Segurança e eficácia do sorafenibe em pacientes com câncer de tireoide avançado: um estudo clínico de fase II
O câncer diferenciado de tireoide inclui carcinoma papilífero, folicular, de células de Hurthle e de células C/medular. Embora a incidência seja relativamente baixa (1% de todas as neoplasias), foi registrado um aumento dessa doença no país (Atlas de Mortalidade por Câncer na Colômbia, 2010).
Embora esta doença tenha uma baixa taxa de mortalidade atribuível, os custos decorrentes do tratamento, monitoramento e incapacidades entre os pacientes afetados e suas famílias são altos para o sistema de saúde.
A abordagem terapêutica do câncer diferenciado de tireoide, uma vez que ele começa a progredir, é limitada; não há opções de tratamento verdadeiramente favoráveis para pacientes com câncer de tireoide avançado: as opções disponíveis incluem cirurgia, radioterapia e terapia com iodo radioativo.
A biologia molecular já permite identificar os efeitos de mutações e alterações nas proteínas que participam da sinalização celular responsáveis pela desdiferenciação, invasividade e progressão das células neoplásicas.
O VEGFR (receptor do fator de crescimento endotelial vascular) é uma das principais moléculas a serem abordadas pela terapia molecular direcionada. Sua expressão aumentada no câncer diferenciado de tireoide foi demonstrada e associada a aumento do crescimento, invasividade e menor sobrevida livre de recorrência.
Diferentes agentes são eficazes contra esse receptor de tirosina quinase; entretanto, tendo em vista que não é o único responsável pela progressão tumoral, segundo resultados de estudos clínicos, é mais razoável o uso de inibidores não seletivos de tirosina quinase, como sorafenibe e motesanibe. Esses inibidores já foram testados em estudos de fase II.
Resultados de estudos recentes de pesquisa de fase II usando essas opções emergentes de tratamento mostraram efeitos importantes na abordagem terapêutica de outras neoplasias sólidas.
As informações sobre a segurança desse tipo de tratamento são limitadas; a necessidade de informação sobre o uso de novas abordagens terapêuticas na Colômbia é uma das contribuições que o Instituto Nacional do Câncer pode oferecer ao país por meio deste estudo.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Objetivo:
Determinar a eficácia clínica e o perfil de segurança do sorafenibe no tratamento de pacientes com câncer de tireoide avançado (metastático ou recorrente) em um período de acompanhamento de 24 meses.
Plano de análise O plano de análise inclui a descrição das características clínicas e epidemiológicas dos pacientes recrutados ao final do primeiro ano e a comparação antes e depois da resposta clínica de acordo com os critérios RECIST. Ao final do primeiro e segundo ano de acompanhamento, serão realizadas análises. Em cada um deles, será avaliada a resposta dos pacientes por desfechos de interesse medidos em momentos específicos de monitoramento.
Estatísticas descritivas paramétricas e não paramétricas serão usadas quando necessário; a comparação de algumas variáveis entre as medidas basais e os cut-offs pré-determinados no seguimento será realizada levando-se em conta a falta de independência entre as observações. A análise das variáveis qualitativas será realizada pelo Teste de McNemar e a análise das variáveis quantitativas pelo Teste t de Student Pareado ou Teste de Wilcoxon dependendo da normalidade da distribuição
Serão utilizadas estatísticas descritivas para o tempo até os eventos, a curva de sobrevida e a mediana do tempo livre de progressão. Serão realizados estudos de correlação entre alguns indicadores, variáveis clínicas e desfechos observados por meio de coeficientes paramétricos e não paramétricos. A concordância interobservador será avaliada para a leitura das imagens diagnósticas por meio do coeficiente Kappa.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Cundinamarca
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Bogotá, Cundinamarca, Colômbia, 00000
- Instituto Nacional de Cancerologia
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- Mais de 18 anos.
- Diagnóstico histológico confirmado de câncer diferenciado de tireoide, metastático ou irressecável, para o qual as opções terapêuticas curativas ou paliativas convencionais não existem ou não são eficazes. Inclui pacientes com lesões visíveis em imagens, que não captam com doses terapêuticas de iodo, ou pacientes com lesões ávidas de iodo, que continuam progredindo após doses terapêuticas (maiores que 100 mCi). Também inclui pacientes com progressão local persistente da doença, não passíveis de tratamento cirúrgico ou tratamento com radioterapia.
- O tempo decorrido desde o último tratamento até a inclusão deve ser de no mínimo 6 (seis) meses.
- Deve haver pelo menos 1 lesão que possa ser medida adequadamente de acordo com o RECIST (v.1.1) critérios [Ver Apêndice 1].
- Lesões no pescoço ou nos pulmões, cirurgia declarada irressecável.
- Os pacientes devem ter um escore ECOG menor que 2 e expectativa de vida maior que 3 meses.
- Funções medulares, hepáticas e renais adequadas definidas pelos seguintes parâmetros laboratoriais, colhidas até 7 dias após a assinatura do consentimento: contagem de leucócitos, > 3.000/uL; contagem absoluta de neutrófilos, > 1.500/mm3; plaquetas, > 100.000/mm3; hemoglobina, 9 g/dl; creatinina sérica < 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina na urina por 24 horas > 75 cc/min; bilirrubina sérica total, < 1,5 vezes o LSN; transaminase oxaloacética glutâmica (SGOT), < 1,5 vezes o LSN; fosfatase alcalina sérica, < 1,5 vezes o LSN; tempo de protrombina (PT-INR) e tempo de tromboplastina parcial (PTT), < 1,5 vezes o LSN.
- O paciente deve ser física, intelectual e emocionalmente capaz de tomar o medicamento oral.
- O paciente não deve ser candidato a cirurgia ou radioterapia com intenção curativa
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo realizado até 7 dias antes do início do tratamento. Mulheres na pós-menopausa (pelo menos um ano sem menstruação) e mulheres esterilizadas cirurgicamente não precisam de testes de gravidez.
- Mulheres e também homens com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados
- Condições médicas significativas, incluindo hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg)
- Hemorragia significativa ou eventos hemorrágicos, grau CTCAE 3 ou superior, dentro de 12 semanas após a randomização. eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos nos últimos 6 meses (incluindo acidentes vasculares cerebrais e ataques isquêmicos transitórios, trombose venosa profunda, embolia pulmonar e trombose arterial).
- Cirurgia de grande porte recente ou procedimento de biópsia aberta (dentro de 4 semanas após a entrada no estudo)
- As lesões ósseas serão excluídas, pela sua suscetibilidade à radioterapia e ao tratamento com bisfosfonatos.
- Feridas, úlceras ou fraturas ósseas que não cicatrizam
- Gravidez ou lactação.
- Uma história pessoal de uma segunda neoplasia, com exceção de câncer de pele escamoso ou basocelular adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou qualquer outro câncer previamente tratado, quando a pessoa permaneceu livre da doença por 5 anos ou mais.
- Uso anterior (4 semanas antes da admissão no estudo) de quimioterapia ou imunoterapia contra o câncer.
- Uso prévio de inibidores de tirosina quinase ou outros agentes alvos, ou anticorpos monoclonais que visam VEGF ou receptores de VEGF.
- Alergia conhecida ou suspeita ou hipersensibilidade ao sorafenibe
- Ter recebido radioterapia nas 4 semanas anteriores à admissão no estudo.
- Qualquer condição de acordo com o julgamento do médico assistente que possa comprometer a segurança do paciente ou a adesão ao estudo.
- Todos os pacientes que são admitidos no estudo devem consentir voluntariamente em sua participação e o mesmo deve ser registrado em um formulário de consentimento informado por escrito.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Sorafenibe
medicamento
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medicamento
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Descrever a atividade clínica e o perfil de segurança do sorafenibe no tratamento de pacientes com câncer de tireoide avançado (metastático ou recorrente) em um grupo selecionado de pacientes refratários ou inelegíveis à terapia com iodo radioativo (RAI)
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Resumir a sobrevida livre de progressão (PFS) de pacientes com câncer de tireoide avançado (metastático ou recorrente) tratados com sorafenibe
Prazo: dois anos
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dois anos
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Descrever a ocorrência e o tipo de eventos adversos associados ao uso de sorafenibe em pacientes com câncer de tireoide avançado (metastático ou recorrente) incluídos
Prazo: dois anos
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dois anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Luis F Fierro, Md, Instituto Nacional de Cancerologia
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Doenças da Tireoide
- Neoplasias da Tireóide
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Sorafenibe
Outros números de identificação do estudo
- 410-30610-258
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