Vaiheen I annoksen löytämistutkimus lapsilla, joilla on uusiutuvia kiinteitä kasvaimia tai jotka eivät kestä normaalihoitoa
perjantai 19. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Bayer
Monikeskus, avoin, ei-satunnaistettu, faasin I annoksen eskalaatiotutkimus regorafenibistä (BAY 73-4506) lapsipotilailla, joilla on kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat uusiutuvia tai kestäviä normaalihoidolle
Tutkimuksen annoksen korotusvaihe:
Regorafenibin turvallisuusprofiilin, suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja suositellun faasin II annoksen (RP2D) määrittämiseksi suun kautta yksittäisenä lääkkeenä 3 viikon/1 viikon tauon aikataulussa toistuvissa 28 päivän sykleissä lapsipotilailla kohteet, joilla on kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat uusiutuvia tai kestäviä normaalihoidolle. Regorafenibin farmakokinetiikan (PK) karakterisointi Tutkimuksen annoksen korotusvaihe on saatu päätökseen.
Laajennusvaihe:
Turvallisuusprofiilin määrittämiseksi regorafenibin MTD ja RP2D annetaan suun kautta yhdessä runkokemoterapian (vinkristiini ja irinotekaani) kanssa uusiutumisen yhteydessä lapsipotilailla, joilla on rabdomyosarkooma (RMS) ja muut kiinteät pahanlaatuiset kasvaimet, jotka uusiutuvat tai eivät kestä tavanomaista hoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen laajennusvaihe:
Koehenkilöillä on oltava uusiutunut/refraktorinen RMS tai kiinteä pahanlaatuinen kasvain (Ewing-sarkooma, hepatoblastooma, neuroblastooma ja Wilms-kasvain).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
62
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Madrid, Espanja, 28009
-
Valencia, Espanja, 46026
-
-
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Italia, 16147
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20133
-
-
-
-
-
Lyon, Ranska, 69008
-
Marseille, Ranska, 13005
-
Paris, Ranska, 75248
-
Villejuif Cedex, Ranska, 94805
-
-
-
-
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9WL
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
-
-
Tyne And Wear
-
Newcastle Upon Tyne, Tyne And Wear, Yhdistynyt kuningaskunta, NE1 4LP
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Yhdistynyt kuningaskunta, B4 6NH
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
6 kuukautta - 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittavien ja/tai koehenkilöiden vanhempien/laillisten huoltajien allekirjoittama tietoinen suostumuslomake ja ikään sopiva suostumuslomake, jonka koehenkilöt ovat saaneet ennen tutkimuskohtaista menettelyä
- Ikä: 6 kuukaudesta alle 18-vuotiaaksi
- Diagnoosi, tutkimuksen annoksen korotusvaihe: koehenkilöillä on oltava histologinen vahvistus kiinteästä pahanlaatuisuudesta alkuperäisen diagnoosin yhteydessä. Potilaat, joilla on uusiutuvia tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia, ovat kelvollisia, mukaan lukien primaariset keskushermoston (CNS) kasvaimet tai kohteet, joilla on tunnettuja keskushermoston etäpesäkkeitä. Kohteen nykyisen sairauden tilan on oltava sellainen, jolle ei ole tunnettua tehokasta hoitoa tai hoitoa, jonka on todistettu pidentävän eloonjäämistä hyväksyttävällä elämänlaadulla. Tehokas hoito voi sisältää leikkausta, sädehoitoa, kemoterapiaa tai mikä tahansa näiden menetelmien yhdistelmä.
Tutkimuksen annoksen laajennusvaihe: koehenkilöillä on oltava uusiutunut/refraktorinen RMS tai kiinteä pahanlaatuinen kasvain (Ewing-sarkooma, hepatoblastooma, neuroblastooma ja Wilms-kasvain), jossa vinkristiini/irinotekaanihoitoa pidetään kemoterapian selkäranka uusiutumisen yhteydessä ja vinkristiinin yhdistämiselle on tieteellinen peruste. /irinotekaani ja regorafenibi.
- Koehenkilöillä on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva tai arvioitava leesio Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -version 1.1 mukaisesti. Neuroblastoomapotilaille, joilla on osteomedullaarinen sairaus, käytetään SIOPEN-pisteitä (International Society of Pediatric Oncology Europe Neuroblastoma Group). Luustokuvaukset (jos se on kliinisesti aiheellista) tulee tehdä ≤ 12 viikkoa ennen hoidon aloittamista.
- Odotettavissa oleva elinikä vähintään 12 viikkoa tietoisen suostumuksen/suostumuksen allekirjoittamisesta.
- Suorituskykytaso: Karnofsky ≥ 70 % > 12-vuotiaille tai Lansky ≥ 70 % ≤ 12-vuotiaille.
- Riittävä hematologinen toiminta, joka on arvioitu seuraavilla laboratoriovaatimuksilla 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista:
Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): ≥ 1,0 x 10*9/l Trombosyyttimäärä: ≥ 100 x 10*9/l (riippumaton verensiirrosta) Hemoglobiini: ≥ 8,0 g/dl
-Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:
- Aspartaattiaminotransferaasi/alaniiniaminotransferaasi (AST/ALT) ≤ 3,0* ULN
- Bilirubiini (konjugoidun ja konjugoimattoman summa) ≤ 1,5 * ULN
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito regorafenibillä. Tutkimukseen osallistumisesta pysyvästi poissuljetut koehenkilöt eivät voi palata tutkimukseen.
- Vain tutkimuksen annoksen lisäysvaihe: Tutkittavat, joilla on aivokasvaimet tai koehenkilöt, joilla on tunnettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, on suljettu pois.
- Potilaat, joilla on hallitsematon lähtötilanteen verenpaine, joka on korkeampi kuin asteen 1 NCICTCAE v. 4.0
- Potilaat, joilla on todisteita tai anamneesissa hyytymishäiriöitä tai tromboosia
- Sydämen poikkeavuudet ja sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa (beetasalpaajat tai digoksiini ovat sallittuja)
- Aiemmat elinsiirrot (mukaan lukien allogeeninen luuytimensiirto)
- Mikä tahansa muu pahanlaatuinen sairaus, joka on hoidettu ennen tutkimukseen tuloa
- Raskaus tai imetys
- Merkittävät maha-suolikanavan häiriöt, joiden pääoireena on ripuli, esim. Crohnin tauti tai mikä tahansa imeytymishäiriö
- Läheinen yhteys tutkimuspaikkaan, esim. tutkijan lähisukulainen tai huollettavana oleva henkilö (esim. tutkimuspaikan työntekijä tai opiskelija)
- Ratkaisematon toksisuus, joka on korkeampi kuin NCI-CTCAE v. 4.0, Grade 1 johtuen mistä tahansa aikaisemmasta hoidosta/toimenpiteestä (pois lukien hiustenlähtö, kemoterapian aiheuttama ototoksisuus, asteen 2 kemoterapian aiheuttama neuropatia ja yllä olevien kelpoisuuskriteerien mukaisesti anemia, jossa hemoglobiini ≥ 8 mg/dl ja ANC ≥ 1,0 x 10 9/L ).
- Mikä tahansa muu ennen tutkimusta hoidettu pahanlaatuinen sairaus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Jaksottainen annosteluohjelma
Laajennusvaihe: Aikataulu B – Jaksottainen annosteluohjelma: 21 päivän syklistä regorafenibia annostellaan peräkkäin VI:n annon jälkeen: Vinkristiini: suonensisäinen bolus, 1,5 mg/m2 (0,05 mg/kg koehenkilöille ≤ 10 kg), päivä 1 ja päivä 8. Irinotekaani: suonensisäisesti 1 tunnin ajan, 50 mg/m2/vrk, päivä 1–5. Regorafenibi: suun kautta, aloitusannostasolla 72 mg/m2 (potilaat 2–18-vuotiaat) tai 60 mg/m2 (6 - alle 24 kuukauden ikäiset kohteet) kerran päivässä, päivä 8 - 21.
|
Regorafenibia annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa 21 päivän jaksoissa.
Jokaisen syklin aikana regorafenibia otetaan 2 viikon ajan, minkä jälkeen pidetään viikon tauko lääkkeestä.
Tässä tutkimuksessa käytetyt tutkimuslääkkeen annokset ovat ikäriippuvaisia ja lasten annos sovitetaan iän ja kehon pinta-alan perusteella ja annetaan joko tabletteina tai rakeina.
Vinkristiiniä annetaan annoksena 1,5 mg/m2 (0,05 mg/kg koehenkilöille, joiden paino on ≤ 10 kg, enintään 2,0 mg) päivänä 1 ja päivänä 8 21 päivän sykleissä.
Irinotekaania annetaan aloitusannoksella 50 mg/m2/vrk päivästä 1 päivään 5 21 päivän sykleissä.
|
|
Kokeellinen: Samanaikainen annostusaikataulu
Laajennusvaihe: Aikataulu A – Samanaikainen annosteluohjelma: 21 päivän syklissä regorafenibia annetaan samanaikaisesti vinkristiinin ja irinotekaanin (VI) kanssa. Vinkristiini: suonensisäinen bolus, 1,5 mg/m2 (0,05 mg/kg ≤ 10 kg painaville koehenkilöille) , päivä 1 ja päivä 8. Irinotekaani: suonensisäisesti 1 tunnin ajan, 50 mg/m2/vrk, päivä 1 - 5. Regorafenibi: suun kautta, aloitusannostasolla 72 mg/m2 (potilaat 2-vuotiaat alle 18-vuotiaat ) tai 60 mg/m2 (6–alle 24 kuukauden ikäiset kohteet) kerran päivässä, päivä 1–14.
|
Regorafenibia annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa 21 päivän jaksoissa.
Jokaisen syklin aikana regorafenibia otetaan 2 viikon ajan, minkä jälkeen pidetään viikon tauko lääkkeestä.
Tässä tutkimuksessa käytetyt tutkimuslääkkeen annokset ovat ikäriippuvaisia ja lasten annos sovitetaan iän ja kehon pinta-alan perusteella ja annetaan joko tabletteina tai rakeina.
Vinkristiiniä annetaan annoksena 1,5 mg/m2 (0,05 mg/kg koehenkilöille, joiden paino on ≤ 10 kg, enintään 2,0 mg) päivänä 1 ja päivänä 8 21 päivän sykleissä.
Irinotekaania annetaan aloitusannoksella 50 mg/m2/vrk päivästä 1 päivään 5 21 päivän sykleissä.
|
|
Kokeellinen: Annoksen nostaminen
Annoksen korotusvaihe: Tämä tutkimuksen vaihe on saatu päätökseen
|
Regorafenibia annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa 21 päivän jaksoissa.
Jokaisen syklin aikana regorafenibia otetaan 2 viikon ajan, minkä jälkeen pidetään viikon tauko lääkkeestä.
Tässä tutkimuksessa käytetyt tutkimuslääkkeen annokset ovat ikäriippuvaisia ja lasten annos sovitetaan iän ja kehon pinta-alan perusteella ja annetaan joko tabletteina tai rakeina.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus: Suurin siedetty annos
Aikaikkuna: noin 21 kuukauden kuluttua
|
MTD määritellään annostasoksi, jolla kukaan tai yksi kuudesta osallistujasta ei koe annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), kun vähintään 2 3-6 osallistujasta kokee DLT:n seuraavaksi suurimmalla annoksella.
|
noin 21 kuukauden kuluttua
|
|
Turvallisuus: Suositeltu vaiheen II annos
Aikaikkuna: noin 21 kuukauden kuluttua
|
RP2D:n perustamiseksi MTD-kohorttia laajennetaan siten, että siinä on vähintään 12 arvioitavaa kohdetta RP2D:n vahvistamiseksi.
On odotettavissa, että yhdistelmän RP2D:n määrittämiseen tarvitaan vähintään 15 DLT:ille arvioitavaa tutkittavaa."
|
noin 21 kuukauden kuluttua
|
|
Haittavaikutuksia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Annoksen korotusvaihe: noin 21 kuukauden kuluttua; Laajennusvaihe: noin 21 kuukauden kuluttua
|
Haittavaikutuksista toimitetaan yksilölliset luettelot.
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ja lääkkeisiin liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus esitetään yhteenvetona huonoimman NCI-CTCAE v 4.0 -asteen ja annostason mukaan.
