固形腫瘍の再発性または標準治療に難治性の小児における第I相用量設定研究
2024年4月19日 更新者：Bayer
再発性または標準治療に難治性の固形悪性腫瘍を有する小児被験者におけるレゴラフェニブ（BAY 73-4506）の多施設共同非盲検非無作為化第I相用量漸増研究
試験の用量漸増段階：
安全性プロファイル、レゴラフェニブの最大耐用量 (MTD) および推奨第 II 用量 (RP2D) を定義するために、小児における 28 日間の繰り返しサイクルで、3 週間オン/1 週間オフのスケジュールで単剤として経口投与されたレゴラフェニブ-標準治療に対して再発性または難治性の固形悪性腫瘍を有する被験者。 レゴラフェニブの薬物動態 (PK) を特徴付けるため 試験の用量漸増フェーズは完了しました。
拡大段階:
安全性プロファイルを定義するために、横紋筋肉腫（RMS）および再発性または標準治療に抵抗性の他の固形悪性腫瘍を有する小児患者の再発時に、基本化学療法（ビンクリスチンおよびイリノテカン）と組み合わせて経口投与されたレゴラフェニブの MTD および RP2D を定義します。
調査の概要
詳細な説明
調査の拡大フェーズ:
-被験者は再発/難治性RMSまたは固形悪性腫瘍（ユーイング肉腫、肝芽腫、神経芽細胞腫およびウィルムス腫瘍）を持っている必要があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
62
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Manchester、イギリス、M13 9WL
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Surrey
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Sutton、Surrey、イギリス、SM2 5PT
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Tyne And Wear
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Newcastle Upon Tyne、Tyne And Wear、イギリス、NE1 4LP
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West Midlands
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Birmingham、West Midlands、イギリス、B4 6NH
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Liguria
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Genova、Liguria、イタリア、16147
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Lombardia
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Milano、Lombardia、イタリア、20133
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Madrid、スペイン、28009
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Valencia、スペイン、46026
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Lyon、フランス、69008
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Marseille、フランス、13005
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Paris、フランス、75248
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Villejuif Cedex、フランス、94805
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6ヶ月～18年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 被験者および/または被験者の両親/法定後見人による署名済みのインフォームド コンセント フォーム、および被験者が特定の研究手順の前に取得した年齢に応じた同意フォーム
- 対象年齢：生後6ヶ月～18歳未満
- 診断、試験の用量漸増段階：対象は、最初の診断で固形悪性腫瘍の組織学的検証を受けていなければならない。 原発性中枢神経系（CNS）腫瘍または既知のCNS転移を有する対象を含む、再発性または難治性の固形腫瘍を有する対象が適格である。 被験者の現在の病状は、有効な治療法が知られていないか、許容できる生活の質で生存を延長することが証明されている治療法である必要があります。 効果的な治療法には、手術、放射線療法、化学療法、またはこれらのモダリティの任意の組み合わせが含まれます。
研究の用量拡大段階：被験者は再発/難治性RMSまたは固形悪性腫瘍（ユーイング肉腫、肝芽腫、神経芽細胞腫、およびウィルムス腫瘍）を持っている必要があります ビンクリスチン/イリノテカンによる治療は、再発時のバックボーン化学療法とビンクリスチンを組み合わせる科学的根拠と見なされます/レゴラフェニブを含むイリノテカンが存在します。
- 被験者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）、バージョン1.1に従って、少なくとも1つの測定可能または評価可能な病変を持っている必要があります。 骨髄疾患を有する神経芽細胞腫の被験者については、SIOPEN（International Society of Pediatric Oncology Europe Neuroblastoma Group）スコアが使用されます。 骨スキャン（臨床的に必要な場合）は、治療開始の 12 週間前までに取得する必要があります。
- -インフォームドコンセント/同意に署名した時点から少なくとも12週間の平均余命。
- パフォーマンスレベル：12歳以上の被験者の場合はカルノフスキー≧70％、または12歳以下の被験者の場合はランスキー≧70％
- -研究治療を開始する前の7日以内に実施された以下の検査要件によって評価された適切な血液機能：
末梢絶対好中球数 (ANC): ≥ 1.0 x 10*9/L 血小板数: ≥ 100 x 10*9/L (輸血非依存) ヘモグロビン: ≥ 8.0 g/dL
-次のように定義される適切な肝機能:
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/アラニンアミノトランスフェラーゼ (AST/ALT) ≤ 3.0* ULN
- ビリルビン（抱合型と非抱合型の合計）≦1.5 * ULN
除外基準:
- -レゴラフェニブによる前治療。 試験への参加を永久に取りやめた被験者は、試験に再参加することはできません。
- 研究の用量拡大段階のみ: 脳腫瘍を有する被験者または既知の CNS 転移を有する被験者は除外されます。
- -制御されていないベースライン高血圧の被験者 グレード1 NCITCAE v. 4.0よりも高い
- -凝固障害または血栓症の証拠または病歴のある被験者
- -抗不整脈療法を必要とする心臓の異常および不整脈（ベータブロッカーまたはジゴキシンは許可されています）
- 同種臓器移植（同種骨髄移植を含む）の既往歴
- -研究への参加前に治療された他の悪性疾患
- 妊娠中または授乳中
- -主要な症状として下痢を伴う重大な胃腸障害、例えば、クローン病または吸収不良状態
- 治験実施施設との密接な関係。研究者の近親者または扶養者 (例: 研究施設の従業員または学生)
- -NCI-CTCAE v. 4.0より高い未解決の毒性が以前の治療/手順に起因するグレード1（脱毛症、化学療法による聴器毒性、グレード2の化学療法による神経障害、および上記の適格基準に従って、ヘモグロビンが8 mg / dL以上の貧血を除く）および ANC ≥ 1.0 x 10 9/L )。
- -研究前に治療された他の悪性疾患
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：順次投与スケジュール
拡張段階：スケジュール B - 逐次投与スケジュール：21 日サイクルのうち、VI の投与後、レゴラフェニブを順次投与します。 1 および 8 日目。 mg/m2 (生後 6 か月から 24 か月未満の被験者) を 1 日 1 回、8 日目から 21 日目まで。
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レゴラフェニブは、1 日 1 回、21 日間のサイクルで経口投与されます。
各サイクルでレゴラフェニブを 2 週間服用し、その後 1 週間服用を中止します。
この研究で使用される治験薬の用量は年齢に依存し、子供の用量は年齢と体表面積に基づいて調整され、錠剤または顆粒として投与されます。
ビンクリスチンは、21日サイクルの1日目と8日目に1.5 mg / m2（10 kg以下の被験者の場合は0.05 mg / kg、最大2.0 mg）の用量で投与されます。
イリノテカンは、21 日サイクルで、1 日目から 5 日目まで 50 mg/m2/日の開始用量で投与されます。
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実験的：併用投与スケジュール
拡大段階: スケジュール A - 併用投与スケジュール: 21 日サイクルのうち、レゴラフェニブはビンクリスチンおよびイリノテカン (VI) と併用投与されます。 、1 日目および 8 日目。 ) または 60 mg/m2 (生後 6 か月から 24 か月未満の被験者) を 1 日 1 回、1 日目から 14 日目まで。
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レゴラフェニブは、1 日 1 回、21 日間のサイクルで経口投与されます。
各サイクルでレゴラフェニブを 2 週間服用し、その後 1 週間服用を中止します。
この研究で使用される治験薬の用量は年齢に依存し、子供の用量は年齢と体表面積に基づいて調整され、錠剤または顆粒として投与されます。
ビンクリスチンは、21日サイクルの1日目と8日目に1.5 mg / m2（10 kg以下の被験者の場合は0.05 mg / kg、最大2.0 mg）の用量で投与されます。
イリノテカンは、21 日サイクルで、1 日目から 5 日目まで 50 mg/m2/日の開始用量で投与されます。
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実験的：用量漸増
用量漸増段階: 研究のこの段階は完了しました
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レゴラフェニブは、1 日 1 回、21 日間のサイクルで経口投与されます。
各サイクルでレゴラフェニブを 2 週間服用し、その後 1 週間服用を中止します。
この研究で使用される治験薬の用量は年齢に依存し、子供の用量は年齢と体表面積に基づいて調整され、錠剤または顆粒として投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性: 最大耐用量
時間枠：約21ヶ月後
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MTD は、参加者 3 ～ 6 人中少なくとも 2 人が次に高い用量で DLT を経験した場合に、参加者 6 人中 1 人または 0 人または 1 人が用量制限毒性 (DLT) を経験した用量レベルとして定義されます。
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約21ヶ月後
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安全性: 推奨されるフェーズ II 用量
時間枠：約21ヶ月後
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RP2D を確立するために、MTD コホートは、RP2D を確認するために少なくとも 12 人の評価可能な被験者を持つように拡張されます。
組み合わせの RP2D を確立するには、DLT を評価できる少なくとも 15 人の被験者が必要になると予想されます。」
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約21ヶ月後
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有害事象のある参加者の数
時間枠：用量漸増段階：約21ヶ月後。拡大期：約21ヶ月後
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有害事象の個別のリストが提供されます。
治療に起因する有害事象および薬物関連の有害事象の発生率は、それぞれNCI-CTCAE v 4.0の最悪のグレードおよび用量レベルによって要約されます。
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用量漸増段階：約21ヶ月後。拡大期：約21ヶ月後
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公称投与量に基づく AUC(0-24)md
時間枠：用量漸増段階: サイクル 1、1 日目、15 日目、21 日目
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用量漸増フェーズが完了しました
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用量漸増段階: サイクル 1、1 日目、15 日目、21 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：用量漸増段階: 約 21 か月。拡張フェーズ: 約 21 か月
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用量漸増段階: 約 21 か月。拡張フェーズ: 約 21 か月
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進行までの時間
時間枠：用量漸増段階: 約 21 か月。拡張フェーズ: 約 21 か月
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用量漸増段階: 約 21 か月。拡張フェーズ: 約 21 か月
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腫瘍反応：RECIST v. 1.1による腫瘍評価
時間枠：用量漸増段階: 約 21 か月。拡張フェーズ: 約 21 か月
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用量漸増段階: 約 21 か月。拡張フェーズ: 約 21 か月
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レゴラフェニブ製剤の味と食感に関するアンケート
時間枠：用量漸増段階: サイクル 1。拡大期:同時: サイクル 1 1 日目;順次: サイクル 1 8 日目
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拡大期 用量漸増期
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用量漸増段階: サイクル 1。拡大期:同時: サイクル 1 1 日目;順次: サイクル 1 8 日目
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公称投与量に基づく AUC(0-24)md
時間枠：拡張フェーズ: サイクル 1 1 日目、15 日目、21 日目
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拡大期
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拡張フェーズ: サイクル 1 1 日目、15 日目、21 日目
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個々の投与量に基づく Cmax(0-24)md
時間枠：拡張フェーズ: サイクル 1 1 日目、15 日目、21 日目
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拡大期
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拡張フェーズ: サイクル 1 1 日目、15 日目、21 日目
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個々の投薬に基づくCav(0-24)md
時間枠：拡張段階: サイクル 1 1 日目、15 日目、21 日目。用量漸増段階: サイクル 1 Day1、Day 15、Day 21
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拡大期 用量漸増期
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拡張段階: サイクル 1 1 日目、15 日目、21 日目。用量漸増段階: サイクル 1 Day1、Day 15、Day 21
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個々の投与量に基づく t1/2eff,md
時間枠：拡張段階: サイクル 1 1 日目、15 日目、21 日目。用量漸増段階: サイクル 1 Day1、Day 15、Day 21
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拡大期 用量漸増期
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拡張段階: サイクル 1 1 日目、15 日目、21 日目。用量漸増段階: サイクル 1 Day1、Day 15、Day 21
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個々の投薬に基づくAUC(0-24)md
時間枠：拡張フェーズ: サイクル 1 1 日目、15 日目、21 日目
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拡大期
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拡張フェーズ: サイクル 1 1 日目、15 日目、21 日目
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イリノテカンとSN-38のクリアランス
時間枠：拡張フェーズ: サイクル 1 1 日目、15 日目、21 日目
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拡大期
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拡張フェーズ: サイクル 1 1 日目、15 日目、21 日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Bayer Study Director、Bayer
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年4月11日
一次修了 (実際)
2019年5月5日
研究の完了 (実際)
2024年3月13日
試験登録日
最初に提出
2014年3月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年3月7日
最初の投稿 (推定)
2014年3月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月19日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 15906
- 2013-003579-36 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
この研究のデータの利用可能性は、EFPIA/PhRMA の「責任ある臨床試験データ共有の原則」に対するバイエルの取り組みに従って、後で決定されます。 これは、データ アクセスの範囲、時点、およびプロセスに関係します。 そのため、バイエルは、資格のある研究者からの要請に応じて、患者レベルの臨床試験データ、研究レベルの臨床試験データ、および合法的な研究を実施するために必要な米国および EU で承認された医薬品および適応症に関する患者の臨床試験のプロトコルを共有することを約束します。 これは、2014 年 1 月 1 日以降に EU および米国の規制当局によって承認された新薬および適応症に関するデータに適用されます。
関心のある研究者は、www.vivli.org を使用して、匿名化された患者レベルのデータへのアクセスを要求し、研究を実施するための臨床研究からの関連文書を入手できます。 研究をリストするためのバイエルの基準に関する情報およびその他の関連情報は、ポータルのメンバー セクションで提供されます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。