Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase I-dosisfindingsundersøgelse hos børn med faste tumorer, der er tilbagevendende eller modstandsdygtige over for standardterapi

19. april 2024 opdateret af: Bayer

Et multicenter, åbent, ikke-randomiseret, fase I dosiseskaleringsstudie af regorafenib (BAY 73-4506) hos pædiatriske forsøgspersoner med solide maligne tumorer, der er tilbagevendende eller modstandsdygtige over for standardterapi

Studiets dosiseskaleringsfase:

For at definere sikkerhedsprofilen, maksimal tolereret dosis (MTD) og anbefalet fase II-dosis (RP2D) af regorafenib administreret oralt som et enkelt stof i en 3-ugers-på/1-uge-fri-plan i gentagne cyklusser på 28 dage i pædiatrisk forsøgspersoner med solide ondartede tumorer, der er tilbagevendende eller modstandsdygtige over for standardterapi. For at karakterisere farmakokinetikken (PK) af regorafenib. Dosiseskaleringsfasen af ​​studiet er afsluttet.

Udvidelsesfase:

For at definere sikkerhedsprofilen, MTD og RP2D af regorafenib administreret oralt i kombination med rygradskemoterapi (vincristin og irinotecan) ved tilbagefald hos pædiatriske forsøgspersoner med rhabdomyosarkom (RMS) og andre solide maligne tumorer, der er tilbagevendende eller refraktære over for standardbehandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Udvidelsesfase af undersøgelsen:

Forsøgspersoner skal have recidiverende/refraktær RMS eller en solid malign tumor (Ewing-sarkom, hepatoblastom, neuroblastom og Wilms-tumor).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

62

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
    • Tyne And Wear
      • Newcastle Upon Tyne, Tyne And Wear, Det Forenede Kongerige, NE1 4LP
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Det Forenede Kongerige, B4 6NH
  • Frankrig
      • Lyon, Frankrig, 69008
      • Marseille, Frankrig, 13005
      • Paris, Frankrig, 75248
      • Villejuif Cedex, Frankrig, 94805
  • Italien
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italien, 16147
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20133
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28009
      • Valencia, Spanien, 46026

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 måneder til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet informeret samtykkeformular af forsøgspersoner og/eller forsøgspersoners forældre/værger og alderssvarende samtykkeformular af forsøgspersonerne opnået før enhver undersøgelsesspecifik procedure
  • Alder: fra 6 måneder til under 18 år
  • Diagnose, dosiseskaleringsfase af undersøgelsen: forsøgspersoner skal have haft histologisk verifikation af solid malignitet ved den oprindelige diagnose. Individer med tilbagevendende eller refraktære solide tumorer er kvalificerede, herunder primære centralnervesystem (CNS) tumorer eller forsøgspersoner med kendte CNS-metastaser. Forsøgspersonens aktuelle sygdomstilstand skal være en, for hvilken der ikke er nogen kendt effektiv terapi eller terapi, der er bevist at forlænge overlevelse med en acceptabel livskvalitet. Effektiv terapi kan omfatte kirurgi, strålebehandling, kemoterapi eller enhver kombination af disse modaliteter.

Studiets dosisudvidelsesfase: forsøgspersoner skal have recidiverende/refraktær RMS eller en solid malign tumor (Ewing-sarkom, hepatoblastom, neuroblastom og Wilms-tumor), hvor behandling med vincristin/irinotecan betragtes som rygradskemoterapi ved tilbagefald og en videnskabelig begrundelse for at kombinere vincristin /irinotecan med regorafenib findes.

  • Forsøgspersoner skal have mindst én målbar eller evaluerbar læsion i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), version 1.1. For neuroblastom-personer med osteomedullær sygdom vil SIOPEN (International Society of Pediatric Oncology Europe Neuroblastoma Group) score blive brugt. Knoglescanninger (hvis klinisk indiceret) bør foretages ≤12 uger før påbegyndelse af behandlingen.
  • Forventet levetid på mindst 12 uger fra tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke/samtykke.
  • Præstationsniveau: Karnofsky ≥ 70 % for forsøgspersoner > 12 år eller Lansky ≥ 70 % for forsøgspersoner ≤ 12 år
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion vurderet af følgende laboratoriekrav udført inden for 7 dage før start af undersøgelsesbehandling:

Perifert absolut neutrofiltal (ANC): ≥ 1,0 x 10*9/L Blodpladeantal: ≥ 100 x 10*9/L (transfusionsuafhængig) Hæmoglobin: ≥ 8,0 g/dL

- Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

  • Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase (AST/ALT) ≤ 3,0* ULN
  • Bilirubin (summen af ​​konjugeret og ukonjugeret) ≤ 1,5 * ULN

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med regorafenib. Forsøgspersoner, der permanent er trukket tilbage fra studiedeltagelsen, får ikke lov til at genindtræde i undersøgelsen.
  • Kun dosisudvidelsesfasen af ​​undersøgelsen: Individer med hjernetumorer eller forsøgspersoner med kendte CNS-metastaser er udelukket.
  • Forsøgspersoner med ukontrolleret baseline hypertension højere end grad 1 NCICTCAE v. 4.0
  • Personer med evidens eller historie med forstyrrelser af koagulation eller trombose
  • Hjerteabnormiteter og hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoxin er tilladt)
  • Anamnese med organallotransplantat (inklusive allogen knoglemarvstransplantation)
  • Enhver anden malign sygdom behandlet før studiestart
  • Graviditet eller amning
  • Betydelige gastrointestinale lidelser med diarré som hovedsymptom, f.eks. Crohns sygdom eller enhver malabsorptionstilstand
  • Tæt tilknytning til undersøgelsesstedet, f.eks. en nær slægtning til efterforskeren eller en afhængig person (f. medarbejder eller studerende på undersøgelsesstedet)
  • Uafklaret toksicitet højere end NCI-CTCAE v. 4.0 Grad 1 tilskrevet enhver tidligere terapi/procedure (eksklusive alopeci, kemoterapi-induceret ototoksicitet, grad 2 kemoterapi-induceret neuropati og, i henhold til ovenstående berettigelseskriterier, anæmi med hæmoglobin ≥ 8 og ANC ≥ 1,0 x 109/L).
  • Enhver anden malign sygdom behandlet før undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sekventiel doseringsplan
Ekspansionsfase: Skema B - Sekventiel doseringsplan: I en 21-dages cyklus vil regorafenib blive doseret sekventielt efter administration af VI: Vincristin: intravenøs bolus, 1,5 mg/m2 (0,05 mg/kg for forsøgspersoner ≤ 10 kg), dag 1 og dag 8. Irinotecan: intravenøst ​​over 1 time, 50 mg/m2/dag, dag 1 til dag 5. Regorafenib: oralt, ved et startdosisniveau på 72 mg/m2 (individer fra 2 til under 18 år) eller 60 år. mg/m2 (personer fra 6 til under 24 måneder) én gang dagligt, dag 8 til dag 21.
Medicin: Regorafenib (BAY73-4506)
Regorafenib vil blive givet oralt én gang dagligt på tværs af cyklusser på 21 dage hver. Under hver cyklus tages regorafenib i 2 uger efterfulgt af en uges pause. Doser af undersøgelseslægemidlet anvendt i denne undersøgelse er aldersafhængige, og børnenes dosis vil blive justeret baseret på alderen og kropsoverfladearealet og givet enten som tabletter eller granulat.
Medicin: Vincristin (Cellcristin®)
Vincristin vil blive givet i en dosis på 1,5 mg/m2 (0,05 mg/kg for forsøgspersoner ≤ 10 kg, maksimalt 2,0 mg) på dag 1 og dag 8 i 21-dages cyklusser.
Medicin: Irinotecan (Irinotecan Cell pharm®)
Irinotecan vil blive administreret med en startdosis på 50 mg/m2/dag fra dag 1 til dag 5 i 21 dages cyklusser.
Eksperimentel: Samtidig doseringsplan
Ekspansionsfase: Skema A - Samtidig doseringsplan: I en 21-dages cyklus vil regorafenib blive administreret samtidig med vincristin og irinotecan (VI): Vincristin: intravenøs bolus, 1,5 mg/m2 (0,05 mg/kg for forsøgspersoner ≤ 10 kg) , dag 1 og dag 8. Irinotecan: intravenøst ​​over 1 time, 50 mg/m2/dag, dag 1 til dag 5. Regorafenib: oralt, ved et startdosisniveau på 72 mg/m2 (individer fra 2 til under 18 år) ) eller 60 mg/m2 (personer 6 til under 24 måneder gamle) én gang dagligt, dag 1 til dag 14.
Medicin: Regorafenib (BAY73-4506)
Regorafenib vil blive givet oralt én gang dagligt på tværs af cyklusser på 21 dage hver. Under hver cyklus tages regorafenib i 2 uger efterfulgt af en uges pause. Doser af undersøgelseslægemidlet anvendt i denne undersøgelse er aldersafhængige, og børnenes dosis vil blive justeret baseret på alderen og kropsoverfladearealet og givet enten som tabletter eller granulat.
Medicin: Vincristin (Cellcristin®)
Vincristin vil blive givet i en dosis på 1,5 mg/m2 (0,05 mg/kg for forsøgspersoner ≤ 10 kg, maksimalt 2,0 mg) på dag 1 og dag 8 i 21-dages cyklusser.
Medicin: Irinotecan (Irinotecan Cell pharm®)
Irinotecan vil blive administreret med en startdosis på 50 mg/m2/dag fra dag 1 til dag 5 i 21 dages cyklusser.
Eksperimentel: Dosiseskalering
Dosiseskaleringsfase: Denne fase af undersøgelsen er afsluttet
Medicin: Regorafenib (BAY73-4506)
Regorafenib vil blive givet oralt én gang dagligt på tværs af cyklusser på 21 dage hver. Under hver cyklus tages regorafenib i 2 uger efterfulgt af en uges pause. Doser af undersøgelseslægemidlet anvendt i denne undersøgelse er aldersafhængige, og børnenes dosis vil blive justeret baseret på alderen og kropsoverfladearealet og givet enten som tabletter eller granulat.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed: Maksimal tolereret dosis
Tidsramme: cirka efter 21 måneder
MTD er defineret som det dosisniveau, hvor ingen eller 1 ud af 6 deltagere oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT), når mindst 2 ud af 3-6 deltagere oplever en DLT ved den næsthøjeste dosis
cirka efter 21 måneder
Sikkerhed: Anbefalet fase II-dosis
Tidsramme: cirka efter 21 måneder
For at etablere en RP2D vil MTD-kohorten blive udvidet til at have mindst 12 evaluerbare emner for at bekræfte RP2D. Det forventes, at mindst 15 forsøgspersoner, der kan evalueres for DLT'er, vil være nødvendige for at etablere kombinationens RP2D."
cirka efter 21 måneder
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Dosiseskaleringsfase: ca. efter 21 måneder; Udvidelsesfase: ca. efter 21 måneder
Individuelle lister over uønskede hændelser vil blive leveret. Hyppigheden af ​​henholdsvis behandlingsfremkomne bivirkninger og lægemiddelrelaterede bivirkninger vil blive opsummeret efter værste NCI-CTCAE v 4.0-grad og efter dosisniveau
Dosiseskaleringsfase: ca. efter 21 måneder; Udvidelsesfase: ca. efter 21 måneder
AUC(0-24)md baseret på nominel dosering
Tidsramme: Dosiseskaleringsfase: Cyklus 1 Dag 1, Dag 15 og Dag 21
Dosiseskaleringsfasen er afsluttet
Dosiseskaleringsfase: Cyklus 1 Dag 1, Dag 15 og Dag 21

