Une étude de recherche de dose de phase I chez des enfants atteints de tumeurs solides récurrentes ou réfractaires au traitement standard

Critère d'intégration:

• Formulaire de consentement éclairé signé par les sujets et/ou les parents/tuteurs légaux des sujets et formulaire d'assentiment approprié à l'âge par les sujets obtenus avant toute procédure spécifique à l'étude
• Âge : de 6 mois à moins de 18 ans
• Diagnostic, phase d'escalade de dose de l'étude : les sujets doivent avoir subi une vérification histologique de la malignité solide au moment du diagnostic initial. Les sujets atteints de tumeurs solides récurrentes ou réfractaires sont éligibles, y compris les tumeurs primaires du système nerveux central (SNC) ou les sujets présentant des métastases connues du SNC. L'état pathologique actuel du sujet doit être un état pour lequel il n'existe pas de traitement efficace connu ou de traitement prouvé pour prolonger la survie avec une qualité de vie acceptable. Une thérapie efficace peut inclure la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie ou toute combinaison de ces modalités.

Phase d'expansion de la dose de l'étude : les sujets doivent avoir un RMS en rechute/réfractaire ou une tumeur maligne solide (sarcome d'Ewing, hépatoblastome, neuroblastome et tumeur de Wilms) dans laquelle le traitement par vincristine/irinotécan est considéré comme une chimiothérapie de base en cas de rechute et une justification scientifique pour combiner la vincristine /irinotécan avec régorafénib existe.

• Les sujets doivent avoir au moins une lésion mesurable ou évaluable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST), version 1.1. Pour les sujets atteints de neuroblastome avec une maladie ostéomédullaire, le score SIOPEN (International Society of Pediatric Oncology Europe Neuroblastoma Group) sera utilisé. Des scintigraphies osseuses (si cliniquement indiquées) doivent être obtenues ≤ 12 semaines avant le début du traitement.
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines à compter de la signature du consentement éclairé/assentiment.
• Niveau de performance : Karnofsky ≥ 70 % pour les sujets > 12 ans ou Lansky ≥ 70 % pour les sujets ≤ 12 ans
• Fonction hématologique adéquate évaluée par les exigences de laboratoire suivantes effectuées dans les 7 jours avant le début du traitement de l'étude :

Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) : ≥ 1,0 x 10*9/L Numération plaquettaire : ≥ 100 x 10*9/L (transfusion indépendante) Hémoglobine : ≥ 8,0 g/dL

-Fonction hépatique adéquate définie comme :

• Aspartate aminotransférase/alanine aminotransférase (AST/ALT) ≤ 3,0* LSN
• Bilirubine (somme conjuguée et non conjuguée) ≤ 1,5 * LSN

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par régorafenib. Les sujets définitivement retirés de la participation à l'étude ne seront pas autorisés à réintégrer l'étude.
• Phase d'expansion de la dose de l'étude uniquement : les sujets atteints de tumeurs cérébrales ou les sujets présentant des métastases connues du SNC sont exclus.
• Sujets présentant une hypertension initiale non contrôlée supérieure au grade 1 NCICTCAE v. 4.0
• Sujets présentant des signes ou des antécédents de troubles de la coagulation ou de thrombose
• Anomalies cardiaques et arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique (les bêta-bloquants ou la digoxine sont autorisés)
• Antécédents d'allogreffe d'organe (y compris greffe allogénique de moelle osseuse)
• Toute autre maladie maligne traitée avant l'entrée à l'étude
• Grossesse ou allaitement
• Troubles gastro-intestinaux importants avec diarrhée comme symptôme majeur, par exemple, la maladie de Crohn ou toute condition de malabsorption
• Affiliation étroite avec le site expérimental, par ex. un parent proche de l'investigateur ou une personne dépendante (ex. employé ou étudiant du site expérimental)
• Toxicité non résolue supérieure à NCI-CTCAE v. 4.0 Grade 1 attribuée à toute thérapie/procédure antérieure (à l'exclusion de l'alopécie, de l'ototoxicité induite par la chimiothérapie, de la neuropathie induite par la chimiothérapie de Grade 2 et, selon les critères d'éligibilité ci-dessus, de l'anémie avec hémoglobine ≥ 8 mg/dL et NAN ≥ 1,0 x 10 9/L ).
• Toute autre maladie maligne traitée avant l'étude