Een fase I-dosisbepalingsonderzoek bij kinderen met solide tumoren die terugkeren of niet reageren op standaardtherapie

Inclusiecriteria:

• Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier door de proefpersonen en/of de ouders/wettelijke voogden van de proefpersonen en het voor de leeftijd geschikte instemmingsformulier door de proefpersonen verkregen voorafgaand aan enige studiespecifieke procedure
• Leeftijd: vanaf 6 maanden tot jonger dan 18 jaar
• Diagnose, dosisescalatiefase van het onderzoek: proefpersonen moeten bij de oorspronkelijke diagnose histologische verificatie hebben gehad van solide maligniteit. Proefpersonen met recidiverende of refractaire solide tumoren komen in aanmerking, inclusief primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS) of proefpersonen met bekende CZS-metastasen. De huidige ziektetoestand van de patiënt moet er een zijn waarvoor geen effectieve therapie bekend is of therapie waarvan bewezen is dat deze de overleving verlengt met een aanvaardbare kwaliteit van leven. Effectieve therapie kan chirurgie, bestralingstherapie, chemotherapie of een combinatie van deze modaliteiten omvatten.

Dosisuitbreidingsfase van het onderzoek: proefpersonen moeten recidiverende/refractaire RMS hebben of een solide kwaadaardige tumor (Ewing-sarcoom, hepatoblastoom, neuroblastoom en Wilms-tumor) waarbij behandeling met vincristine/irinotecan wordt beschouwd als backbone-chemotherapie bij recidief en een wetenschappelijke grondgedachte om vincristine te combineren /irinotecan met regorafenib bestaat.

• Proefpersonen moeten ten minste één meetbare of evalueerbare laesie hebben volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), versie 1.1. Voor de patiënten met neuroblastoom met osteomedullaire ziekte zal de SIOPEN-score (International Society of Pediatric Oncology Europe Neuroblastoma Group) worden gebruikt. Botscans (indien klinisch geïndiceerd) dienen ≤12 weken voor aanvang van de behandeling te worden verkregen.
• Levensverwachting van ten minste 12 weken vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming/instemming.
• Prestatieniveau: Karnofsky ≥ 70% voor proefpersonen > 12 jaar of Lansky ≥ 70% voor proefpersonen ≤ 12 jaar
• Adequate hematologische functie beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten, uitgevoerd binnen 7 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling:

Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC): ≥ 1,0 x 10*9/L Aantal bloedplaatjes: ≥ 100 x 10*9/L (transfusieonafhankelijk) Hemoglobine: ≥ 8,0 g/dL

- Adequate leverfunctie gedefinieerd als:

• Aspartaataminotransferase/alanineaminotransferase (ASAT/ALAT) ≤ 3,0* ULN
• Bilirubine (som van geconjugeerd en ongeconjugeerd) ≤ 1,5 * ULN

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met regorafenib. Proefpersonen die permanent zijn teruggetrokken uit deelname aan het onderzoek, mogen niet opnieuw deelnemen aan het onderzoek.
• Alleen dosisuitbreidingsfase van het onderzoek: Proefpersonen met hersentumoren of proefpersonen met bekende CZS-metastasen zijn uitgesloten.
• Proefpersonen met ongecontroleerde baseline hypertensie hoger dan graad 1 NCICTCAE v. 4.0
• Proefpersonen met bewijs of voorgeschiedenis van stollingsstoornissen of trombose
• Hartafwijkingen en hartritmestoornissen die antiaritmica vereisen (bètablokkers of digoxine zijn toegestaan)
• Geschiedenis van orgaantransplantaat (inclusief allogene beenmergtransplantatie)
• Elke andere kwaadaardige ziekte die voorafgaand aan deelname aan de studie is behandeld
• Zwangerschap of borstvoeding
• Aanzienlijke gastro-intestinale stoornissen met diarree als een belangrijk symptoom, bijv. de ziekte van Crohn of een andere vorm van malabsorptie
• Nauwe band met de onderzoekslocatie, b.v. een naast familielid van de onderzoeker of een persoon ten laste (bijv. medewerker of student van de onderzoekslocatie)
• Onopgeloste toxiciteit hoger dan NCI-CTCAE v. 4.0 Graad 1 toegeschreven aan een eerdere therapie/procedure (exclusief alopecia, door chemotherapie geïnduceerde ototoxiciteit, door chemotherapie geïnduceerde neuropathie graad 2 en, volgens bovenstaande geschiktheidscriteria, anemie met hemoglobine ≥ 8 mg/dl en ANC ≥ 1,0 x 109/L).
• Elke andere kwaadaardige ziekte die voorafgaand aan het onderzoek is behandeld