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Dosiseskaleringsfase: ca. 21 måneder; Udvidelsesfase: ca. 21 måneder
Dosiseskaleringsfase: ca. 21 måneder; Udvidelsesfase: ca. 21 måneder
Tid til progression
Tidsramme: Dosiseskaleringsfase: ca. 21 måneder; Udvidelsesfase: ca. 21 måneder
Dosiseskaleringsfase: ca. 21 måneder; Udvidelsesfase: ca. 21 måneder
Tumorrespons: tumorvurdering af RECIST v. 1.1
Tidsramme: Dosiseskaleringsfase: ca. 21 måneder; Udvidelsesfase: ca. 21 måneder
Dosiseskaleringsfase: ca. 21 måneder; Udvidelsesfase: ca. 21 måneder
Spørgeskema om smag og tekstur af regorafenib-formuleringerne
Tidsramme: Dosiseskaleringsfase: Cyklus 1; Ekspansionsfase: Samtidig: Cyklus 1 Dag 1; Sekventiel: Cyklus 1 Dag 8
Ekspansionsfase Dosiseskaleringsfase
Dosiseskaleringsfase: Cyklus 1; Ekspansionsfase: Samtidig: Cyklus 1 Dag 1; Sekventiel: Cyklus 1 Dag 8
AUC(0-24)md baseret på nominel dosering
Tidsramme: Udvidelsesfase: Cyklus 1 Dag1, Dag 15 og Dag 21
Udvidelsesfase
Udvidelsesfase: Cyklus 1 Dag1, Dag 15 og Dag 21
Cmax(0-24)md baseret på individuel dosering
Tidsramme: Udvidelsesfase: Cyklus 1 Dag1, Dag 15 og Dag 21
Udvidelsesfase
Udvidelsesfase: Cyklus 1 Dag1, Dag 15 og Dag 21
Cav(0-24)md baseret på individuel dosering
Tidsramme: Udvidelsesfase: Cyklus 1 Dag1, Dag 15 og Dag 21; Dosiseskaleringsfase: Cyklus 1 Dag1, Dag 15 og Dag 21
Ekspansionsfase Dosiseskaleringsfase
Udvidelsesfase: Cyklus 1 Dag1, Dag 15 og Dag 21; Dosiseskaleringsfase: Cyklus 1 Dag1, Dag 15 og Dag 21
t1/2eff,md baseret på individuel dosering
Tidsramme: Udvidelsesfase: Cyklus 1 Dag1, Dag 15 og Dag 21; Dosiseskaleringsfase: Cyklus 1 Dag1, Dag 15 og Dag 21
Ekspansionsfase Dosiseskaleringsfase
Udvidelsesfase: Cyklus 1 Dag1, Dag 15 og Dag 21; Dosiseskaleringsfase: Cyklus 1 Dag1, Dag 15 og Dag 21
AUC(0-24)md baseret på individuel dosering
Tidsramme: Udvidelsesfase: Cyklus 1 Dag1, Dag 15 og Dag 21
Udvidelsesfase
Udvidelsesfase: Cyklus 1 Dag1, Dag 15 og Dag 21
Clearance af irinotecan og SN-38
Tidsramme: Udvidelsesfase: Cyklus 1 Dag1, Dag 15 og Dag 21
Udvidelsesfase
Udvidelsesfase: Cyklus 1 Dag1, Dag 15 og Dag 21

