Everolimo + Tacrolimo Muito Baixo vs Micofenolato de Sódio com Revestimento Entérico + Tacrolimo Baixo em Novo Transplante Renal
Everolimus em associação com tacrolimus de dose muito baixa versus micofenolato de sódio de revestimento entérico com tacrolimus de baixa dose em novos receptores de transplante renal - um estudo prospectivo de centro único
Este é um estudo de centro único, randomizado, aberto, de 12 meses, desenvolvido para comparar a segurança e a eficácia de everolimus e tacrolimus de dose muito baixa versus micofenolato de sódio com revestimento entérico e baixa exposição a tacrolimus em receptores de transplante renal de novo.
O objetivo deste estudo é comparar a segurança e eficácia de dois regimes imunossupressores baseados em baixa exposição ao tacrolimo combinado com everolimo ou micofenolato de sódio com revestimento entérico (EC-MPS) em receptores de transplante renal de novo.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
O estudo consistirá em dois períodos: um período inicial de 3 meses durante o qual todos os pacientes de ambos os grupos serão monitorados de acordo com a mesma variação de C-0h tacrolimus e um segundo período de estudo de 9 meses (do mês 4 ao mês 12 ) em que os pacientes serão monitorados de acordo com dois alvos diferentes de C-0h tacrolimus.
Na visita de triagem e antes de qualquer avaliação relacionada ao estudo, os pacientes devem dar seu consentimento informado por escrito.
Todos os pacientes receberão indução com timoglobulina de coelho (r-ATG) em quatro doses de 1,5 mg/kg (dose total máxima de 6 mg/kg), administradas de acordo com a prática local do centro.
As avaliações da visita inicial ocorrem dentro de 24 horas após o transplante e antes da primeira dose do medicamento do estudo.
A randomização será realizada dentro de 24 horas após o transplante e após as avaliações iniciais da visita. Os pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para um dos dois grupos (everolimo com dose muito baixa de tacrolimo versus micofenolato de sódio com dose baixa de tacrolimo).
Aproximadamente 120 pacientes que atendem aos critérios de inclusão receberão sua primeira dose de everolimus (dose inicial de 1 mg duas vezes ao dia) ou micofenolato de sódio (dose inicial de 720 mg duas vezes ao dia) não mais de 24 horas após o transplante. Os níveis sanguíneos mínimos de everolimo serão medidos em pontos de tempo pré-especificados para garantir que os níveis mínimos estejam acima de 3 ng/ml e abaixo de 8 ng/ml durante o estudo.
O tacrolimus será iniciado dentro de 48 horas após a reperfusão do enxerto na dose inicial de 0,1 mg/kg/dia. A dose de tacrolimus será ajustada para atingir o valor C-0h dentro da faixa desejada pré-estabelecida.
No grupo de everolimus com dose muito baixa de tacrolimus, a dose de tacrolimus deve ser reduzida ao final de três meses após o transplante. Pacientes com grau de rejeição aguda ≥ Banff IIB ou mais de uma rejeição aguda tratada desde a entrada no estudo e pacientes com rejeição aguda durante o terceiro mês não terão a dose de tacrolimus reduzida; no entanto, eles serão encorajados a permanecer no estudo. Esses pacientes serão excluídos da análise da população por protocolo, mas serão analisados na população com intenção de tratar.
Se os pacientes apresentarem função retardada do enxerto (DGF), o início do tacrolimus pode ser adiado por até 7 dias inclusive.
Durante o período de tratamento de 12 meses, as visitas do paciente ocorrerão na visita de seleção, visita inicial, em 1, 2, 4 e 8 semanas e em 3, 6 e 12 meses. O dia 1 é o dia da primeira administração de everolimo ou micofenolato de sódio.
População: A população do estudo consistirá em um grupo de receptores de transplante masculinos ou femininos de 18 a 75 anos de idade submetidos a transplante renal primário e que receberam um órgão de um doador vivo ou falecido.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ceará
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Fortaleza, Ceará, Brasil, 60175-295
- Hospital Geral de Fortaleza
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Receptores renais masculinos ou femininos de 18 a 75 anos de idade submetidos a transplante renal, de um doador falecido primário (incluindo doadores de órgãos com critérios expandidos), rim de doador vivo não aparentado ou idêntico ao HLA;
- Receptor de rim com tempo de isquemia fria < 30 horas;
- O enxerto deve ser funcional (produzindo maior ou igual a 300 ml de urina dentro de 24 horas após o transplante) no momento da randomização.
Critério de exclusão:
- Órgão doador com tempo de isquemia fria > 30 horas;
- Pacientes que produzem menos de 300 ml de urina nas primeiras 24 horas pós-transplante;
- Pacientes receptores de transplantes de múltiplos órgãos;
- Pacientes que são receptores de transplantes ABO incompatíveis, ou transplante de células T ou B cruzadas positivas;
- Pacientes com nível atual de Anticorpos Reativos ao Painel (PRA) ≥ 50%;
- Pacientes com hipercolesterolemia grave (350 mg/dl) ou hipertrigliceridemia (500 mg/dl). Pacientes em tratamento hipolipemiante com hiperlipidemia controlada são aceitáveis;
- pacientes HIV positivos;
- Mulheres com potencial para engravidar que planejam engravidar, que estão grávidas e/ou amamentando, que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes;
- Indivíduos com deficiência decisória que não são medicamente ou mentalmente capazes de fornecer consentimento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Micofenolato + Tacrolimo Reduzido
Micofenolato de Sódio: dose inicial de 720 mg duas vezes ao dia começando no Dia 1. Tacrolimo: dose inicial de 0,05 mg/kg duas vezes ao dia começando no Dia 1. A dose será ajustada para manter os níveis mínimos de tacrolimo entre 4 e 7 ng/mL. Esteróides: Metilprednisolona endovenosa antes das doses de r-ATG; Prednisona por via oral. Timoglobulina: todos os pacientes receberão indução em quatro doses de 1,5 mg/kg (dose total máxima de 6 mg/kg). |
Tacrolimus: dose inicial de 0,05 mg/kg duas vezes ao dia começando no Dia 1. A dose será ajustada para manter os níveis mínimos de tacrolimus entre 4 e 7 ng/mL.
Outros nomes:
Corticóides: Metilprednisolona endovenosa será administrada 30-60 minutos antes das 3 primeiras doses de r-ATG: 250 mg (D0) e 125 mg (D2 e D4); Prednisona, 10 mg por via oral, será administrada antes da última dose de r-ATG (D6).
A manutenção com Prednisona no período pós-transplante será realizada de acordo com a prática local do centro, ou seja, apenas em pacientes com uso prévio crônico de corticosteróides, bem como em pacientes com doença autoimune (lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, etc).
Outros nomes:
Todos os pacientes receberão indução com timoglobulina de coelho (r-ATG) em quatro doses de 1,5 mg/kg (dose total máxima de 6 mg/kg), administradas de acordo com a prática local do centro (antes da revascularização do enxerto e nos dias 2, 4 e 6 pós-transplante).
Outros nomes:
Micofenolato de Sódio: dose inicial de 720 mg duas vezes ao dia começando no Dia 1.
Outros nomes:
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Experimental: Everolimo + Tacrolimo muito baixo
Everolimus: dose inicial de 1 mg duas vezes ao dia começando no Dia 1. A dose será ajustada para manter os níveis mínimos de everolimus entre 3 e 8 ng/mL. Tacrolimus: dose inicial de 0,05 mg/kg duas vezes ao dia começando no Dia 1. A dose será ajustada para manter os níveis mínimos de tacrolimus entre 4 e 7 ng/mL durante os primeiros 3 meses e 2 e 4 ng/mL posteriormente. Corticóides: Metilprednisolona endovenosa antes das doses de r-ATG; Prednisona por via oral. Timoglobulina: todos os pacientes receberão indução em quatro doses de 1,5 mg/kg (dose total máxima de 6 mg/kg). |
Corticóides: Metilprednisolona endovenosa será administrada 30-60 minutos antes das 3 primeiras doses de r-ATG: 250 mg (D0) e 125 mg (D2 e D4); Prednisona, 10 mg por via oral, será administrada antes da última dose de r-ATG (D6).
A manutenção com Prednisona no período pós-transplante será realizada de acordo com a prática local do centro, ou seja, apenas em pacientes com uso prévio crônico de corticosteróides, bem como em pacientes com doença autoimune (lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, etc).
Outros nomes:
Todos os pacientes receberão indução com timoglobulina de coelho (r-ATG) em quatro doses de 1,5 mg/kg (dose total máxima de 6 mg/kg), administradas de acordo com a prática local do centro (antes da revascularização do enxerto e nos dias 2, 4 e 6 pós-transplante).
Outros nomes:
Everolimus: dose inicial de 1 mg duas vezes ao dia começando no Dia 1. A dose será ajustada para manter os níveis mínimos de everolimus entre 3 e 8 ng/mL.
Outros nomes:
Tacrolimus: dose inicial de 0,05 mg/kg duas vezes ao dia começando no Dia 1. A dose será ajustada para manter os níveis mínimos de tacrolimus entre 4 e 7 ng/mL durante os primeiros 3 meses e 2 e 4 ng/mL posteriormente.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de infecção (viremia) ou doença (síndrome ou doença invasiva) por citomegalovírus (CMV) durante o primeiro ano do transplante
Prazo: Mês 12
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Amostras de sangue (para detecção de CMV) serão avaliadas por PCR para detecção de infecções virais
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Mês 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxas de falha de eficácia compostas demonstradas por episódios de rejeição aguda (BPAR) comprovados por biópsia tratada, perda de enxerto, morte, perda de acompanhamento nos meses 6 e 12
Prazo: Semanas 1 e 2, Meses 1, 2, 3, 6 e 12
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Rejeição Aguda A rejeição aguda tratada é definida como uma rejeição aguda clinicamente suspeita, comprovada por biópsia ou não, que foi tratada e confirmada pelo investigador de acordo com a resposta ao tratamento. Rejeição aguda comprovada por biópsia tratada O BPAR é definido como uma rejeição aguda clinicamente suspeita confirmada por biópsia. Uma biópsia comprovada de rejeição aguda é definida como uma biópsia classificada como grau IA, IB, IIA, IIB ou III. Perda do Enxerto A perda do enxerto é considerada a partir do dia em que o paciente inicia a diálise e não é possível retirá-lo da diálise subseqüente. Se o paciente for submetido a uma nefrectomia de enxerto, o dia da nefrectomia será o dia da perda do enxerto. |
Semanas 1 e 2, Meses 1, 2, 3, 6 e 12
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• Função do enxerto medida como depuração de creatinina calculada de acordo com a fórmula de Cockcroft e Gault aos 6 e 12 meses após o transplante
Prazo: Semanas 1 e 2 e meses 1, 2, 3, 6 e 12
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A função do enxerto será avaliada pela creatinina sérica e o clearance de creatinina calculado pela fórmula de Cockcroft & Gault.
A proteinúria quantitativa também será avaliada.
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Semanas 1 e 2 e meses 1, 2, 3, 6 e 12
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Incidência de proteinúria
Prazo: Dia 28 e meses 3, 6, 9 e 12 após o transplante
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A proteinúria será avaliada em amostras de urina.
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Dia 28 e meses 3, 6, 9 e 12 após o transplante
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Objetivos secundários de segurança - incidência de supressão da medula óssea, eventos gastrointestinais, infecção por BKV, diabetes mellitus de início recente; neoplasias, dislipidemia.
Prazo: Semana 2 e Meses 1, 2, 3, 6 e 12
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A supressão da medula óssea será avaliada pela contagem de células sanguíneas. Os eventos gastrointestinais serão avaliados pelo relatório de sintomas do paciente e avaliação do investigador. Amostras de sangue serão avaliadas por PCR para detecção de infecções por BKV. A incidência de diabetes mellitus de início recente (NODM) será avaliada pela ocorrência de pacientes que estão recebendo tratamento para redução da glicose por mais de 30 dias pós-transplante ou com um nível aleatório de glicose plasmática em jejum ≥ 200 mg/dL com dois níveis FPG ≥ 126 mg/dL ou com 2 horas de glicose plasmática OGTT ≥ 200 mg/dL pós-transplante. As malignidades serão avaliadas pelo investigador durante as visitas dos pacientes. A dislipidemia será avaliada por níveis de colesterol > 350 mg/dL ou níveis de triglicerídeos > 500 mg/dL. |
Semana 2 e Meses 1, 2, 3, 6 e 12
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Incidência de infecção (viremia) ou doença (síndrome ou doença invasiva) por citomegalovírus (CMV) durante o primeiro ano do transplante
Prazo: Semana 2, Meses 1, 2, 3 e 6
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Amostras de sangue (para detecção de CMV) serão avaliadas por PCR para detecção de infecções virais
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Semana 2, Meses 1, 2, 3 e 6
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ronaldo M Esmeraldo, MD, Hospital Geral de Fortaleza
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Virais
- Atributos da doença
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções Herpesviridae
- Infecções
- Doenças Transmissíveis
- Infecções por Citomegalovírus
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Neuroprotetores
- Agentes de proteção
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Inibidores de Calcineurina
- Metilprednisolona
- Prednisona
- Tacrolimo
- Ácido micofenólico
- Everolimo
- Timoglobulina
- Soro Antilinfócito
Outros números de identificação do estudo
- CRAD001ABR25T
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