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索拉非尼在晚期甲状腺癌患者中的安全性和有效性:一项 II 期临床研究

2019年11月12日 更新者:Instituto Nacional de Cancerologia, Columbia

分化型甲状腺癌包括乳头状癌、滤泡状癌、Hurthle 细胞癌和 C 细胞/髓样癌。 尽管发病率相对较低(占所有肿瘤的 1%),但据记录该疾病在该国呈上升趋势(哥伦比亚癌症死亡率地图集,2010 年)。

尽管这种疾病的归因死亡率很低,但对卫生系统而言,因治疗、监测和受影响患者及其家人的残疾而产生的费用很高。

一旦开始进展,分化型甲状腺癌的治疗方法就很有限;晚期甲状腺癌患者没有真正有利的治疗选择:可用的选择包括手术、放射治疗和放射性碘治疗。

分子生物学现在允许识别参与细胞信号转导的蛋白质突变和改变的影响,这些信号转导解释了肿瘤细胞的去分化、侵袭性和进展。

VEGFR(血管内皮生长因子受体)是靶向分子疗法要解决的主要分子之一。 它在分化型甲状腺癌中的表达增加已得到证实,并且与生长增加、侵袭性和更短的无复发生存期有关。

不同的药物可有效对抗这种酪氨酸激酶受体;尽管如此,考虑到它并不是肿瘤进展的唯一原因,根据临床研究结果,使用索拉非尼和莫特塞尼等非选择性酪氨酸激酶抑制剂更为合理。 这些抑制剂已经在 II 期研究中进行了测试。

最近使用这些新兴治疗方案的 II 期研究结果显示,在治疗其他实体肿瘤方面具有重要作用。

有关此类治疗的安全性的信息有限;需要有关在哥伦比亚使用新治疗方法的信息是国家癌症研究所可以通过这项研究对该国做出的贡献之一。

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

客观的:

在 24 个月的随访期内确定索拉非尼治疗晚期甲状腺癌(转移性或复发性)患者的临床疗效和安全性概况。

分析计划 分析计划包括对入组患者第一年末临床和流行病学特征的描述,以及根据RECIST标准对临床反应前后的比较。 在随访的第一年和第二年结束时,将进行分析。 在其中的每一个中,将评估患者对在特定监测时间测量的感兴趣结果的反应。

必要时将使用参数和非参数描述性统计;将对基线测量值和后续预定截止值之间的一些变量进行比较,同时考虑到观察结果之间缺乏独立性。 定性变量的分析将使用 McNemar 检验进行,定量变量的分析将使用配对学生 t 检验或 Wilcoxon 检验,具体取决于分布的正态性

描述性统计将用于事件、生存曲线和无进展时间中位数之前的时间。 将使用参数和非参数系数对某些指标、临床变量和观察到的结果进行相关性研究。 将使用 Kappa 系数评估观察者间的一致性以读取诊断图像。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

35

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Cundinamarca
      • Bogotá、Cundinamarca、哥伦比亚、00000
        • Instituto Nacional de Cancerologia

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

  • 年满 18 岁。
  • 经证实的分化型甲状腺癌的组织学诊断,无论是转移性的还是不可切除的,对于这些癌症,传统的治愈性或姑息性治疗方案不存在或无效。 它包括图像中可见病变的患者,这些患者在治疗剂量的碘下没有摄取,或者患有碘热病变的患者,在治疗剂量(大于 100 mCi)后继续进展。 还包括不适合手术治疗或放射治疗治疗的持续局部疾病进展的患者。
  • 从上次治疗到纳入的时间必须至少为六 (6) 个月。
  • 必须至少有 1 个病变可以根据 RECIST (v.1.1) 进行充分测量 标准 [见附录 1]。
  • 颈部或肺部病变,手术宣布无法切除。
  • 患者的 ECOG 评分必须小于 2 且预期寿命大于 3 个月。
  • 足够的骨髓、肝和肾功能由以下实验室参数定义,在同意书签署后不超过 7 天采集:白细胞计数,> 3,000/uL;中性粒细胞绝对计数,> 1,500/mm3;血小板,> 100,000/mm3;血红蛋白,9 克/分升;血清肌酐 < 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍或 24 小时尿液中的肌酐清除率 > 75 cc/min;总血清胆红素,< ULN 的 1.5 倍;谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT),< ULN 的 1.5 倍;血清碱性磷酸酶,< ULN 的 1.5 倍;凝血酶原时间 (PT-INR) 和部分凝血活酶时间 (PTT),< ULN 的 1.5 倍。
  • 患者必须在身体、智力和情感上能够服用口服药物。
  • 患者不得是具有治愈目的的手术或放疗的候选人
  • 育龄妇女应在开始治疗前 7 天内进行血清妊娠试验阴性。 绝经后妇女(至少一年没有月经)和手术绝育的妇女不需要妊娠试验。
  • 有生育能力的女性和男性都应同意使用适当的避孕方法
  • 严重的医疗状况,包括未控制的高血压(收缩压 >150 mmHg 或舒张压 > 90mmHg)
  • 随机分组后 12 周内发生显着出血或出血事件,CTCAE 等级 3 或更高。 过去 6 个月内的动脉或静脉血栓或栓塞事件(包括脑血管意外和短暂性脑缺血发作、深静脉血栓形成、肺栓塞和动脉血栓形成)。
  • 最近的大手术或开放式活检程序(进入研究后 4 周内)
  • 骨病变将被排除在外,因为它对放射治疗和双膦酸盐管理敏感。
  • 未愈合的伤口、溃疡或骨折
  • 怀孕或哺乳。
  • 第二种肿瘤的个人病史,除了经过适当治疗的鳞状细胞或基底细胞皮肤癌、原位宫颈癌或任何其他既往治疗过且已治愈 5 年或更长时间的癌症。
  • 先前使用过(进入研究前 4 周)化学疗法或癌症免疫疗法。
  • 先前使用过酪氨酸激酶抑制剂或其他靶向药物,或靶向 VEGF 或 VEGF 受体的单克隆抗体。
  • 已知或疑似对索拉非尼过敏或超敏反应
  • 在进入研究前的 4 周内接受过放疗。
  • 根据治疗医师的判断,可能危及患者安全或对研究的依从性的任何情况。
  • 所有被接纳参加研究的患者必须自愿同意他们的参与,并且必须以书面知情同意书形式记录。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:北美
  • 介入模型:单组
  • 屏蔽:没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:索拉非尼
药品
药品
其他名称:
  • 多吉美

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
描述索拉非尼在治疗晚期甲状腺癌(转移性或复发性)患者中的临床活性和安全性概况,这些患者是一组选定的难以接受或不适合放射性碘 (RAI) 治疗的患者
大体时间:3年
3年

次要结果测量

结果测量
大体时间
总结接受索拉非尼治疗的晚期甲状腺癌(转移性或复发性)患者的无进展生存期 (PFS)
大体时间:两年
两年
描述在包括的晚期甲状腺癌(转移性或复发性)患者中与索拉非尼使用相关的不良事件的发生和类型
大体时间:两年
两年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Luis F Fierro, Md、Instituto Nacional de Cancerologia

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年10月1日

初级完成 (实际的)

2019年11月1日

研究完成 (实际的)

2019年11月1日

研究注册日期

首次提交

2014年3月7日

首先提交符合 QC 标准的

2014年3月11日

首次发布 (估计)

2014年3月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年11月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年11月12日

最后验证

2019年11月1日

更多信息

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