Eine Phase-I-Dosisfindungsstudie bei Kindern mit soliden Tumoren, die rezidivierend oder refraktär auf die Standardtherapie sind

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung der Probanden und/oder der Eltern/Erziehungsberechtigten der Probanden und altersgerechte Einverständniserklärung der Probanden, die vor jedem studienspezifischen Verfahren eingeholt wurden
• Alter: von 6 Monaten bis unter 18 Jahren
• Diagnose, Dosiseskalationsphase der Studie: Die Probanden müssen bei der ursprünglichen Diagnose eine histologische Verifizierung einer soliden Malignität gehabt haben. Probanden mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren sind geeignet, einschließlich primärer Tumoren des Zentralnervensystems (ZNS) oder Probanden mit bekannten ZNS-Metastasen. Der aktuelle Krankheitszustand des Probanden muss einer sein, für den es keine bekannte wirksame Therapie oder Therapie gibt, die nachweislich das Überleben bei akzeptabler Lebensqualität verlängert. Eine wirksame Therapie kann Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie oder eine beliebige Kombination dieser Modalitäten umfassen.

Dosiserweiterungsphase der Studie: Die Probanden müssen ein rezidivierendes/refraktäres RMS oder einen soliden bösartigen Tumor (Ewing-Sarkom, Hepatoblastom, Neuroblastom und Wilms-Tumor) haben, bei dem die Behandlung mit Vincristin/Irinotecan als Rückgrat-Chemotherapie bei einem Rezidiv und als wissenschaftliche Begründung für die Kombination mit Vincristin angesehen wird /irinotecan mit Regorafenib existiert.

• Die Probanden müssen mindestens eine messbare oder auswertbare Läsion gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), Version 1.1, aufweisen. Für Neuroblastom-Patienten mit osteomedullärer Erkrankung wird der SIOPEN-Score (International Society of Pediatric Oncology Europe Neuroblastoma Group) verwendet. Knochenscans (falls klinisch indiziert) sollten ≤ 12 Wochen vor Beginn der Behandlung durchgeführt werden.
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung/Zustimmung.
• Leistungsniveau: Karnofsky ≥ 70 % für Probanden > 12 Jahre oder Lansky ≥ 70 % für Probanden ≤ 12 Jahre
• Angemessene hämatologische Funktion, bewertet anhand der folgenden Laboranforderungen, die innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung durchgeführt wurden:

Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC): ≥ 1,0 x 10*9/l Thrombozytenzahl: ≥ 100 x 10*9/l (transfusionsunabhängig) Hämoglobin: ≥ 8,0 g/dl

-Ausreichende Leberfunktion definiert als:

• Aspartataminotransferase/Alaninaminotransferase (AST/ALT) ≤ 3,0* ULN
• Bilirubin (Summe aus konjugiertem und unkonjugiertem) ≤ 1,5 * ULN

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit Regorafenib. Probanden, die dauerhaft von der Studienteilnahme ausgeschlossen wurden, dürfen nicht wieder an der Studie teilnehmen.
• Nur Dosiserweiterungsphase der Studie: Patienten mit Hirntumoren oder Patienten mit bekannten ZNS-Metastasen sind ausgeschlossen.
• Probanden mit unkontrollierter Baseline-Hypertonie höher als Grad 1 NCICTCAE v. 4.0
• Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte von Gerinnungsstörungen oder Thrombose
• Herzfehler und Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern (Betablocker oder Digoxin sind erlaubt)
• Anamnese der Organtransplantation (einschließlich allogener Knochenmarktransplantation)
• Jede andere bösartige Erkrankung, die vor Studieneintritt behandelt wurde
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Signifikante Magen-Darm-Erkrankungen mit Durchfall als Hauptsymptom, z. B. Morbus Crohn oder jeder Malabsorptionszustand
• Enge Zugehörigkeit zum Prüfzentrum, z. ein naher Angehöriger des Prüfers oder eine unterhaltsberechtigte Person (z. Mitarbeiter oder Student des Prüfzentrums)
• Ungelöste Toxizität höher als NCI-CTCAE v. 4.0 Grad 1, zurückzuführen auf eine vorherige Therapie/einen früheren Eingriff (ausgenommen Alopezie, Chemotherapie-induzierte Ototoxizität, Chemotherapie-induzierte Neuropathie Grad 2 und, gemäß den oben genannten Eignungskriterien, Anämie mit Hämoglobin ≥ 8 mg/dl und ANC ≥ 1,0 x 109/L).
• Jede andere bösartige Erkrankung, die vor der Studie behandelt wurde