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bayer

Efterforskere

  • Studieleder: Bayer Study Director, Bayer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. april 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. maj 2019

Studieafslutning (Faktiske)

13. marts 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. marts 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. marts 2014

Først opslået (Anslået)

12. marts 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 15906
  • 2013-003579-36 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Tilgængeligheden af ​​denne undersøgelses data vil senere blive bestemt i henhold til Bayers forpligtelse til EFPIA/PhRMA "Principles for ansvarlig deling af kliniske forsøgsdata". Dette vedrører omfang, tidspunkt og proces for dataadgang. Som sådan forpligter Bayer sig til efter anmodning fra kvalificerede forskere at dele kliniske forsøgsdata på patientniveau, kliniske forsøgsdata på undersøgelsesniveau og protokoller fra kliniske forsøg med patienter for lægemidler og indikationer godkendt i USA og EU efter behov for at udføre legitim forskning. Dette gælder data om nye lægemidler og indikationer, der er godkendt af EU's og amerikanske tilsynsmyndigheder den 1. januar 2014 eller senere.

Interesserede forskere kan bruge www.vivli.org til at anmode om adgang til anonymiserede data på patientniveau og understøttende dokumenter fra kliniske undersøgelser til at udføre forskning. Oplysninger om Bayer-kriterierne for notering af undersøgelser og anden relevant information findes i medlemssektionen på portalen.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pædiatrisk onkologi

Kliniske forsøg med Regorafenib (BAY73-4506)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner