Seguridad y eficacia de sorafenib en pacientes con cáncer de tiroides avanzado: estudio clínico de fase II
El cáncer de tiroides diferenciado incluye carcinoma papilar, folicular, de células de Hürthle y de células C/medular. Si bien la incidencia es relativamente baja (1% de todas las neoplasias), se ha registrado un aumento de esta enfermedad en el país (Atlas de Mortalidad por Cáncer en Colombia, 2010).
Si bien esta enfermedad tiene una baja tasa de mortalidad atribuible, los costos derivados del tratamiento, seguimiento e incapacidades de los pacientes afectados y sus familias son elevados para el sistema de salud.
El abordaje terapéutico del cáncer diferenciado de tiroides una vez que comienza a progresar es limitado; no existen opciones de tratamiento verdaderamente favorables para los pacientes con cáncer de tiroides avanzado: las opciones disponibles incluyen cirugía, radioterapia y terapia con yodo radiactivo.
La biología molecular ahora permite identificar los efectos de mutaciones y alteraciones en las proteínas que participan en la señalización celular que explican la desdiferenciación, la invasividad y la progresión de las células neoplásicas.
El VEGFR (receptor del factor de crecimiento endotelial vascular) es una de las principales moléculas que debe abordar la terapia molecular dirigida. Se ha demostrado su mayor expresión en el cáncer de tiroides diferenciado y se ha asociado con un mayor crecimiento, invasividad y una supervivencia libre de recurrencia más corta.
Diferentes agentes son efectivos contra este receptor de tirosina cinasa; no obstante, teniendo en cuenta que no es el único responsable de la progresión tumoral, según los resultados de los estudios clínicos, es más razonable utilizar inhibidores no selectivos de la tirosina cinasa como sorafenib y motesanib. Estos inhibidores ya se han probado en estudios de fase II.
Los resultados de estudios de investigación de fase II recientes que utilizan estas opciones de tratamiento emergentes han mostrado efectos importantes en el enfoque terapéutico de otras neoplasias sólidas.
La información sobre la seguridad de este tipo de tratamiento es limitada; la necesidad de información sobre el uso de nuevos enfoques terapéuticos en Colombia es uno de los aportes que el Instituto Nacional del Cáncer puede hacer al país a través de este estudio.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Objetivo:
Determinar la eficacia clínica y el perfil de seguridad de sorafenib en el tratamiento de pacientes con cáncer de tiroides avanzado (metastásico o recurrente) en un período de seguimiento de 24 meses.
Plan de análisis El plan de análisis incluye la descripción de las características clínicas y epidemiológicas de los pacientes reclutados al final del primer año y la comparación del antes y después de la respuesta clínica según criterios RECIST. Al final del primer y segundo año de seguimiento, se realizarán análisis. En cada uno de ellos se evaluará la respuesta de los pacientes por desenlaces de interés medidos en momentos específicos de seguimiento.
Se utilizarán estadísticas descriptivas paramétricas y no paramétricas según sea necesario; la comparación de algunas variables entre las mediciones de línea de base y los puntos de corte predeterminados de seguimiento se realizará teniendo en cuenta la falta de independencia entre las observaciones. El análisis de las variables cualitativas se realizará mediante el Test de McNemar y el análisis de las variables cuantitativas mediante el Test de la t de Student apareado o el Test de Wilcoxon en función de la normalidad de la distribución.
Se utilizarán estadísticas descriptivas para el tiempo hasta que se indiquen los eventos, la curva de supervivencia y la mediana del tiempo libre de progresión. Se realizarán estudios de correlación entre algunos indicadores, variables clínicas y resultados observados utilizando coeficientes paramétricos y no paramétricos. Se evaluará la concordancia interobservador para la lectura de imágenes diagnósticas mediante un coeficiente Kappa.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Cundinamarca
-
Bogotá, Cundinamarca, Colombia, 00000
- Instituto Nacional De Cancerologia
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- Mayores de 18 años.
- Diagnóstico histológico confirmado de cáncer diferenciado de tiroides, ya sea metastásico o irresecable, para quienes no existen opciones terapéuticas curativas o paliativas convencionales o no son efectivas. Incluye pacientes con lesiones visibles en imágenes, que no captan a dosis terapéuticas de yodo, o pacientes con lesiones ávidas de yodo, que continúan progresando después de dosis terapéuticas (superiores a 100 mCi). También comprende pacientes con progresión local persistente de la enfermedad que no son susceptibles de tratamiento quirúrgico o tratamiento con radioterapia.
- El tiempo transcurrido desde el último tratamiento hasta la inclusión debe ser de al menos seis (6) meses.
- Debe haber al menos 1 lesión que pueda medirse adecuadamente según el RECIST (v.1.1) criterios [Ver Apéndice 1].
- Lesiones de cuello o pulmón, cirugía declarada irresecable.
- Los pacientes deben tener una puntuación ECOG inferior a 2 y una esperanza de vida superior a 3 meses.
- Funciones adecuadas de la médula ósea, el hígado y los riñones definidas por los siguientes parámetros de laboratorio, tomados no más de 7 días después de la firma del consentimiento: recuento de glóbulos blancos, > 3.000/uL; recuento absoluto de neutrófilos, > 1.500/mm3; plaquetas, > 100.000/mm3; hemoglobina, 9 g/dl; creatinina sérica, < 1,5 veces el límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina en orina durante 24 horas > 75 cc/min; bilirrubina sérica total, < 1,5 veces el ULN; transaminasa glutámico oxaloacética (SGOT), < 1,5 veces el ULN; fosfatasa alcalina sérica, < 1,5 veces el LSN; tiempo de protrombina (PT-INR) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT), < 1,5 veces el LSN.
- El paciente debe ser física, intelectual y emocionalmente capaz de tomar el medicamento oral.
- El paciente no debe ser candidato a cirugía o radioterapia con intención curativa
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento. Las mujeres posmenopáusicas (al menos un año sin menstruación) y las mujeres esterilizadas quirúrgicamente no requieren pruebas de embarazo.
- Las mujeres y también los hombres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados
- Afecciones médicas significativas, incluida una hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg)
- Hemorragia significativa o eventos hemorrágicos, CTCAE grado 3 o superior, dentro de las 12 semanas posteriores a la aleatorización. eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos en los últimos 6 meses (incluidos accidentes cerebrovasculares y ataques isquémicos transitorios, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar y trombosis arterial).
- Cirugía mayor reciente o procedimiento de biopsia abierta (dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio)
- Se excluirán lesiones óseas, por su susceptibilidad a radioterapia y manejo con bisfosfonatos.
- Heridas, úlceras o fracturas óseas que no cicatrizan
- Embarazo o lactancia.
- Antecedentes personales de una segunda neoplasia a excepción del cáncer de piel de células escamosas o basocelulares adecuadamente tratado, cáncer de cuello uterino in situ o cualquier otro cáncer previamente tratado cuando se haya mantenido libre de la enfermedad durante 5 años o más.
- Uso previo (4 semanas antes del ingreso al estudio) de quimioterapia o inmunoterapia contra el cáncer.
- Uso previo de inhibidores de la tirosina quinasa u otros agentes diana, o anticuerpos monoclonales que se dirijan al VEGF o a los receptores del VEGF.
- Alergia o hipersensibilidad conocida o sospechada al sorafenib
- Haber recibido radioterapia en las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
- Cualquier condición a juicio del médico tratante que pueda poner en peligro la seguridad del paciente o el cumplimiento del estudio.
- Todos los pacientes que ingresan al estudio deben dar su consentimiento voluntario para su participación y lo mismo debe registrarse en un formulario de consentimiento informado por escrito.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Sorafenib
droga
|
droga
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Describir la actividad clínica y el perfil de seguridad de sorafenib en el tratamiento de pacientes con cáncer de tiroides avanzado (metastásico o recurrente) entre un grupo seleccionado de pacientes refractarios o no elegibles para la terapia con yodo radiactivo (RAI).
Periodo de tiempo: 3 años
|
3 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Resumir la supervivencia libre de progresión (PFS) de pacientes con cáncer de tiroides avanzado (metastásico o recurrente) tratados con sorafenib
Periodo de tiempo: dos años
|
dos años
|
|
Describir la ocurrencia y el tipo de eventos adversos asociados con el uso de sorafenib en pacientes con cáncer de tiroides avanzado (metastásico o recurrente) incluidos
Periodo de tiempo: dos años
|
dos años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Luis F Fierro, Md, Instituto Nacional De Cancerologia
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Enfermedades de la tiroides
- Neoplasias de tiroides
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Sorafenib
Otros números de identificación del estudio
- 410-30610-258
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .