Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Everolimus + sehr niedriger Tacrolimus-Gehalt vs. magensaftresistentes Mycophenolat-Natrium + niedriger Tacrolimus-Gehalt bei De-Novo-Nierentransplantationen

20. Februar 2019 aktualisiert von: Ronaldo de Matos Esmeraldo, MD

Everolimus in Verbindung mit sehr niedrig dosiertem Tacrolimus im Vergleich zu magensaftresistentem Mycophenolat-Natrium mit niedrig dosiertem Tacrolimus bei Empfängern von De-Novo-Nierentransplantaten – eine prospektive Single-Center-Studie

Hierbei handelt es sich um eine 12-monatige, randomisierte, offene Single-Center-Studie mit einem Zentrum zum Vergleich der Sicherheit und Wirksamkeit von Everolimus und sehr niedrig dosiertem Tacrolimus im Vergleich zu magensaftresistentem Natriummycophenolat und geringer Tacrolimus-Exposition bei De-novo-Nierentransplantatempfängern.

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und Wirksamkeit zweier immunsuppressiver Therapien zu vergleichen, die auf einer geringen Tacrolimus-Exposition in Kombination mit Everolimus oder magensaftresistentem Mycophenolat-Natrium (EC-MPS) bei De-novo-Nierentransplantatempfängern basieren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie wird aus zwei Zeiträumen bestehen: einem ersten Zeitraum von 3 Monaten, in dem alle Patienten in beiden Gruppen gemäß der gleichen Variation von C-0h-Tacrolimus überwacht werden, und einem zweiten Studienzeitraum von 9 Monaten (von Monat 4 bis Monat 12). ), bei dem Patienten anhand zweier unterschiedlicher Ziele von C-0h-Tacrolimus überwacht werden.

Beim Screening-Besuch und vor jeder Beurteilung im Zusammenhang mit der Studie müssen die Patienten ihre Einverständniserklärung schriftlich abgeben.

Alle Patienten erhalten eine Induktion mit Kaninchen-Thymoglobulin (r-ATG) in vier Dosen von 1,5 mg/kg (maximale Gesamtdosis von 6 mg/kg), verabreicht gemäß der örtlichen Praxis des Zentrums.

Die Auswertungen des Basisbesuchs erfolgen innerhalb von 24 Stunden nach der Transplantation und vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

Die Randomisierung wird innerhalb von 24 Stunden nach der Transplantation und nach den Beurteilungen des Basisbesuchs durchgeführt. Die Patienten werden im Verhältnis 1:1 in eine von zwei Gruppen randomisiert (Everolimus mit sehr niedriger Tacrolimus-Dosis versus Natriummycophenolat mit niedriger Tacrolimus-Dosis).

Ungefähr 120 Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, erhalten ihre erste Dosis Everolimus (Anfangsdosis von 1 mg zweimal täglich) oder Natriummycophenolat (Anfangsdosis von 720 mg zweimal täglich) nicht später als 24 Stunden nach der Transplantation. Die Talspiegel im Blut von Everolimus werden zu vorab festgelegten Zeitpunkten gemessen, um sicherzustellen, dass die Talspiegel für die Dauer der Studie über 3 ng/ml und unter 8 ng/ml liegen.

Mit Tacrolimus wird innerhalb von 48 Stunden nach der Reperfusion des Transplantats mit einer Anfangsdosis von 0,1 mg/kg/Tag begonnen. Die Tacrolimus-Dosis wird so angepasst, dass der C-0h-Wert innerhalb des zuvor festgelegten gewünschten Bereichs liegt.

In der Everolimus-Gruppe mit sehr niedriger Tacrolimus-Dosis sollte die Tacrolimus-Dosis am Ende von drei Monaten nach der Transplantation reduziert werden. Bei Patienten mit einem akuten Abstoßungsgrad ≥ Banff IIB oder mehr als einer behandelten akuten Abstoßung seit Studienbeginn und bei Patienten mit einer akuten Abstoßung im dritten Monat wird die Tacrolimus-Dosis nicht reduziert; Sie werden jedoch ermutigt, im Studium zu bleiben. Diese Patienten werden von der Per-Protokoll-Populationsanalyse ausgeschlossen, aber in der Intention-To-Treat-Population analysiert.

Wenn Patienten eine verzögerte Transplantatfunktion (DGF) aufweisen, kann der Beginn der Tacrolimus-Therapie um bis zu 7 Tage verschoben werden.

Während des 12-monatigen Behandlungszeitraums finden Patientenbesuche beim Auswahlbesuch, beim Basisbesuch, nach 1, 2, 4 und 8 Wochen sowie nach 3, 6 und 12 Monaten statt. Tag 1 ist der Tag der ersten Verabreichung von Everolimus oder Natriummycophenolat.

Population: Die Studienpopulation besteht aus einer Gruppe männlicher oder weiblicher Transplantatempfänger im Alter von 18 bis 75 Jahren, die sich einer primären Nierentransplantation unterziehen und ein Organ von einem lebenden oder verstorbenen Spender erhalten haben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

120

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Brasilien
    • Ceará
      • Fortaleza, Ceará, Brasilien, 60175-295
        • Hospital Geral de Fortaleza

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche oder weibliche Nierenempfänger im Alter von 18 bis 75 Jahren, die sich einer Nierentransplantation unterziehen, von einem primär verstorbenen Spender (einschließlich Spenderorganen mit erweiterten Kriterien), lebender nicht verwandter oder nicht HLA-identischer lebender verwandter Spenderniere;
  • Empfänger einer Niere mit einer kalten Ischämiezeit < 30 Stunden;
  • Das Transplantat muss zum Zeitpunkt der Randomisierung funktionsfähig sein (mehr als oder gleich 300 ml Urin innerhalb von 24 Stunden nach der Transplantation produzieren).

Ausschlusskriterien:

  • Spenderorgan mit einer kalten ischämischen Zeit > 30 Stunden;
  • Patienten, die in den ersten 24 Stunden nach der Transplantation weniger als 300 ml Urin produzieren;
  • Patienten, die mehrere Organtransplantationen erhalten;
  • Patienten, die Empfänger von ABO-inkompatiblen Transplantaten oder T- oder B-Zell-Crossmatch-positiven Transplantaten sind;
  • Patienten mit einem aktuellen Panel-reaktiven Antikörperspiegel (PRA) von ≥ 50 %;
  • Patienten mit schwerer Hypercholesterinämie (350 mg/dl) oder Hypertriglyceridämie (500 mg/dl). Patienten unter lipidsenkender Behandlung mit kontrollierter Hyperlipidämie sind akzeptabel;
  • HIV-positive Patienten;
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die eine Schwangerschaft planen, schwanger sind und/oder stillen und nicht bereit sind, wirksame Verhütungsmittel anzuwenden;
  • Entscheidungsbehinderte Personen, die medizinisch oder geistig nicht in der Lage sind, selbst ihre Einwilligung zu erteilen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Mycophenolat + niedriger Tacrolimus-Gehalt

Natriummycophenolat: Anfangsdosis von 720 mg zweimal täglich ab Tag 1. Tacrolimus: Anfangsdosis von 0,05 mg/kg zweimal täglich ab Tag 1. Die Dosis wird angepasst, um den Tacrolimus-Talspiegel zwischen 4 und 7 ng/ml zu halten.

Steroide: endovenöses Methylprednisolon vor r-ATG-Dosen; Prednison pro oral.

Thymoglobulin: Alle Patienten erhalten eine Induktionstherapie in vier Dosen von 1,5 mg/kg (maximale Gesamtdosis 6 mg/kg).
Arzneimittel: Niedriges Tacrolimus
Tacrolimus: Anfangsdosis von 0,05 mg/kg zweimal täglich ab Tag 1. Die Dosis wird angepasst, um den Tacrolimus-Talspiegel zwischen 4 und 7 ng/ml zu halten.
Andere Namen:
  • Niedriger Prograf
Arzneimittel: Steroide
Kortikoide: endovenöses Methylprednisolon wird 30–60 Minuten vor den ersten 3 Dosen von r-ATG verabreicht: 250 mg (D0) und 125 mg (D2 und D4); Prednison, 10 mg pro oral, wird vor der letzten Dosis von r-ATG (D6) verabreicht. Die Erhaltungstherapie mit Prednison in der Zeit nach der Transplantation erfolgt gemäß der Praxis vor Ort im Zentrum, d. h. nur bei Patienten mit chronischer früherer Anwendung von Kortikosteroiden sowie bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen (systemischer Lupus erythematös, rheumatoide Arthritis usw.).
Andere Namen:
  • Methylprednisolon
  • Prednison
Arzneimittel: Thymoglobulin
Alle Patienten erhalten eine Induktion mit Kaninchen-Thymoglobulin (r-ATG) in vier Dosen von 1,5 mg/kg (maximale Gesamtdosis von 6 mg/kg), verabreicht gemäß der örtlichen Praxis des Zentrums (vor der Revaskularisierung des Transplantats und an den Tagen 2, 4 und 6 nach der Transplantation).
Andere Namen:
  • ATG
  • Kaninchen-Thymoglobulin (r-ATG)
Arzneimittel: Natriummycophenolat
Natriummycophenolat: Anfangsdosis von 720 mg zweimal täglich ab Tag 1.
Andere Namen:
  • Myfortic
Experimental: Everolimus + sehr niedriges Tacrolimus

