Sorafenibin turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on pitkälle edennyt kilpirauhassyöpä: vaiheen II kliininen tutkimus
Erilaistuneeseen kilpirauhassyöpään kuuluvat papillaarinen, follikulaarinen, Hurthle-solusyöpä ja C-solu/medullaarinen syöpä. Vaikka ilmaantuvuus on suhteellisen alhainen (1 % kaikista kasvaimista), tämän taudin määrä on lisääntynyt maassa (The Atlas of Cancer Mortality in Colombia, 2010).
Vaikka tämän taudin aiheuttama kuolleisuusaste on alhainen, hoidosta, seurannasta ja sairastuneiden potilaiden ja heidän perheidensä vammaisuudesta aiheutuvat kustannukset ovat korkeat terveydenhuoltojärjestelmälle.
Terapeuttinen lähestymistapa erilaistuneeseen kilpirauhassyöpään, kun se alkaa edetä, on rajallinen; Pitkälle edenneen kilpirauhassyövän potilaille ei ole todella edullisia hoitovaihtoehtoja: saatavilla olevia vaihtoehtoja ovat leikkaus, sädehoito ja radioaktiivinen jodihoito.
Molekyylibiologia mahdollistaa nyt solujen signalointiin osallistuvien proteiinien mutaatioiden ja muutosten vaikutusten tunnistamisen, mikä selittää neoplastisten solujen erilaistumisen, invasiivisuuden ja etenemisen.
VEGFR (vaskulaarinen endoteelikasvutekijäreseptori) on yksi tärkeimmistä molekyyleistä, joihin kohdistettu molekyyliterapia tulee puuttua. Sen lisääntynyt ilmentyminen erilaistuneessa kilpirauhassyövässä on osoitettu, ja se on yhdistetty lisääntyneeseen kasvuun, invasiivisuuteen ja lyhyempään uusiutumattomaan eloonjäämiseen.
Erilaiset aineet ovat tehokkaita tätä tyrosiinikinaasireseptoria vastaan; Kuitenkin, kun otetaan huomioon, että se ei ole yksin vastuussa kasvaimen etenemisestä, kliinisten tutkimustulosten mukaan on järkevämpää käyttää ei-selektiivisiä tyrosiinikinaasin estäjiä, kuten sorafenibia ja motesanibia. Näitä estäjiä on jo testattu vaiheen II tutkimuksissa.
Tulokset viimeaikaisista vaiheen II tutkimustutkimuksista, joissa käytettiin näitä uusia hoitovaihtoehtoja, ovat osoittaneet tärkeitä vaikutuksia muiden kiinteiden kasvainten hoidossa.
Tietoa tämäntyyppisen hoidon turvallisuudesta on rajoitetusti; Tietotarve uusien terapeuttisten lähestymistapojen käytöstä Kolumbiassa on yksi panos, jonka kansallinen syöpäinstituutti voi antaa tälle tutkimukselle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite:
Selvitä sorafenibin kliininen teho ja turvallisuusprofiili hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt kilpirauhassyöpä (metastaattinen tai uusiutuva) 24 kuukauden seurantajakson aikana.
Analyysisuunnitelma Analyysisuunnitelma sisältää kuvauksen rekrytoitujen potilaiden kliinisistä ja epidemiologisista ominaisuuksista ensimmäisen vuoden lopussa sekä vertailun kliinisestä vasteesta ja sen jälkeen RECIST-kriteerien mukaisesti. Ensimmäisen ja toisen seurantavuoden lopussa tehdään analyysit. Jokaisessa näistä arvioidaan potilaiden vaste kiinnostavien tulosten perusteella, jotka mitataan tiettyinä seurantaaikoina.
Parametrisia ja ei-parametrisia kuvaavia tilastoja käytetään tarvittaessa; joidenkin muuttujien vertailu perusviivamittausten ja seurannan ennalta määrättyjen raja-arvojen välillä suoritetaan ottaen huomioon havaintojen välisen riippumattomuuden puute. Laadullisten muuttujien analyysi suoritetaan käyttämällä McNemarin testiä ja kvantitatiivisten muuttujien analyysi paritettua Studentin t-testiä tai Wilcoxon-testiä riippuen jakauman normaalista.
Kuvaavia tilastoja käytetään ajasta, kunnes tapahtumat, eloonjäämiskäyrä ja etenemisvapaan ajan mediaani ilmoitetaan. Joidenkin indikaattoreiden, kliinisten muuttujien ja havaittujen tulosten välillä tehdään korrelaatiotutkimuksia parametristen ja ei-parametristen kertoimien avulla. Interobserver-sopimus arvioidaan diagnostisten kuvien lukemiseksi käyttämällä Kappa-kerrointa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Cundinamarca
-
Bogotá, Cundinamarca, Kolumbia, 00000
- Instituto Nacional de Cancerologia
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- Yli 18 vuotta vanha.
- Vahvistettu histologinen diagnoosi erilaistuneesta kilpirauhassyövästä, olipa kyseessä metastaattinen tai ei-leikkauskelpoinen, joille ei ole olemassa tai eivät ole tehokkaita tavanomaisia parantavia tai palliatiivisia hoitovaihtoehtoja. Se sisältää potilaat, joilla on kuvissa näkyviä vaurioita, jotka eivät imeydy terapeuttisilla jodiannoksilla, tai potilaat, joilla on innokkaita jodivaurioita, jotka etenevät jatkuvasti terapeuttisten annosten (yli 100 mCi) jälkeen. Sisältää myös potilaat, joilla on jatkuva paikallinen sairauden eteneminen ja joita ei voida hoitaa kirurgisesti tai sädehoidolla.
- Viimeisestä hoidosta sisällyttämiseen kuluneen ajan on oltava vähintään kuusi (6) kuukautta.
- On oltava vähintään yksi leesio, joka voidaan mitata riittävästi RECISTin (v.1.1) mukaan. kriteerit [katso liite 1].
- Niska- tai keuhkovauriot, leikkaus ei ole leikattava.
- Potilaiden ECOG-pisteiden on oltava alle 2 ja elinajanodote yli 3 kuukautta.
- Riittävät luuytimen, maksan ja munuaisten toiminnot, jotka määritellään seuraavilla laboratorioparametreilla, mitattuna enintään 7 päivää suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen: valkosolujen määrä, > 3 000/uL; absoluuttinen neutrofiilien määrä, > 1500/mm3; verihiutaleet, > 100 000/mm3; hemoglobiini, 9 g/dl; seerumin kreatiniini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma virtsassa 24 tunnin ajan > 75 cm3/min; seerumin kokonaisbilirubiini, < 1,5 kertaa ULN; glutamiinioksaloetikkahappotransaminaasi (SGOT), < 1,5 kertaa ULN; seerium alkalinen fosfataasi, < 1,5 kertaa ULN; protrombiiniaika (PT-INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT), < 1,5 kertaa ULN.
- Potilaan tulee olla fyysisesti, älyllisesti ja emotionaalisesti kykenevä ottamaan suun kautta otettavaa lääkettä.
- Potilas ei saa olla ehdokas leikkaukseen tai sädehoitoon parantavalla tarkoituksella
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista. Postmenopausaaliset naiset (vähintään vuoden ilman kuukautisia) ja kirurgisesti steriloidut naiset eivät vaadi raskaustestejä.
- Naisten ja myös hedelmällisessä iässä olevien miesten tulee suostua käyttämään asianmukaisia ehkäisymenetelmiä
- Merkittävät sairaudet, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg)
- Merkittävät verenvuototapahtumat, CTCAE-aste 3 tai korkeampi, 12 viikon sisällä satunnaistamisesta. valtimo- tai laskimotromboottiset tai emboliset tapahtumat viimeisen 6 kuukauden aikana (mukaan lukien aivoverenkiertohäiriöt ja ohimenevät iskeemiset kohtaukset, syvä laskimotukos, keuhkoembolia ja valtimotromboosi).
- Äskettäinen suuri leikkaus tai avoin biopsia (4 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta)
- Luuvauriot suljetaan pois, koska ne ovat alttiita sädehoidolle ja bisfosfonaattien hoidolle.
- Haavat, haavaumat tai luunmurtumat, jotka eivät parane
- Raskaus tai imetys.
- Toisen kasvaimen henkilökohtainen historia, lukuun ottamatta sopivasti hoidettua okasolu- tai tyvisolusyöpää, in situ kohdunkaulansyöpää tai muuta aiemmin hoidettua syöpää, kun sairaus on pysynyt vapaana vähintään 5 vuotta.
- Aikaisempi kemoterapian tai syövän immunoterapian käyttö (4 viikkoa ennen tutkimukseen pääsyä).
- Tyrosiinikinaasin estäjien tai muiden kohdeaineiden tai monoklonaalisten vasta-aineiden, jotka kohdistuvat VEGF- tai VEGF-reseptoreihin, aikaisempi käyttö.
- Tunnettu tai epäilty allergia tai yliherkkyys sorafenibille
- Hän on saanut sädehoitoa 4 viikon aikana ennen tutkimukseen pääsyä.
- Mikä tahansa hoitavan lääkärin arvion mukainen tila, joka voi vaarantaa potilaan turvallisuuden tai tutkimukseen suostumisen.
- Kaikkien potilaiden, jotka otetaan tutkimukseen, tulee vapaaehtoisesti suostua osallistumiseensa ja se on kirjattava kirjalliseen tietoon perustuvaan suostumuslomakkeeseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Sorafenibi
huume
|
huume
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kuvaile sorafenibin kliinistä aktiivisuutta ja turvallisuusprofiilia potilaiden hoidossa, joilla on edennyt kilpirauhassyöpä (metastaattinen tai uusiutuva) valitun potilasryhmän joukossa, joka ei kestä radioaktiivista jodihoitoa (RAI) tai ei kelpaa siihen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tee yhteenveto niiden potilaiden etenemisestä vapaasta elossaoloajasta (PFS), jolla on pitkälle edennyt kilpirauhassyöpä (metastaattinen tai uusiutuva), joita hoidetaan sorafenibillä
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
kaksi vuotta
|
|
Kuvaa sorafenibin käyttöön liittyvien haittatapahtumien esiintyminen ja tyyppi edenneellä kilpirauhassyöpäpotilailla (metastaattinen tai uusiutuva), mukaan lukien
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
kaksi vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Luis F Fierro, Md, Instituto Nacional de Cancerologia
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Kilpirauhasen sairaudet
- Kilpirauhasen kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Sorafenibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 410-30610-258
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .