3 y 8 ng/mL. Tacrolimus: dosis inicial de 0,05 mg/kg dos veces al día a partir del Día 1. La dosis se ajustará para mantener los niveles mínimos de tacrolimus entre 4 y 7 ng/mL durante los primeros 3 meses y entre 2 y 4 ng/mL a partir de entonces. Corticoides: Metilprednisolona endovenosa antes de las dosis de r-ATG; Prednisona por vía oral. Timoglobulina: todos los pacientes recibirán inducción en cuatro dosis de 1,5 mg/kg (dosis total máxima de 6 mg/kg). |
Corticoides: Se administrará Metilprednisolona endovenosa 30-60 minutos antes de las 3 primeras dosis de r-ATG: 250 mg (D0) y 125 mg (D2 y D4); La prednisona, 10 mg por vía oral, se administrará antes de la última dosis de r-ATG (D6).
El mantenimiento con Prednisona en el postrasplante se realizará de acuerdo con la práctica local del centro, es decir, sólo en pacientes con uso crónico previo de corticoides, así como en pacientes con enfermedad autoinmune (lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, etc).
Otros nombres:
Todos los pacientes recibirán inducción con Timoglobulina de conejo (r-ATG) en cuatro dosis de 1,5 mg/kg (dosis total máxima de 6 mg/kg), administradas según práctica local del centro (antes de la revascularización del injerto y en los días 2, 4 y 6 postrasplante).
Otros nombres:
Everolimus: dosis inicial de 1 mg dos veces al día a partir del Día 1. La dosis se ajustará para mantener los niveles mínimos de everolimus entre 3 y 8 ng/mL.
Otros nombres:
Tacrolimus: dosis inicial de 0,05 mg/kg dos veces al día a partir del Día 1. La dosis se ajustará para mantener los niveles mínimos de tacrolimus entre 4 y 7 ng/mL durante los primeros 3 meses y entre 2 y 4 ng/mL a partir de entonces.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de infección (viremia) o enfermedad (síndrome o enfermedad invasiva) por citomegalovirus (CMV) durante el primer año del trasplante
Periodo de tiempo: Mes 12
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Las muestras de sangre (para la detección de CMV) serán evaluadas por PCR para la detección de infecciones virales.
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Mes 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasas compuestas de fracaso de la eficacia demostradas por episodios de rechazo agudo comprobados por biopsia tratados (BPAR), pérdida del injerto, muerte, pérdida de seguimiento en los meses 6 y 12
Periodo de tiempo: Semanas 1 y 2, Meses 1, 2, 3, 6 y 12
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Rechazo agudo El rechazo agudo tratado se define como un rechazo agudo clínicamente sospechado, probado o no por biopsia, que fue tratado y confirmado por el investigador de acuerdo con la respuesta al tratamiento. Rechazo agudo comprobado por biopsia tratado BPAR se define como un rechazo agudo clínicamente sospechado confirmado por biopsia. Un rechazo agudo comprobado por biopsia se define como una biopsia clasificada como grado IA, IB, IIA, IIB o III. Pérdida del injerto La pérdida del injerto se considera desde el día en que el paciente inicia diálisis y no es posible retirarlo de diálisis posteriores. Si el paciente se somete a una nefrectomía de injerto, entonces el día de la nefrectomía es el día de la pérdida del injerto. |
Semanas 1 y 2, Meses 1, 2, 3, 6 y 12
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• Función del injerto medida como aclaramiento de creatinina calculado según la fórmula de Cockcroft y Gault a los 6 y 12 meses después del trasplante
Periodo de tiempo: Semanas 1 y 2, y Meses 1, 2, 3, 6 y 12
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La función del injerto se evaluará mediante la creatinina sérica y el aclaramiento de creatinina calculado mediante la fórmula de Cockcroft & Gault.
También se evaluará la proteinuria cuantitativa.
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Semanas 1 y 2, y Meses 1, 2, 3, 6 y 12
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Incidencia de proteinuria
Periodo de tiempo: Día 28 y meses 3, 6, 9 y 12 después del trasplante
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La proteinuria se evaluará en muestras de orina.
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Día 28 y meses 3, 6, 9 y 12 después del trasplante
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Objetivos secundarios de seguridad: incidencia de supresión de la médula ósea, eventos gastrointestinales, infección por BKV, diabetes mellitus de nueva aparición; neoplasias malignas, dislipidemia.
Periodo de tiempo: Semana 2 y Meses 1, 2, 3, 6 y 12
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La supresión de la médula ósea se evaluará mediante el recuento de células sanguíneas. Los eventos gastrointestinales se evaluarán mediante el informe de síntomas del paciente y la evaluación del investigador. Las muestras de sangre serán evaluadas por PCR para la detección de infecciones por BKV. La incidencia de diabetes mellitus de nueva aparición (NODM) se evaluará por la aparición de pacientes que estén recibiendo tratamiento para reducir la glucosa durante más de 30 días después del trasplante o con un nivel de glucosa en plasma en ayunas aleatorizado ≥ 200 mg/dL con dos niveles de FPG ≥ 126 mg/dL o con un OGTT de glucosa en plasma de 2 horas ≥ 200 mg/dL después del trasplante. Los tumores malignos serán evaluados por el investigador durante las visitas al paciente. La dislipidemia se evaluará por niveles de colesterol > 350 mg/dL o niveles de triglicéridos > 500 mg/dL. |
Semana 2 y Meses 1, 2, 3, 6 y 12
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Incidencia de infección (viremia) o enfermedad (síndrome o enfermedad invasiva) por citomegalovirus (CMV) durante el primer año del trasplante
Periodo de tiempo: Semana 2, Meses 1, 2, 3 y 6
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Las muestras de sangre (para la detección de CMV) serán evaluadas por PCR para la detección de infecciones virales.
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Semana 2, Meses 1, 2, 3 y 6
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ronaldo M Esmeraldo, MD, Hospital Geral de Fortaleza
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades virales
- Atributos de la enfermedad
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- Infecciones por herpesviridae
- Infecciones
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- Infecciones por citomegalovirus
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes neuroprotectores
- Agentes Protectores
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Inhibidores de calcineurina
- Metilprednisolona
- Prednisona
- Tacrolimus
- Ácido micofenólico
- Everolimus
- Timoglobulina
- Suero Antilinfocito
Otros números de identificación del estudio
- CRAD001ABR25T
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