Fázisú, dóziskereső vizsgálat visszatérő vagy a standard terápiára nem reagáló szilárd daganatos gyermekeknél

Bevételi kritériumok:

• Az alanyok és/vagy az alanyok szülei/törvényes gyámja által aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozat, valamint az alanyok életkorának megfelelő beleegyezési űrlapja, amelyet bármely tanulmányspecifikus eljárás előtt szereztek meg
• Életkor: 6 hónapos kortól 18 éves korig
• Diagnózis, a vizsgálat dóziseszkalációs fázisa: az alanyoknak az eredeti diagnóziskor szövettanilag igazolniuk kellett a szilárd rosszindulatú daganatot. A visszatérő vagy refrakter szilárd daganatokkal rendelkező alanyok alkalmasak, beleértve az elsődleges központi idegrendszeri (CNS) daganatokat vagy az ismert központi idegrendszeri áttétekkel rendelkező alanyokat. Az alany aktuális betegségállapotának olyannak kell lennie, amelyre nincs ismert hatékony terápia, vagy amely bizonyítottan meghosszabbítja a túlélést elfogadható életminőség mellett. A hatékony terápia magában foglalhatja a műtétet, a sugárterápiát, a kemoterápiát vagy e módok bármely kombinációját.

A vizsgálat dózisnövelési fázisa: az alanyoknak relapszusos/refrakter RMS-ben vagy szilárd rosszindulatú daganatban (Ewing-szarkóma, hepatoblasztóma, neuroblasztóma és Wilms-daganat) kell rendelkezniük, amelyben a vinkrisztin/irinotekán kezelés a visszaeséskor gerinckemoterápiának minősül, és tudományos indoka a vinkrisztin kombinálásának. /irinotekán és regorafenib létezik.

• Az alanyoknak legalább egy mérhető vagy értékelhető lézióval kell rendelkezniük a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziója szerint. Az oszteomedulláris betegségben szenvedő neuroblasztóma alanyok esetében a SIOPEN (International Society of Pediatric Oncology Europe Neuroblastoma Group) pontszámot kell használni. A csontvizsgálatot (ha klinikailag indokolt) ≤12 héttel a kezelés megkezdése előtt kell elvégezni.
• A tájékoztatáson alapuló beleegyezés/hozzájárulás aláírásától számított legalább 12 hét várható élettartam.
• Teljesítményszint: Karnofsky ≥ 70% 12 évesnél idősebbeknél vagy Lansky ≥ 70% 12 évesnél idősebbeknél
• A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül elvégzett, a következő laboratóriumi követelmények alapján értékelt megfelelő hematológiai funkció:

Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC): ≥ 1,0 x 10*9/L Thrombocytaszám: ≥ 100 x 10*9/L (transzfúziótól független) Hemoglobin: ≥ 8,0 g/dl

- Megfelelő májfunkció a következőképpen definiálva:

• Aszpartát-aminotranszferáz/alanin-aminotranszferáz (AST/ALT) ≤ 3,0* ULN
• Bilirubin (konjugált és nem konjugált értékek összege) ≤ 1,5 * ULN

Kizárási kritériumok:

• Előzetes regorafenib-kezelés. A vizsgálatban való részvételből véglegesen kivont alanyok nem léphetnek be újra a vizsgálatba.
• Csak a vizsgálat dózisnövelési szakasza: Az agydaganatban szenvedő alanyok vagy az ismert központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező alanyok kizártak.
• Azok az alanyok, akiknél magasabb, mint az 1. fokozatú NCICCTCAE v. 4.0 kontrollálatlan kiindulási magas vérnyomása
• Olyan alanyok, akiknél véralvadási vagy trombózisos rendellenességek vagy kórtörténetük van
• Szívrendellenességek és szívritmuszavarok, amelyek antiaritmiás kezelést igényelnek (béta-blokkolók vagy digoxin megengedettek)
• Szerv-allograft (beleértve az allogén csontvelő-transzplantációt) anamnézisében
• Bármilyen más rosszindulatú betegség, amelyet a vizsgálatba való belépés előtt kezeltek
• Terhesség vagy szoptatás
• Jelentős gyomor-bélrendszeri betegségek, amelyek fő tünete a hasmenés, például Crohn-betegség vagy bármilyen felszívódási zavar
• Szoros kapcsolat a vizsgálóhellyel, pl. a nyomozó közeli hozzátartozója vagy eltartott személy (pl. a vizsgálati helyszín alkalmazottja vagy tanulója)
• Az NCI-CTCAE v. 4.0-nál magasabb, 1. fokozatú, megoldatlan toxicitás bármely korábbi terápiának/eljárásnak tulajdonítható (kivéve az alopeciát, a kemoterápia által kiváltott ototoxicitást, a 2. fokozatú kemoterápia által kiváltott neuropátiát és a fenti alkalmassági kritériumok szerint a hemoglobin ≥ 8 mg/dL vérszegénységet és ANC ≥ 1,0 x 10 9/L ).
• Bármilyen más rosszindulatú betegség, amelyet a vizsgálat előtt kezeltek