|
Annoksen korotusvaihe: noin 21 kuukauden kuluttua; Laajennusvaihe: noin 21 kuukauden kuluttua
|
|
AUC(0-24)md perustuu nimelliseen annostukseen
Aikaikkuna: Annoksen korotusvaihe: sykli 1 päivä 1, päivä 15 ja päivä 21
|
Annoksen korotusvaihe on saatu päätökseen
|
Annoksen korotusvaihe: sykli 1 päivä 1, päivä 15 ja päivä 21
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Annoksen korotusvaihe: noin 21 kuukautta; Laajennusvaihe: noin 21 kuukautta
|
Annoksen korotusvaihe: noin 21 kuukautta; Laajennusvaihe: noin 21 kuukautta
|
|
|
Edistymisen aika
Aikaikkuna: Annoksen korotusvaihe: noin 21 kuukautta; Laajennusvaihe: noin 21 kuukautta
|
Annoksen korotusvaihe: noin 21 kuukautta; Laajennusvaihe: noin 21 kuukautta
|
|
|
Kasvainvaste: kasvainarviointi RECIST-versiolla 1.1
Aikaikkuna: Annoksen korotusvaihe: noin 21 kuukautta; Laajennusvaihe: noin 21 kuukautta
|
Annoksen korotusvaihe: noin 21 kuukautta; Laajennusvaihe: noin 21 kuukautta
|
|
|
Regorafenibiformulaatioiden maku- ja koostumuskyselylomake
Aikaikkuna: Annoksen korotusvaihe: sykli 1; Laajennusvaihe: Samanaikainen: sykli 1 päivä 1; peräkkäinen: sykli 1 päivä 8
|
Laajennusvaihe Annoksen nousuvaihe
|
Annoksen korotusvaihe: sykli 1; Laajennusvaihe: Samanaikainen: sykli 1 päivä 1; peräkkäinen: sykli 1 päivä 8
|
|
AUC(0-24)md perustuu nimelliseen annostukseen
Aikaikkuna: Laajennusvaihe: sykli 1 päivä1, päivä 15 ja päivä 21
|
Laajennusvaihe
|
Laajennusvaihe: sykli 1 päivä1, päivä 15 ja päivä 21
|
|
Cmax(0-24)md yksilöllisen annostuksen perusteella
Aikaikkuna: Laajennusvaihe: sykli 1 päivä1, päivä 15 ja päivä 21
|
Laajennusvaihe
|
Laajennusvaihe: sykli 1 päivä1, päivä 15 ja päivä 21
|
|
Cav(0-24)md yksilöllisen annostuksen perusteella
Aikaikkuna: Laajennusvaihe: sykli 1 päivä1, päivä 15 ja päivä 21; Annoksen korotusvaihe: sykli 1 päivä 1, päivä 15 ja päivä 21
|
Laajennusvaihe Annoksen nousuvaihe
|
Laajennusvaihe: sykli 1 päivä1, päivä 15 ja päivä 21; Annoksen korotusvaihe: sykli 1 päivä 1, päivä 15 ja päivä 21
|
|
t1/2eff,md yksilöllisen annostuksen perusteella
Aikaikkuna: Laajennusvaihe: sykli 1 päivä1, päivä 15 ja päivä 21; Annoksen korotusvaihe: sykli 1 päivä 1, päivä 15 ja päivä 21
|
Laajennusvaihe Annoksen nousuvaihe
|
Laajennusvaihe: sykli 1 päivä1, päivä 15 ja päivä 21; Annoksen korotusvaihe: sykli 1 päivä 1, päivä 15 ja päivä 21
|
|
AUC(0-24)md yksilöllisen annostuksen perusteella
Aikaikkuna: Laajennusvaihe: sykli 1 päivä1, päivä 15 ja päivä 21
|
Laajennusvaihe
|
Laajennusvaihe: sykli 1 päivä1, päivä 15 ja päivä 21
|
|
Irinotekaanin ja SN-38:n puhdistuma
Aikaikkuna: Laajennusvaihe: sykli 1 päivä1, päivä 15 ja päivä 21
|
Laajennusvaihe
|
Laajennusvaihe: sykli 1 päivä1, päivä 15 ja päivä 21
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Bayer Study Director, Bayer
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 11. huhtikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 5. toukokuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 13. maaliskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 7. maaliskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 7. maaliskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 12. maaliskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 22. huhtikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 19. huhtikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 15906
- 2013-003579-36 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämän tutkimuksen tietojen saatavuus määräytyy myöhemmin Bayerin EFPIA/PhRMA:n "vastuullisen kliinisten tutkimusten tietojen jakamisen periaatteet" -sitoumuksen mukaisesti. Tämä koskee laajuutta, aikapistettä ja tietojen käyttöprosessia. Sellaisenaan Bayer sitoutuu jakamaan pätevien tutkijoiden pyynnöstä potilastason kliinisiä tutkimuksia koskevia tietoja, tutkimustason kliinisiä tutkimuksia koskevia tietoja ja protokollia potilailla suoritetuista kliinisistä tutkimuksista Yhdysvalloissa ja EU:ssa hyväksyttyjen lääkkeiden ja käyttöaiheiden osalta, jos se on tarpeen laillisen tutkimuksen suorittamiseksi. Tämä koskee tietoja uusista lääkkeistä ja käyttöaiheista, jotka EU:n ja Yhdysvaltojen sääntelyvirastot ovat hyväksyneet 1.1.2014 tai sen jälkeen.
Kiinnostuneet tutkijat voivat käyttää www.vivli.org-sivustoa pyytääkseen pääsyä anonymisoituihin potilastason tietoihin ja kliinisistä tutkimuksista saatuihin tukiasiakirjoihin tutkimusta varten. Portaalin jäsenosiossa on tietoa Bayerin kriteereistä tutkimusten luetteloimiseksi ja muita asiaankuuluvia tietoja.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .