Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Everolimus + meget lav tacrolimus vs enterisk coated mycophenolat natrium + lav tacrolimus i de Novo nyretransplantation

20. februar 2019 opdateret af: Ronaldo de Matos Esmeraldo, MD

Everolimus i forbindelse med meget lavdosis tacrolimus versus enterisk coated mycophenolatnatrium med lavdosis tacrolimus hos de Novo nyretransplantationsmodtagere - et prospektivt enkeltcenterstudie

Dette er et 12-måneders enkeltcenter, randomiseret, åbent, enkeltcenterstudie designet til at sammenligne sikkerheden og effekten af ​​everolimus og meget lav dosis tacrolimus versus enterisk coated natriummycophenolat og lav tacrolimus eksponering hos de novo nyretransplanterede modtagere.

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne sikkerhed og effektivitet af to immunsuppressive regimer baseret på lav tacrolimus-eksponering kombineret med everolimus eller enterisk coated mycophenolatnatrium (EC-MPS) hos de novo nyretransplanterede modtagere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet vil bestå af to perioder: en indledende periode på 3 måneder, hvor alle patienter i begge grupper vil blive monitoreret i overensstemmelse med den samme variation af C-0h tacrolimus og en anden undersøgelsesperiode på 9 måneder (fra måned 4 til måned 12) ) hvor patienter vil blive monitoreret i henhold til to forskellige mål for C-0h tacrolimus.

Ved screeningsbesøget og før enhver vurdering i forbindelse med undersøgelsen skal patienterne give deres informerede samtykke skriftligt.

Alle patienter vil modtage induktion med kanin Thymoglobulin (r-ATG) i fire doser på 1,5 mg/kg (maksimal total dosis på 6 mg/kg), administreret i henhold til centrets lokale praksis.

Evalueringerne af baselinebesøget finder sted inden for 24 timer efter transplantationen og før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

Randomisering vil blive udført inden for 24 timer efter transplantation og efter baseline besøgsvurderingerne. Patienterne vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til en af ​​to grupper (everolimus med meget lav dosis tacrolimus versus natriummycophenolat med lav dosis tacrolimus).

Ca. 120 patienter, der opfylder inklusionskriterierne, vil modtage deres første dosis everolimus (startdosis på 1 mg to gange dagligt) eller natriummycophenolat (startdosis på 720 mg to gange dagligt) ikke mere end 24 timer efter transplantationen. Everolimus dalværdier i blodet vil blive målt på forudbestemte tidspunkter for at sikre, at dalniveauer er over 3 ng/ml og under 8 ng/ml i hele undersøgelsens varighed.

Tacrolimus vil blive startet inden for 48 timer efter transplantat-reperfusion med en startdosis på 0,1 mg/kg/dag. Dosis af tacrolimus vil blive justeret for at målrette C-0h-værdien inden for det forudbestemte ønskede område.

I everolimus-gruppen med meget lav dosis af tacrolimus, bør tacrolimus dosis reduceres i slutningen af ​​tre måneder efter transplantation. Patienter med enten akut afstødningsgrad ≥ Banff IIB eller mere end én behandlet akut afstødning siden indtræden i undersøgelsen og patienter med enten akut afstødning i løbet af den tredje måned vil ikke få nedsat tacrolimusdosis; de vil dog blive opfordret til at forblive i undersøgelsen. Disse patienter vil blive udelukket fra populationsanalysen pr. protokol, men vil blive analyseret i Intention To Treat-populationen.

Hvis patienter har forsinket graftfunktion (DGF), kan starten af ​​tacrolimus udskydes i op til og med 7 dage.

I løbet af behandlingsperioden på 12 måneder vil patientbesøg finde sted ved selektionsbesøget, baselinebesøget, efter 1, 2, 4 og 8 uger og efter 3, 6 og 12 måneder. Dag 1 er dagen for den første administration af everolimus eller natriummycophenolat.

Population: Undersøgelsespopulationen vil bestå af en gruppe mandlige eller kvindelige transplantationsmodtagere i alderen 18-75 år, der gennemgår primær nyretransplantation, og som har modtaget et organ fra en levende eller afdød donor.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

120

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
    • Ceará
      • Fortaleza, Ceará, Brasilien, 60175-295
        • Hospital Geral de Fortaleza

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige nyremodtagere i alderen 18-75 år, der gennemgår nyretransplantation, fra en primær afdød donor (herunder udvidede kriterier for donororganer), levende ikke-beslægtet eller ikke-HLA-identisk levende relateret donornyre;
  • Modtager af en nyre med en kold iskæmi tid < 30 timer;
  • Graftet skal være funktionelt (producerer mere end eller lig med 300 ml urin inden for 24 timer efter transplantation) på tidspunktet for randomisering.

Ekskluderingskriterier:

  • Donororgan med en kold iskæmisk tid > 30 timer;
  • Patienter, der producerer mindre end 300 ml urin i de første 24 timer efter transplantationen;
  • Patienter, der er modtagere af flere organtransplantationer;
  • Patienter, som er modtagere af ABO-inkompatible transplantationer eller T- eller B-celle-krydsmatch-positive transplantationer;
  • Patienter med det aktuelle Panel Reactive Antibodies (PRA) niveau ≥ 50 %;
  • Patienter med svær hyperkolesterolæmi (350 mg/dl) eller hypertriglyceridæmi (500 mg/dl). Patienter i lipidsænkende behandling med kontrolleret hyperlipidæmi er acceptable;
  • HIV-positive patienter;
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som planlægger at blive gravide, som er gravide og/eller ammer, som ikke er villige til at bruge effektive præventionsmidler;
  • Beslutningshæmmede personer, der ikke er medicinsk eller mentalt i stand til selv at give samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Mycophenolat + Lav Tacrolimus

Natriummycophenolat: startdosis på 720 mg to gange dagligt startende på dag 1. Tacrolimus: startdosis på 0,05 mg/kg to gange dagligt startende på dag 1. Dosis vil blive justeret for at holde tacrolimus bundniveauer mellem 4 og 7 ng/ml.

Steroider: endovenøs Methylprednisolon før doser af r-ATG; Prednison per oral.

Thymoglobulin: alle patienter vil modtage induktion i fire doser på 1,5 mg/kg (maksimal total dosis på 6 mg/kg).
Medicin: Lav Tacrolimus
Tacrolimus: startdosis på 0,05 mg/kg to gange dagligt fra dag 1. Dosis vil blive justeret for at holde tacrolimus bundniveauer mellem 4 og 7 ng/ml.
Andre navne:
  • Lav Prograf
Medicin: Steroider
Kortikoider: endovenøs Methylprednisolon vil blive administreret 30-60 minutter før de første 3 doser af r-ATG: 250 mg (D0) og 125 mg (D2 og D4); Prednison, 10 mg pr. oral, vil blive administreret før den sidste dosis af r-ATG (D6). Vedligeholdelse med Prednison efter transplantationsperioden vil blive udført i overensstemmelse med centrets lokale praksis, dvs. kun hos patienter med kronisk tidligere brug af kortikosteroider, såvel som hos patienter med autoimmun sygdom (systemisk lupus erytematøs, reumatoid arthritis osv.).
Andre navne:
  • Methylprednisolon
  • Prednison
Medicin: Thymoglobulin
Alle patienter vil modtage induktion med kanin Thymoglobulin (r-ATG) i fire doser på 1,5 mg/kg (maksimal total dosis på 6 mg/kg), indgivet i overensstemmelse med centrets lokale praksis (før revaskularisering af transplantatet og på dag 2, 4 og 6 efter transplantation).
Andre navne:
  • ATG
  • kanin Thymoglobulin (r-ATG)
Medicin: Natriummycophenolat
Natriummycophenolat: startdosis på 720 mg to gange dagligt fra dag 1.
Andre navne:
  • Myfortic
Eksperimentel: Everolimus + Meget lav Tacrolimus

Everolimus: startdosis på 1 mg to gange dagligt fra dag 1. Dosis vil blive justeret for at holde everolimus bundniveauer mellem 3 og 8 ng/ml.

Tacrolimus: startdosis på 0,05 mg/kg to gange dagligt fra dag 1. Dosis vil blive justeret for at holde tacrolimus bundniveauer mellem 4 og 7 ng/ml i løbet af de første 3 måneder og 2 og 4 ng/ml derefter.

Kortikoider: endovenøs methylprednisolon før doser af r-ATG; Prednison per oral.

Thymoglobulin: alle patienter vil modtage induktion i fire doser på 1,5 mg/kg (maksimal total dosis på 6 mg/kg).
Medicin: Steroider
Kortikoider: endovenøs Methylprednisolon vil blive administreret 30-60 minutter før de første 3 doser af r-ATG: 250 mg (D0) og 125 mg (D2 og D4); Prednison, 10 mg pr. oral, vil blive administreret før den sidste dosis af r-ATG (D6). Vedligeholdelse med Prednison efter transplantationsperioden vil blive udført i overensstemmelse med centrets lokale praksis, dvs. kun hos patienter med kronisk tidligere brug af kortikosteroider, såvel som hos patienter med autoimmun sygdom (systemisk lupus erytematøs, reumatoid arthritis osv.).
Andre navne:
  • Methylprednisolon
  • Prednison
Medicin: Thymoglobulin
Alle patienter vil modtage induktion med kanin Thymoglobulin (r-ATG) i fire doser på 1,5 mg/kg (maksimal total dosis på 6 mg/kg), indgivet i overensstemmelse med centrets lokale praksis (før revaskularisering af transplantatet og på dag 2, 4 og 6 efter transplantation).
Andre navne:
  • ATG
  • kanin Thymoglobulin (r-ATG)
Medicin: Everolimus
Everolimus: startdosis på 1 mg to gange dagligt fra dag 1. Dosis vil blive justeret for at holde everolimus bundniveauer mellem 3 og 8 ng/ml.
Andre navne:
  • Certican, Zorttress
Medicin: Meget lav Tacrolimus
Tacrolimus: startdosis på 0,05 mg/kg to gange dagligt fra dag 1. Dosis vil blive justeret for at holde tacrolimus bundniveauer mellem 4 og 7 ng/ml i løbet af de første 3 måneder og 2 og 4 ng/ml derefter.
Andre navne:
  • Meget lav Prograf

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af cytomegalovirus (CMV) infektion (viræmi) eller sygdom (syndrom eller invasiv sygdom) i løbet af det første år af transplantationen
Tidsramme: Måned 12
Blodprøver (til CMV-påvisning) vil blive evalueret ved PCR til påvisning af virusinfektioner
Måned 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate for sammensatte effektsvigt påvist af behandlede biopsi-beviste akutte afstødningsepisoder (BPAR), tab af transplantat, død, tab til opfølgning efter 6 og 12 måneder
Tidsramme: Uge 1 og 2, måned 1, 2, 3, 6 og 12

Akut afstødning Behandlet akut afstødning er defineret som en klinisk mistænkt akut afstødning, biopsi-bevist eller ej, som blev behandlet og bekræftet af investigator i henhold til behandlingsrespons.

Behandlet biopsi bevist akut afstødning BPAR er defineret som en klinisk mistænkt akut afstødning bekræftet ved biopsi. En biopsi bevist akut afstødning er defineret som en biopsi klassificeret som grad IA, IB, IIA, IIB eller III.

Tab af transplantat. Tab af transplantat regnes fra den dag, hvor patienten påbegynder dialyse, og det er ikke muligt at fjerne ham/hun fra efterfølgende dialyse. Hvis patienten gennemgår en transplantatnefrektomi, så er nefrektomidagen dagen for transplantattab.
Uge 1 og 2, måned 1, 2, 3, 6 og 12
• Graftfunktion målt som beregnet kreatininclearance i henhold til Cockcroft og Gault-formlen 6 og 12 måneder efter transplantation
Tidsramme: Uge 1 og 2, og måned 1, 2, 3, 6 og 12
Graftfunktionen vil blive evalueret ved serumkreatinin og kreatininclearance beregnet ved Cockcroft & Gaults formel. Kvantitativ proteinuri vil også blive evalueret.
Uge 1 og 2, og måned 1, 2, 3, 6 og 12
Forekomst af proteinuri
Tidsramme: Dag 28 og måned 3, 6, 9 og 12 efter transplantation
Proteinuri vil blive evalueret i urinprøver.
Dag 28 og måned 3, 6, 9 og 12 efter transplantation
Sikkerhed Sekundære mål - forekomst af knoglemarvssuppression, gastrointestinale hændelser, BKV-infektion, nyopstået diabetes mellitus; maligniteter, dyslipidæmi.
Tidsramme: Uge 2 og måned 1, 2, 3, 6 og 12

Knoglemarvssuppression vil blive evalueret ved tælling af blodceller. Gastrointestinale hændelser vil blive evalueret ved patientsymptomrapport og investigatorevaluering.

Blodprøver vil blive evalueret ved PCR til påvisning af BKV-infektioner. Hyppigheden af ​​nyopstået diabetes mellitus (NODM) vil blive vurderet ud fra forekomsten af ​​patienter, der modtager glukosesænkende behandling i mere end 30 dage efter transplantation eller med et randomiseret fastende plasmaglukoseniveau ≥ 200 mg/dL med to FPG-niveauer ≥ 126 mg/dL eller med en 2 timers plasmaglucose OGTT ≥ 200 mg/dL efter transplantation.

Maligniteter vil blive vurderet af investigator under patientbesøg. Dyslipidæmi vil blive vurderet ved kolesterolniveauer > 350 mg/dL eller triglyceridniveauer > 500 mg/dL.
Uge 2 og måned 1, 2, 3, 6 og 12
Forekomst af cytomegalovirus (CMV) infektion (viræmi) eller sygdom (syndrom eller invasiv sygdom) i løbet af det første år af transplantationen
Tidsramme: Uge 2, måned 1, 2, 3 og 6
Blodprøver (til CMV-påvisning) vil blive evalueret ved PCR til påvisning af virusinfektioner
Uge 2, måned 1, 2, 3 og 6

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ronaldo de Matos Esmeraldo, MD

Samarbejdspartnere

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ronaldo M Esmeraldo, MD, Hospital Geral de Fortaleza

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. december 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. marts 2014

Først opslået (Skøn)

12. marts 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. februar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. februar 2019

Sidst verificeret

1. februar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CRAD001ABR25T

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cytomegalovirus infektioner

Kliniske forsøg med Lav Tacrolimus

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner