Innocuité et efficacité du sorafénib chez les patients atteints d'un cancer de la thyroïde avancé : une étude clinique de phase II
Le cancer différencié de la thyroïde comprend le carcinome papillaire, folliculaire, à cellules de Hurthle et à cellules C/médullaire. Même si l'incidence est relativement faible (1% de tous les néoplasmes), une augmentation de cette maladie a été enregistrée dans le pays (Atlas de la mortalité par cancer en Colombie, 2010).
Bien que cette maladie ait un faible taux de mortalité attribuable, les coûts liés au traitement, au suivi et aux incapacités chez les patients atteints et leurs familles sont élevés pour le système de santé.
L'approche thérapeutique du cancer différencié de la thyroïde une fois qu'il commence à progresser est limitée ; il n'y a pas d'options de traitement vraiment favorables pour les patients atteints d'un cancer de la thyroïde avancé : les options disponibles comprennent la chirurgie, la radiothérapie et la thérapie à l'iode radioactif.
La biologie moléculaire permet désormais d'identifier les effets des mutations et des altérations des protéines qui participent à la signalisation cellulaire qui expliquent la dédifférenciation, le caractère invasif et la progression des cellules néoplasiques.
Le VEGFR (récepteur du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire) est l'une des principales molécules à adresser par la thérapie moléculaire ciblée. Son expression accrue dans le cancer différencié de la thyroïde a été démontrée et a été associée à une croissance accrue, à un caractère invasif et à une survie sans récidive plus courte.
Différents agents sont efficaces contre ce récepteur tyrosine kinase ; néanmoins, compte tenu du fait qu'il n'est pas le seul responsable de la progression tumorale, selon les résultats des études cliniques, il est plus raisonnable d'utiliser des inhibiteurs non sélectifs de la tyrosine kinase tels que le sorafenib et le motesanib. Ces inhibiteurs ont déjà été testés dans des études de phase II.
Les résultats des récentes études de recherche de phase II utilisant ces options de traitement émergentes ont montré des effets importants dans l'approche thérapeutique d'autres néoplasmes solides.
Les informations sur la sécurité de ce type de traitement sont limitées ; un besoin d'information concernant l'utilisation de nouvelles approches thérapeutiques en Colombie est l'une des contributions que l'Institut national du cancer peut apporter au pays à travers cette étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectif:
Déterminer l'efficacité clinique et le profil d'innocuité du sorafenib dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la thyroïde avancé (métastatique ou récurrent) au cours d'une période de suivi de 24 mois.
Plan d'analyse Le plan d'analyse comprend la description des caractéristiques cliniques et épidémiologiques des patients recrutés à la fin de la première année et la comparaison avant et après de la réponse clinique selon les critères RECIST. A la fin des première et deuxième années de suivi, des analyses seront réalisées. Dans chacun d'eux, la réponse des patients par des résultats d'intérêt mesurés à des moments de surveillance spécifiques sera évaluée.
Des statistiques descriptives paramétriques et non paramétriques seront utilisées au besoin; la comparaison de certaines variables entre les mesures de base et les seuils prédéterminés de suivi sera effectuée en tenant compte du manque d'indépendance entre les observations. L'analyse des variables qualitatives sera effectuée à l'aide du test de McNemar et l'analyse des variables quantitatives à l'aide du test t de Student apparié ou du test de Wilcoxon en fonction de la normalité de la distribution.
Des statistiques descriptives seront utilisées pour le temps jusqu'aux événements, la courbe de survie et la médiane du temps sans progression seront indiquées. Des études de corrélation entre certains indicateurs, variables cliniques et résultats observés à l'aide de coefficients paramétriques et non paramétriques seront réalisées. La concordance interobservateur sera évaluée pour la lecture des images diagnostiques à l'aide d'un coefficient Kappa.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Cundinamarca
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Bogotá, Cundinamarca, Colombie, 00000
- Instituto Nacional de Cancerologia
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
- Plus de 18 ans.
- Diagnostic histologique confirmé de cancer différencié de la thyroïde, qu'il soit métastatique ou non résécable, pour lequel les options thérapeutiques curatives ou palliatives conventionnelles n'existent pas ou ne sont pas efficaces. Il comprend des patients présentant des lésions visibles sur les images, qui n'ont pas d'absorption aux doses thérapeutiques d'iode, ou des patients présentant des lésions avides d'iode, qui continuent de progresser après des doses thérapeutiques (supérieures à 100 mCi). Comprend également les patients présentant une progression locale persistante de la maladie qui ne se prête pas à une prise en charge chirurgicale ou à une prise en charge par radiothérapie.
- Le temps qui s'est écoulé depuis le dernier traitement jusqu'à l'inclusion doit être d'au moins six (6) mois.
- Il doit y avoir au moins 1 lésion qui peut être mesurée de manière adéquate selon le RECIST (v.1.1) critères [Voir Annexe 1].
- Lésions cervicales ou pulmonaires, chirurgie déclarée non résécable.
- Les patients doivent avoir un score ECOG inférieur à 2 et une espérance de vie supérieure à 3 mois.
- Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins définies par les paramètres de laboratoire suivants, pris au plus tard 7 jours après la signature du consentement : nombre de globules blancs, > 3 000/uL ; nombre absolu de neutrophiles, > 1 500/mm3 ; plaquettes, > 100 000/mm3 ; hémoglobine, 9 g/dl ; créatinine sérique, < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine dans l'urine pendant 24 heures > 75 cc/min ; bilirubine sérique totale, < 1,5 fois la LSN ; transaminase glutamique oxaloacétique (SGOT), < 1,5 fois la LSN ; phosphatase alcaline sérique, < 1,5 fois la LSN ; temps de prothrombine (PT-INR) et temps de thromboplastine partielle (PTT), < 1,5 fois la LSN.
- Le patient doit être physiquement, intellectuellement et émotionnellement capable de prendre le médicament par voie orale.
- Le patient ne doit pas être candidat à une chirurgie ou à une radiothérapie à visée curative
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 7 jours précédant le début du traitement. Les femmes post-ménopausées (au moins un an sans menstruation) et les femmes stérilisées chirurgicalement n'ont pas besoin de tests de grossesse.
- Les femmes et aussi les hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates
- Conditions médicales importantes, y compris une hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mmHg ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg)
- Hémorragie ou événements hémorragiques importants, grade CTCAE 3 ou supérieur, dans les 12 semaines suivant la randomisation. événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux au cours des 6 derniers mois (y compris accidents vasculaires cérébraux et accidents ischémiques transitoires, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire et thrombose artérielle).
- Chirurgie majeure récente ou procédure de biopsie ouverte (dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude)
- Les lésions osseuses seront exclues, de par sa sensibilité à la radiothérapie et à la prise en charge des bisphosphonates.
- Plaies, ulcères ou fractures osseuses qui ne cicatrisent pas
- Grossesse ou allaitement.
- Antécédents personnels d'une deuxième tumeur à l'exception d'un cancer de la peau épidermoïde ou basocellulaire convenablement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou de tout autre cancer déjà traité lorsque l'on est resté indemne de maladie pendant 5 ans ou plus.
- Utilisation antérieure (4 semaines avant l'admission à l'étude) d'une chimiothérapie ou d'une immunothérapie anticancéreuse.
- Utilisation antérieure d'inhibiteurs de la tyrosine kinase ou d'autres agents cibles, ou d'anticorps monoclonaux qui ciblent le VEGF ou les récepteurs du VEGF.
- Allergie ou hypersensibilité connue ou suspectée au sorafénib
- Avoir reçu une radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'admission à l'étude.
- Toute condition selon le jugement du médecin traitant qui pourrait compromettre la sécurité ou la conformité du patient à l'étude.
- Tous les patients admis à l'étude doivent consentir volontairement à leur participation et la même chose doit être enregistrée dans un formulaire de consentement éclairé écrit.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Sorafénib
médicament
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médicament
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Décrire l'activité clinique et le profil d'innocuité du sorafénib dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la thyroïde avancé (métastatique ou récurrent) parmi un groupe sélectionné de patients réfractaires ou inéligibles à la thérapie à l'iode radioactif (RAI)
Délai: 3 années
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3 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Résumer la survie sans progression (SSP) des patients atteints d'un cancer de la thyroïde avancé (métastatique ou récurrent) traités par sorafenib
Délai: deux ans
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deux ans
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Décrire la survenue et le type d'événements indésirables associés à l'utilisation du sorafenib chez les patients atteints d'un cancer de la thyroïde avancé (métastatique ou récurrent) inclus
Délai: deux ans
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deux ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Luis F Fierro, Md, Instituto Nacional de Cancerologia
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du système endocrinien
- Tumeurs des glandes endocrines
- Tumeurs de la tête et du cou
- Maladies thyroïdiennes
- Tumeurs thyroïdiennes
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Sorafénib
Autres numéros d'identification d'étude
- 410-30610-258
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