Исследование фазы I по подбору дозы у детей с солидными опухолями, рецидивирующими или рефрактерными к стандартной терапии

Критерии включения:

• Подписанная форма информированного согласия субъектами и/или родителями/законными опекунами субъектов и соответствующая возрасту форма согласия субъектами, полученная до какой-либо конкретной процедуры исследования
• Возраст: от 6 месяцев до 18 лет
• Диагноз, фаза исследования с повышением дозы: субъекты должны были пройти гистологическую проверку солидного злокачественного новообразования при первоначальном диагнозе. Подходят субъекты с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями, включая первичные опухоли центральной нервной системы (ЦНС) или субъекты с известными метастазами в ЦНС. Текущее болезненное состояние субъекта должно быть таким, для которого не существует известной эффективной терапии или терапии, которая, как доказано, продлевает выживание с приемлемым качеством жизни. Эффективная терапия может включать хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию или любую комбинацию этих методов.

Фаза увеличения дозы исследования: у субъектов должен быть рецидивирующий/рефрактерный РРС или солидная злокачественная опухоль (саркома Юинга, гепатобластома, нейробластома и опухоль Вильмса), при которых лечение винкристином/иринотеканом считается базовой химиотерапией при рецидиве и научным обоснованием комбинации винкристина. /иринотекан с регорафенибом существует.

• Субъекты должны иметь по крайней мере одно измеримое или оцениваемое поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1. Для пациентов с нейробластомой и остеомедуллярным заболеванием будет использоваться шкала SIOPEN (Европейская группа нейробластомы Международного общества детской онкологии). Сканирование костей (при наличии клинических показаний) следует проводить за ≤12 недель до начала лечения.
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель с момента подписания информированного согласия/согласия.
• Уровень производительности: Карновский ≥ 70% для субъектов старше 12 лет или Лански ≥ 70% для субъектов ≤ 12 лет
• Адекватная гематологическая функция оценивалась по следующим лабораторным требованиям, проведенным в течение 7 дней до начала исследуемого лечения:

Периферическое абсолютное число нейтрофилов (АНК): ≥ 1,0 x 10*9/л Количество тромбоцитов: ≥ 100 x 10*9/л (независимо от переливания крови) Гемоглобин: ≥ 8,0 г/дл

- Адекватная функция печени определяется как:

• Аспартатаминотрансфераза/аланинаминотрансфераза (АСТ/АЛТ) ≤ 3,0* ВГН
• Билирубин (сумма конъюгированного и неконъюгированного) ≤ 1,5 * ВГН

Критерий исключения:

• Предварительное лечение регорафенибом. Субъектам, навсегда исключенным из участия в исследовании, не будет разрешено повторно участвовать в исследовании.
• Только фаза увеличения дозы исследования: исключаются субъекты с опухолями головного мозга или субъекты с известными метастазами в ЦНС.
• Субъекты с неконтролируемой исходной гипертензией выше 1 степени NCICTCAE v. 4.0
• Субъекты с признаками или историей нарушений свертывания крови или тромбоза
• Сердечные нарушения и сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии (разрешены бета-блокаторы или дигоксин)
• Аллотрансплантация органов в анамнезе (включая аллогенную трансплантацию костного мозга)
• Любое другое злокачественное заболевание, пролеченное до включения в исследование
• Беременность или кормление грудью
• Значительные желудочно-кишечные расстройства с диареей в качестве основного симптома, например, болезнь Крона или любое нарушение всасывания
• Тесная связь с исследовательским центром, т.е. близкий родственник следователя или зависимое лицо (например, сотрудник или студент исследовательского участка)
• Неразрешенная токсичность выше, чем NCI-CTCAE v. 4.0, степень 1, связанная с любой предшествующей терапией/процедурой (за исключением алопеции, ототоксичности, вызванной химиотерапией, нейропатии, вызванной химиотерапией, степени 2 и, согласно вышеуказанным критериям приемлемости, анемии с гемоглобином ≥ 8 мг/дл). и ANC ≥ 1,0 x 10 9 /л).
• Любое другое злокачественное заболевание, пролеченное до исследования