進行性甲状腺がん患者におけるソラフェニブの安全性と有効性:第II相臨床試験
分化型甲状腺がんには、乳頭がん、濾胞がん、Hurthle 細胞がん、および C 細胞/髄質がんが含まれます。 発生率は比較的低いですが (すべての新生物の 1%)、この病気の増加がこの国で記録されています (コロンビアの癌死亡率アトラス、2010 年)。
この病気の死亡率は低いですが、罹患した患者とその家族の治療、監視、および障害から生じるコストは、医療システムにとって高額です。
分化型甲状腺がんが進行し始めると、それに対する治療アプローチは限られています。進行した甲状腺がんの患者にとって本当に有利な治療オプションはありません。利用可能なオプションには、手術、放射線療法、放射性ヨウ素療法などがあります。
分子生物学は現在、脱分化、侵襲性、および新生物細胞の進行を説明する細胞シグナル伝達に関与するタンパク質の突然変異および変化の影響の同定を可能にします。
VEGFR (血管内皮増殖因子受容体) は、分子標的治療によって対処される主要な分子の 1 つです。 分化型甲状腺がんにおけるその発現の増加は実証されており、成長の増加、侵襲性、および無再発生存期間の短縮と関連しています。
このチロシンキナーゼ受容体に対しては、さまざまな薬剤が有効です。それにもかかわらず、臨床研究の結果によると、腫瘍の進行の唯一の原因ではないことを考慮すると、ソラフェニブやモテサニブなどの非選択的チロシンキナーゼ阻害剤を使用する方が合理的です. これらの阻害剤は、第 II 相試験ですでにテストされています。
これらの新たな治療オプションを使用した最近の第 II 相調査研究の結果は、他の固形腫瘍に対する治療アプローチにおいて重要な効果を示しています。
この種の治療の安全性に関する情報は限られています。コロンビアでの新しい治療アプローチの使用に関する情報の必要性は、国立がん研究所がこの研究を通じて国に提供できる貢献の 1 つです。
調査の概要
詳細な説明
目的:
24 か月の追跡期間で、進行性甲状腺がん (転移性または再発性) 患者の治療におけるソラフェニブの臨床的有効性と安全性プロファイルを決定します。
分析計画 分析計画には、リクルートされた患者の 1 年目の終わりの臨床的および疫学的特徴の説明と、RECIST 基準による臨床反応からの前後の比較が含まれます。 1年目と2年目のフォローアップの終わりに、分析が行われます。 これらのそれぞれにおいて、特定のモニタリング時間で測定された関心のある結果による患者の反応が評価されます。
必要に応じて、パラメトリックおよびノンパラメトリックの記述統計が使用されます。観測値間の独立性の欠如を考慮しながら、ベースライン測定値とフォローアップの所定のカットオフとの間のいくつかの変数の比較が実行されます。 質的変数の分析は、マクネマーの検定を使用して実行され、量的変数の分析は、分布の正規性に応じて、対応のあるスチューデントの t 検定またはウィルコクソン検定を使用して実行されます。
イベントまでの時間、生存曲線、および無増悪時間の中央値については、記述統計が使用されます。 パラメトリック係数とノンパラメトリック係数を使用して、いくつかの指標、臨床変数、および観察された結果の間の相関研究が行われます。 観察者間の一致は、カッパ係数を使用して診断画像の読み取りのために評価されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Cundinamarca
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Bogotá、Cundinamarca、コロンビア、00000
- Instituto Nacional De Cancerologia
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
- 18歳以上。
- 転移性または切除不能であるかにかかわらず、従来の治癒的または緩和的な治療オプションが存在しないか、または有効でない分化型甲状腺がんの組織学的診断が確認されていること。 これには、治療用量のヨウ素を取り込まない、画像に見える病変を有する患者、または治療用量 (100 mCi を超える) の後も進行し続けるヨウ素の激しい病変を有する患者が含まれます。 また、外科的管理または放射線療法の管理を受け入れられない永続的な局所疾患の進行を伴う患者も含まれます。
- 最後の治療から包含までの経過時間は、少なくとも6か月必要です。
- RECIST(v.1.1)に従って適切に測定できる病変が少なくとも1つある必要があります 基準 [付録 1 を参照]。
- 首または肺の病変、手術は切除不能と宣言されました。
- -患者はECOGスコアが2未満で、平均余命が3か月を超えている必要があります。
- -次の検査パラメーターによって定義される適切な骨髄、肝臓、および腎機能は、同意署名後7日以内に取得されます:白血球数、> 3,000 / uL;絶対好中球数、> 1,500/mm3;血小板、> 100,000/mm3;ヘモグロビン、9 g/dl。 -血清クレアチニン、正常値の上限(ULN)の1.5倍未満、または24時間の尿中クレアチニンクリアランス> 75 cc /分;総血清ビリルビン、ULNの1.5倍未満。グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ(SGOT)、ULNの1.5倍未満。血清アルカリホスファターゼ、ULNの1.5倍未満。プロトロンビン時間 (PT-INR) および部分トロンボプラスチン時間 (PTT)、ULN の 1.5 倍未満。
- 患者は、身体的、知的、および感情的に経口薬を服用できる必要があります。
- -患者は、治癒を目的とした手術または放射線療法の候補者であってはなりません
- 出産の可能性のある女性は、治療開始前の7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 閉経後の女性(少なくとも 1 年間は月経がない)および不妊手術を受けた女性は、妊娠検査を必要としません。
- 女性と出産の可能性のある男性は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります
- -制御されていない高血圧を含む重大な病状(収縮期血圧> 150 mmHgまたは拡張期血圧> 90mmHg)
- -無作為化から12週間以内の重大な出血または出血イベント、CTCAEグレード3以上。 -過去6か月以内の動脈または静脈の血栓または塞栓イベント(脳血管障害および一過性脳虚血発作、深部静脈血栓症、肺塞栓症および動脈血栓症を含む)。
- -最近の大手術または開腹生検手順(研究登録から4週間以内)
- 放射線療法およびビスフォスフォネート管理に対する感受性により、骨病変は除外されます。
- 治癒しない傷、潰瘍または骨折
- 妊娠中または授乳中。
- 適切に治療された扁平上皮皮膚がんまたは基底細胞皮膚がん、in situ 子宮頸がん、または 5 年以上無病状態を維持している他の以前に治療されたがんを除く、2 番目の新生物の個人歴。
- -化学療法または癌免疫療法の以前の使用(研究への入場の4週間前)。
- -チロシンキナーゼ阻害剤または他の標的剤、またはVEGFまたはVEGF受容体を標的とするモノクローナル抗体の以前の使用。
- -ソラフェニブに対する既知または疑いのあるアレルギーまたは過敏症
- -研究への入院前の4週間に放射線療法を受けた。
- -治療する医師の判断によると、患者の安全または研究への遵守を危険にさらす可能性のある状態。
- 研究に参加するすべての患者は、自発的に参加に同意する必要があり、同じことを書面によるインフォームドコンセントフォームに記録する必要があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:NA
- 介入モデル:SINGLE_GROUP
- マスキング:なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ソラフェニブ
薬
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薬
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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放射性ヨウ素(RAI)療法に不応または不適格な選択されたグループの中で、進行性甲状腺がん(転移性または再発性)の患者の治療におけるソラフェニブの臨床活動と安全性プロファイルを説明する
時間枠:3年
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ソラフェニブで治療された進行性甲状腺がん (転移性または再発性) 患者の無増悪生存期間 (PFS) を要約する
時間枠:2年
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2年
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含まれる進行性甲状腺がん(転移性または再発性)患者におけるソラフェニブの使用に関連する有害事象の発生と種類を説明する
時間枠:2年
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2年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Luis F Fierro, Md、Instituto Nacional De Cancerologia
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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