Everolimus: Anfangsdosis von 1 mg zweimal täglich ab Tag 1. Die Dosis wird angepasst, um den Everolimus-Talspiegel zwischen 3 und 8 ng/ml zu halten.

Tacrolimus: Anfangsdosis von 0,05 mg/kg zweimal täglich ab Tag 1. Die Dosis wird angepasst, um den Tacrolimus-Talspiegel während der ersten 3 Monate zwischen 4 und 7 ng/ml und danach zwischen 2 und 4 ng/ml zu halten.

Kortikoide: endovenöses Methylprednisolon vor r-ATG-Dosen; Prednison pro oral.

Thymoglobulin: Alle Patienten erhalten eine Induktionstherapie in vier Dosen von 1,5 mg/kg (maximale Gesamtdosis 6 mg/kg).
Arzneimittel: Steroide
Kortikoide: endovenöses Methylprednisolon wird 30–60 Minuten vor den ersten 3 Dosen von r-ATG verabreicht: 250 mg (D0) und 125 mg (D2 und D4); Prednison, 10 mg pro oral, wird vor der letzten Dosis von r-ATG (D6) verabreicht. Die Erhaltungstherapie mit Prednison in der Zeit nach der Transplantation erfolgt gemäß der Praxis vor Ort im Zentrum, d. h. nur bei Patienten mit chronischer früherer Anwendung von Kortikosteroiden sowie bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen (systemischer Lupus erythematös, rheumatoide Arthritis usw.).
Andere Namen:
  • Methylprednisolon
  • Prednison
Arzneimittel: Thymoglobulin
Alle Patienten erhalten eine Induktion mit Kaninchen-Thymoglobulin (r-ATG) in vier Dosen von 1,5 mg/kg (maximale Gesamtdosis von 6 mg/kg), verabreicht gemäß der örtlichen Praxis des Zentrums (vor der Revaskularisierung des Transplantats und an den Tagen 2, 4 und 6 nach der Transplantation).
Andere Namen:
  • ATG
  • Kaninchen-Thymoglobulin (r-ATG)
Arzneimittel: Everolimus
Everolimus: Anfangsdosis von 1 mg zweimal täglich ab Tag 1. Die Dosis wird angepasst, um den Everolimus-Talspiegel zwischen 3 und 8 ng/ml zu halten.
Andere Namen:
  • Certican, Zortress
Arzneimittel: Sehr niedriger Tacrolimus-Gehalt
Tacrolimus: Anfangsdosis von 0,05 mg/kg zweimal täglich ab Tag 1. Die Dosis wird angepasst, um den Tacrolimus-Talspiegel während der ersten 3 Monate zwischen 4 und 7 ng/ml und danach zwischen 2 und 4 ng/ml zu halten.
Andere Namen:
  • Sehr niedriges Prograf

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz einer Cytomegalovirus (CMV)-Infektion (Virämie) oder Erkrankung (Syndrom oder invasive Erkrankung) im ersten Jahr der Transplantation
Zeitfenster: Monat 12
Blutproben (zum CMV-Nachweis) werden mittels PCR zum Nachweis von Virusinfektionen ausgewertet
Monat 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zusammengesetzte Wirksamkeitsversagensraten, nachgewiesen durch behandelte, durch Biopsie nachgewiesene akute Abstoßungsepisoden (BPAR), Transplantatverlust, Tod, Verlust bis zur Nachbeobachtung in den Monaten 6 und 12
Zeitfenster: Woche 1 und 2, Monate 1, 2, 3, 6 und 12

Akute Abstoßung Eine behandelte akute Abstoßung ist definiert als eine klinisch vermutete akute Abstoßung, ob durch Biopsie nachgewiesen oder nicht, die behandelt und vom Prüfer entsprechend dem Ansprechen auf die Behandlung bestätigt wurde.

Behandelte, durch Biopsie nachgewiesene akute Abstoßung BPAR ist definiert als eine klinisch vermutete akute Abstoßung, die durch eine Biopsie bestätigt wird. Eine durch eine Biopsie nachgewiesene akute Abstoßung ist definiert als eine Biopsie, die als Grad IA, IB, IIA, IIB oder III klassifiziert ist.

Transplantatverlust Der Transplantatverlust gilt ab dem Tag, an dem der Patient mit der Dialyse beginnt, und es ist nicht möglich, ihn/sie aus der nachfolgenden Dialyse zu entfernen. Wenn sich der Patient einer Transplantat-Nephrektomie unterzieht, ist der Tag der Nephrektomie der Tag des Transplantatverlusts.
Woche 1 und 2, Monate 1, 2, 3, 6 und 12
• Transplantatfunktion gemessen als berechnete Kreatinin-Clearance gemäß der Cockcroft- und Gault-Formel 6 und 12 Monate nach der Transplantation
Zeitfenster: Woche 1 und 2 sowie Monate 1, 2, 3, 6 und 12
Die Transplantatfunktion wird anhand des Serumkreatinins und der Kreatinin-Clearance bewertet, berechnet nach der Cockcroft & Gault-Formel. Die quantitative Proteinurie wird ebenfalls bewertet.
Woche 1 und 2 sowie Monate 1, 2, 3, 6 und 12
Inzidenz von Proteinurie
Zeitfenster: Tag 28 und Monate 3, 6, 9 und 12 nach der Transplantation
Proteinurie wird in Urinproben untersucht.
Tag 28 und Monate 3, 6, 9 und 12 nach der Transplantation
Sekundäre Sicherheitsziele – Inzidenz von Knochenmarksdepression, gastrointestinalen Ereignissen, BKV-Infektion, neu auftretendem Diabetes mellitus; bösartige Erkrankungen, Dyslipidämie.
Zeitfenster: Woche 2 und Monate 1, 2, 3, 6 und 12

Die Unterdrückung des Knochenmarks wird anhand der Anzahl der Blutzellen beurteilt. Magen-Darm-Ereignisse werden anhand des Symptomberichts des Patienten und der Beurteilung durch den Prüfer ausgewertet.

Blutproben werden mittels PCR zum Nachweis von BKV-Infektionen ausgewertet. Die Inzidenz eines neu auftretenden Diabetes mellitus (NODM) wird anhand des Auftretens von Patienten beurteilt, die mehr als 30 Tage nach der Transplantation eine Behandlung zur Blutzuckersenkung erhalten oder einen randomisierten Nüchtern-Plasmaglukosespiegel von ≥ 200 mg/dl mit zwei FPG-Werten von ≥ 126 aufweisen mg/dL oder mit einem 2-Stunden-Plasmaglukose-OGTT ≥ 200 mg/dL nach der Transplantation.

Bösartige Erkrankungen werden vom Prüfarzt bei Patientenbesuchen beurteilt. Eine Dyslipidämie wird anhand eines Cholesterinspiegels > 350 mg/dl oder eines Triglyceridspiegels > 500 mg/dl beurteilt.
Woche 2 und Monate 1, 2, 3, 6 und 12
Inzidenz einer Cytomegalovirus (CMV)-Infektion (Virämie) oder Erkrankung (Syndrom oder invasive Erkrankung) im ersten Jahr der Transplantation
Zeitfenster: Woche 2, Monate 1, 2, 3 und 6
Blutproben (zum CMV-Nachweis) werden mittels PCR zum Nachweis von Virusinfektionen ausgewertet
Woche 2, Monate 1, 2, 3 und 6

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ronaldo de Matos Esmeraldo, MD

Mitarbeiter

Novartis Pharmaceuticals

Ermittler

  • Hauptermittler: Ronaldo M Esmeraldo, MD, Hospital Geral de Fortaleza

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Dezember 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. März 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. März 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Februar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Februar 2019

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CRAD001ABR25T

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Cytomegalovirus-Infektionen

Klinische Studien zur Niedriges Tacrolimus

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Croatia

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren