A Sorafenib biztonságossága és hatékonysága előrehaladott pajzsmirigyrákos betegeknél: II. fázisú klinikai vizsgálat
A differenciált pajzsmirigyrák közé tartozik a papilláris, a follikuláris, a Hurthle-sejtes és a C-sejtes/medulláris karcinóma. Annak ellenére, hogy az incidencia viszonylag alacsony (az összes daganat 1%-a), ennek a betegségnek a növekedését regisztrálták az országban (The Atlas of Cancer Mortality in Colombia, 2010).
Bár ennek a betegségnek a betudható halálozási aránya alacsony, a kezelés, a megfigyelés és az érintett betegek és családjaik fogyatékossága miatt az egészségügyi rendszer számára magas költségek merülnek fel.
A differenciált pajzsmirigyrák terápiás megközelítése, ha az elkezd előrehaladni, korlátozott; előrehaladott pajzsmirigyrákos betegek számára nincsenek igazán kedvező kezelési lehetőségek: a rendelkezésre álló lehetőségek közé tartozik a műtét, a sugárterápia és a radioaktív jódterápia.
A molekuláris biológia ma már lehetővé teszi a sejtjelátvitelben részt vevő fehérjék mutációinak és elváltozásainak hatásainak azonosítását, amelyek felelősek a dedifferenciálódásért, az invazivitásért és a daganatos sejtek progressziójához.
A VEGFR (vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptor) az egyik fő molekula, amelyet célzott molekuláris terápiával kell kezelni. Megnövekedett expresszióját differenciált pajzsmirigyrákban kimutatták, és fokozott növekedéssel, invazivitással és rövidebb kiújulásmentes túléléssel hozták összefüggésbe.
Különböző szerek hatékonyak ezzel a tirozin-kináz receptorral szemben; mindazonáltal, figyelembe véve, hogy a klinikai vizsgálatok eredményei szerint nem kizárólagosan felelős a tumor progressziójáért, ésszerűbb a nem szelektív tirozin-kináz gátlók, például a szorafenib és a motesanib alkalmazása. Ezeket az inhibitorokat II. fázisú vizsgálatokban már tesztelték.
A közelmúltban végzett II. fázisú kutatások eredményei, amelyek ezeket a feltörekvő kezelési lehetőségeket alkalmazták, fontos hatást mutattak ki más szilárd daganatok terápiás megközelítésében.
Az ilyen típusú kezelés biztonságosságára vonatkozó információk korlátozottak; az új terápiás megközelítések Kolumbiában történő alkalmazására vonatkozó információk iránti igény egyike azoknak a hozzájárulásoknak, amelyeket a Nemzeti Rákintézet e tanulmány révén tehet az ország számára.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Célkitűzés:
Határozza meg a szorafenib klinikai hatásosságát és biztonságossági profilját előrehaladott (metasztatikus vagy visszatérő) pajzsmirigyrákos betegek kezelésében egy 24 hónapos követési időszakban.
Elemzési terv Az elemzési terv tartalmazza a toborzott betegek klinikai és epidemiológiai jellemzőinek leírását az első év végén, valamint a klinikai válasz előtti és utáni összehasonlítását a RECIST kritériumok szerint. Az első és a második követési év végén elemzésekre kerül sor. Ezek mindegyikében értékelik a betegek válaszát az adott megfigyelési időpontokban mért érdeklődésre számot tartó eredmények alapján.
Szükség szerint paraméteres és nem paraméteres leíró statisztikákat kell használni; egyes változók összehasonlítását a kiindulási mérések és a nyomon követési előre meghatározott határértékek között, figyelembe véve a megfigyelések közötti függetlenség hiányát. A kvalitatív változók elemzését McNemar teszttel, a kvantitatív változók elemzését pedig a páros Student-féle t-teszttel vagy Wilcoxon-teszttel végezzük, az eloszlás normalitásától függően.
Leíró statisztikákat használunk az események, a túlélési görbe és a progressziómentes idő mediánjának megállapításáig eltelt időre. Egyes indikátorok, klinikai változók és megfigyelt eredmények közötti korrelációs vizsgálatokat paraméteres és nem paraméteres együtthatók felhasználásával végezzük. Az Interobserver megállapodás kiértékelése a diagnosztikai képek olvasásához Kappa-együttható használatával történik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Cundinamarca
-
Bogotá, Cundinamarca, Colombia, 00000
- Instituto Nacional de Cancerologia
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
- 18 évnél idősebb.
- Differenciált pajzsmirigyrák megerősített szövettani diagnózisa, akár áttétes, akár nem reszekálható, akiknél a hagyományos gyógyító vagy palliatív terápiás lehetőségek nem léteznek vagy nem hatékonyak. Ide tartoznak azok a betegek, akiknek a képeken látható elváltozásai vannak, és terápiás jóddózis mellett nem vesznek fel jódot, vagy olyan betegek, akiknek jód iránti szenvedélyes elváltozásai vannak, és a terápiás dózisok (100 mCi-nél nagyobb) után folyamatosan fejlődnek. Tartalmazza azokat a betegeket is, akiknél tartósan lokális a betegség progressziója, amely nem kezelhető sebészeti vagy sugárterápiás kezeléssel.
- Az utolsó kezelés óta eltelt időnek a felvételig legalább hat (6) hónapnak kell lennie.
- Legalább 1 olyan elváltozásnak kell lennie, amely megfelelően mérhető a RECIST (v.1.1) szerint. kritériumok [lásd 1. függelék].
- Nyak- vagy tüdőelváltozások, műtétet nem reszekálhatónak nyilvánítottak.
- A betegek ECOG-pontszáma 2-nél kisebb, és várható élettartama 3 hónapnál hosszabb.
- Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkciók, amelyeket a következő laboratóriumi paraméterek határoznak meg, legfeljebb 7 nappal a beleegyezés aláírása után: fehérvérsejtszám, > 3000/uL; abszolút neutrofilszám > 1500/mm3; vérlemezkék > 100 000/mm3; hemoglobin, 9 g/dl; szérum kreatinin, a normál felső határának (ULN) < 1,5-szerese, vagy a vizelet kreatinin clearance-e 24 órán keresztül > 75 cm3/perc; teljes szérumbilirubin, < 1,5-szerese az ULN-nek; glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT), < 1,5-szerese az ULN-nek; szérium alkalikus foszfatáz, < 1,5-szerese az ULN-nek; protrombin idő (PT-INR) és parciális tromboplasztin idő (PTT), < 1,5-szerese az ULN-nek.
- A betegnek fizikailag, intellektuálisan és érzelmileg képesnek kell lennie arra, hogy bevegye az orális gyógyszert.
- A beteg nem lehet műtétre vagy gyógyító szándékú sugárkezelésre jelölt
- Fogamzóképes nőknél negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül. A posztmenopauzás nőknek (legalább egy év menstruáció nélkül) és a műtétileg sterilizált nőknek nincs szükségük terhességi tesztekre.
- A nőknek és a fogamzóképes korú férfiaknak is bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába
- Jelentős egészségügyi állapotok, beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást (a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm)
- Jelentős vérzéses vagy vérzéses események, CTCAE 3. fokozat vagy magasabb, a randomizálást követő 12 héten belül. artériás vagy vénás trombózisos vagy embóliás események az elmúlt 6 hónapban (beleértve az agyi érkatasztrófákat és az átmeneti ischaemiás rohamokat, a mélyvénás trombózist, a tüdőembóliát és az artériás trombózist).
- Legutóbbi nagy műtét vagy nyílt biopsziás eljárás (a vizsgálatba lépéstől számított 4 héten belül)
- A sugárkezelésre és a biszfoszfonátkezelésre való érzékenységük miatt a csontsérülések kizártak.
- Nem gyógyuló sebek, fekélyek vagy csonttörések
- Terhesség vagy szoptatás.
- Második daganat személyes anamnézisében, kivéve a megfelelően kezelt laphámsejtes vagy bazálissejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot vagy bármely más korábban kezelt rákot, ha az ember 5 évig vagy tovább mentes a betegségtől.
- Kemoterápia vagy rák immunterápia korábbi alkalmazása (4 héttel a vizsgálatba való belépés előtt).
- Tirozin-kináz inhibitorok vagy más célszerek, vagy VEGF-et vagy VEGF-receptorokat célzó monoklonális antitestek korábbi használata.
- Ismert vagy feltételezett allergia vagy túlérzékenység a szorafenibre
- A vizsgálatba való felvételt megelőző 4 hétben sugárkezelésben részesült.
- Minden olyan állapot a kezelőorvos megítélése szerint, amely veszélyeztetheti a beteg biztonságát vagy a vizsgálatnak való megfelelést.
- A vizsgálatba bevont összes betegnek önkéntesen bele kell járulnia a részvételbe, és ezt írásos beleegyező nyilatkozaton kell rögzítenie.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Sorafenib
drog
|
drog
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Ismertesse a szorafenib klinikai aktivitását és biztonságossági profilját előrehaladott pajzsmirigyrákos (metasztatikus vagy visszatérő) pajzsmirigyrákos betegek kezelésében a radioaktív jód (RAI) terápiára nem reagáló vagy arra alkalmatlan betegek kiválasztott csoportjában
Időkeret: 3 év
|
3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Foglalja össze a szorafenibbel kezelt előrehaladott (metasztatikus vagy visszatérő) pajzsmirigyrákos betegek progressziómentes túlélését (PFS)
Időkeret: két év
|
két év
|
|
Ismertesse a szorafenib alkalmazásával összefüggő nemkívánatos események előfordulását és típusát előrehaladott pajzsmirigyrákos (áttétes vagy visszatérő) betegeknél, beleértve
Időkeret: két év
|
két év
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Luis F Fierro, Md, Instituto Nacional de Cancerologia
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 410-30610-258
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .