Uno studio di ricerca della dose di fase I nei bambini con tumori solidi ricorrenti o refrattari alla terapia standard

Criterio di inclusione:

• Modulo di consenso informato firmato dai soggetti e/o dai genitori/tutori legali dei soggetti e Modulo di consenso adeguato all'età da parte dei soggetti ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
• Età: da 6 mesi a meno di 18 anni
• Diagnosi, fase di escalation della dose dello studio: i soggetti devono aver avuto una verifica istologica di tumore maligno solido alla diagnosi originale. Sono ammissibili i soggetti con tumori solidi ricorrenti o refrattari, compresi i tumori primari del sistema nervoso centrale (SNC) o i soggetti con metastasi del SNC note. L'attuale stato di malattia del soggetto deve essere tale per cui non esiste una terapia efficace nota o una terapia dimostrata per prolungare la sopravvivenza con una qualità di vita accettabile. Una terapia efficace può includere chirurgia, radioterapia, chemioterapia o qualsiasi combinazione di queste modalità.

Fase di espansione della dose dello studio: i soggetti devono avere una RMS recidivante/refrattaria o un tumore maligno solido (sarcoma di Ewing, epatoblastoma, neuroblastoma e tumore di Wilms) in cui il trattamento con vincristina/irinotecan è considerato chemioterapia di base alla recidiva e un razionale scientifico per combinare la vincristina Esiste /irinotecan con regorafenib.

• I soggetti devono avere almeno una lesione misurabile o valutabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST), versione 1.1. Per i soggetti con neuroblastoma con malattia osteomidollare verrà utilizzato il punteggio SIOPEN (International Society of Pediatric Oncology Europe Neuroblastoma Group). Le scintigrafie ossee (se clinicamente indicate) devono essere ottenute ≤12 settimane prima dell'inizio del trattamento.
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane dal momento della firma del consenso/assenso informato.
• Livello di prestazione: Karnofsky ≥ 70% per soggetti > 12 anni o Lansky ≥ 70% per soggetti ≤ 12 anni
• Adeguata funzionalità ematologica valutata dai seguenti requisiti di laboratorio condotti entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio:

Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC): ≥ 1,0 x 10*9/L Conta piastrinica: ≥ 100 x 10*9/L (indipendente dalla trasfusione) Emoglobina: ≥ 8,0 g/dL

-Funzione epatica adeguata definita come:

• Aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi (AST/ALT) ≤ 3,0* ULN
• Bilirubina (somma di coniugato e non coniugato) ≤ 1,5 * ULN

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con regorafenib. I soggetti definitivamente ritirati dalla partecipazione allo studio non potranno rientrare nello studio.
• Solo fase di espansione della dose dello studio: sono esclusi i soggetti con tumori cerebrali o soggetti con metastasi note del SNC.
• Soggetti con ipertensione basale non controllata superiore al Grado 1 NCICTCAE v. 4.0
• Soggetti con evidenza o anamnesi di disturbi della coagulazione o trombosi
• Anomalie cardiache e aritmie cardiache che richiedono una terapia antiaritmica (sono consentiti beta-bloccanti o digossina)
• Anamnesi di allotrapianto d'organo (compreso il trapianto allogenico di midollo osseo)
• Qualsiasi altra malattia maligna trattata prima dell'ingresso nello studio
• Gravidanza o allattamento
• Disturbi gastrointestinali significativi con diarrea come sintomo principale, ad esempio morbo di Crohn o qualsiasi condizione di malassorbimento
• Stretta affiliazione con il sito sperimentale, ad es. un parente stretto dello sperimentatore o una persona a carico (ad es. dipendente o studente del sito di indagine)
• Tossicità irrisolta superiore a NCI-CTCAE v. 4.0 Grado 1 attribuita a qualsiasi precedente terapia/procedura (escluse alopecia, ototossicità indotta da chemioterapia, neuropatia indotta da chemioterapia di grado 2 e, come da criteri di ammissibilità di cui sopra, anemia con emoglobina ≥ 8 mg/dL e ANC ≥ 1,0 x 109/L).
• Qualsiasi altra malattia maligna trattata prima dello studio